從新《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》看制藥企業(yè)潔凈廠房的污染控制

摘要：制藥企業(yè)生產(chǎn)涉及到重要的藥品生產(chǎn)和生命安全，所以合理有效的控制廠房污染，保證廠房環(huán)境潔凈是至關(guān)重要的?！夺t(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的頒布就是為了促進(jìn)加強(qiáng)制藥企業(yè)的衛(wèi)生生產(chǎn)和污染控制。目前，新版的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》已經(jīng)推出，本文將就新版規(guī)范來簡要分析一下制藥企業(yè)對(duì)于潔凈廠房的污染控制。

關(guān)鍵詞：新潔規(guī)；制藥企業(yè)；制藥環(huán)境；廠房潔凈；污染控制

2010年，根據(jù)中國衛(wèi)生部所簽署的2011年第79號(hào)令，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行了修訂，并于2010年10月19日經(jīng)過了衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過，從2011年3月1日起開始實(shí)行。

一、GMP

GMP（Good Manufacturing Practices）就是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，也被稱為“良好作業(yè)規(guī)范”。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。GMP要求企業(yè)從原料、設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制、人員等多方面全方位的按照國家所制定的相關(guān)規(guī)定來達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范，以此來幫助企業(yè)改善衛(wèi)生環(huán)境，合理完善生產(chǎn)過程，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量和安全衛(wèi)生符合法規(guī)要求。我國在1998年7月11日頒布了GMP。在實(shí)行了13年之后，于2011年3月1日開始實(shí)行新GMP。新版GMP與舊版相比有很大的進(jìn)化，尤其是對(duì)無菌制劑和原料藥的生產(chǎn)方面提出了很高的新要求，它是以歐盟GMP為基礎(chǔ)、參照中國制藥和食品企業(yè)的實(shí)際情況而制定的新規(guī)范。

二、污染來源與控制

新版GMP對(duì)制藥企業(yè)的潔凈廠房提出了更高的要求，它不但要求廠房對(duì)各種污染源實(shí)施從起點(diǎn)開始控制，而且更加強(qiáng)調(diào)對(duì)于藥品生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的污染以及傳播污染物質(zhì)的媒介的控制。潔凈廠房原則就是全方位、全過程的對(duì)控制污染，為制藥過程創(chuàng)造無污染的良好環(huán)境。一般來說，制藥企業(yè)的藥品生產(chǎn)過程極易產(chǎn)生污染，這些污染來自于人員的流動(dòng)、物料的進(jìn)入、物料的處理和設(shè)備的運(yùn)行，通常為藥品污染和交叉污染。所以對(duì)潔凈廠房來說，污染的控制要做到三個(gè)方面：污染源控制、污染傳播過程控制和交叉污染控制。新版的GMP對(duì)三個(gè)方面都給出了詳細(xì)的解讀與規(guī)定。

（一）污染源控制

1、大氣污染

大氣中含有大量的塵粒和微生物，它們都能夠影響藥品的質(zhì)量。潔凈廠房控制大氣污染一般有兩種途徑：第一種是通過彌補(bǔ)結(jié)構(gòu)的縫隙，保證廠房的密閉性。第二種是利用空調(diào)進(jìn)行空氣轉(zhuǎn)換，排除大氣污染中的污染物。

制藥企業(yè)廠房的選址很有講究，它應(yīng)該考慮到周圍環(huán)境的整潔程度。對(duì)大氣環(huán)境中的含塵濃度和廠址周圍的環(huán)境情況進(jìn)行嚴(yán)格考察，確定污染條件符合規(guī)定范圍內(nèi)才可以建造廠房。另外，廠房的風(fēng)口應(yīng)該遠(yuǎn)離城市交通主干道，而且藥品的潔凈廠房應(yīng)該遠(yuǎn)離居民生活區(qū)。為了保證潔凈廠房的環(huán)境衛(wèi)生條件，應(yīng)該在廠房周圍增加綠化面積和硬化路面，這樣可以減少裸土塵沙對(duì)于廠房衛(wèi)生的影響，并能依賴植物作用來凈化和過濾廠房周圍的空氣。

2、人員污染

人體會(huì)產(chǎn)生新陳代謝污染物，所以人是最大的污染源，尤其是在對(duì)潔凈條件要求極高的藥品生產(chǎn)廠房中。有試驗(yàn)表明藥廠作業(yè)人員所攜帶的污染占到總污染源的80%。這不但是因?yàn)樽鳂I(yè)人員本身所攜帶的污染，還包括了人員流動(dòng)時(shí)所附帶的空氣中的塵埃。當(dāng)人出入于潔凈廠房時(shí)，廠房的潔凈程度就會(huì)大幅下降。所以人是制藥企業(yè)中最大的污染源和污染物的主要傳播媒介。

根據(jù)新版GMP的要求規(guī)定，制藥企業(yè)一定要配備作業(yè)人員凈化室和專屬的生活室。這些專用凈化室與生活室也要達(dá)到一定程度的衛(wèi)生指標(biāo)。另外，工作人員在進(jìn)出潔凈廠房時(shí)必須進(jìn)行工作服更換、盥洗、消毒等準(zhǔn)備工作。在生活室中要設(shè)置衛(wèi)生間和淋浴室，因?yàn)樵诠ぷ魅藛T開始工作之前要進(jìn)行淋浴，這是因?yàn)槿嗽诹茉≈笊眢w會(huì)散落大量的顆粒且高于平時(shí)數(shù)倍，這些都是為了防止?jié)崈魪S房被污染。

3、物料污染

物料主要是指潔凈廠房內(nèi)的所有物品。醫(yī)藥原料、輔料和包裝材料都屬于物料范疇，所以物料也不能被污染，因?yàn)樗鼈兩婕暗剿幤烦善返馁|(zhì)量。

新GMP中提到要在物料進(jìn)入潔凈廠房前進(jìn)行潔凈處理，所以一般在制藥企業(yè)都設(shè)有專門的物料潔凈室。物料在潔凈室中拆包進(jìn)行污染去除衛(wèi)生處理，并裝入專用潔凈容器方可進(jìn)入潔凈廠房備用。另外，它們也應(yīng)該通過氣閘室進(jìn)入潔凈廠房，保持絕對(duì)的正壓與無菌。

（二）傳播污染控制

微生物和塵粒的傳播是肉眼所無法察覺的，它們也是制藥企業(yè)最大的敵人。根據(jù)微生物與塵粒的傳播特性，傳播過程中的污染包括了流動(dòng)污染與表面污染。

1、流動(dòng)污染

所謂流動(dòng)污染就是由空氣氣流造成的動(dòng)態(tài)污染。在新GMP中，控制流動(dòng)污染的措施提到了很多。其中借助單向氣流的抑制作用強(qiáng)、通風(fēng)置換率高的特點(diǎn)，將氣流均勻分布，用于風(fēng)道的排、送、回風(fēng)工作中，可以有效的控制污染物的流動(dòng)。但是在潔凈廠房的走廊中不宜采用頂部回風(fēng)，因?yàn)檫@會(huì)促進(jìn)微生物等污染物的循環(huán)流動(dòng)，降低潔凈廠房的潔凈度。

2、表面污染

表面污染就是指氣流中的塵粒隨沉降運(yùn)動(dòng)沉積于各種物體及人體表面上，為污染的累計(jì)創(chuàng)造條件。因?yàn)閴m粒落在物體表面上形成沉積，當(dāng)遇到凝結(jié)水時(shí)，就會(huì)促進(jìn)細(xì)菌的滋生和繁殖。

潔凈廠房中為了抵制表面污染，通常會(huì)改造和控制設(shè)備的管道內(nèi)部結(jié)構(gòu)，在設(shè)計(jì)中考慮防塵粒和易清潔等要素。在日常工作中，注意經(jīng)常對(duì)沉積在表面上的污染物進(jìn)行清除和消毒。在選擇設(shè)備時(shí)，要注重表面材料的性能，一般都會(huì)選擇吸塵和吸濕力較小的材料，并重視它的自凈能力。

（三）交叉污染控制

交叉污染就是指人員流動(dòng)、工具傳送、物料運(yùn)輸和空氣流動(dòng)所帶來的污染物。當(dāng)工作人員或物料通過其他潔凈度較低的區(qū)域進(jìn)入潔凈廠房時(shí)，交叉污染就很容易發(fā)生。控制交叉污染的要點(diǎn)是合理布局、有效隔離和加強(qiáng)管理。

1、合理布局

合理布局是指生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該按照工藝流程準(zhǔn)確布局，減少設(shè)備的往返、迂回。在潔凈廠房中的設(shè)備一般都設(shè)置為U型、L型和直線型，這樣布局的目的就是為了方便各道工序之間的快速聯(lián)系，經(jīng)過最少的氣流運(yùn)動(dòng)和空間就能立刻銜接。對(duì)于物料方面，要防止輔料與原料、半成品、成品之間的混淆所導(dǎo)致的交叉污染，所以生產(chǎn)中設(shè)備的布局一定要有條理。

2、有效隔離

一個(gè)潔凈廠房在同一時(shí)間內(nèi)只能生產(chǎn)一種藥品。這是新GMP和舊版GMP中都有規(guī)定的。因?yàn)椴煌幤返奈锪吓c生產(chǎn)工序不同，所以也可能造成交叉污染。在潔凈廠房中應(yīng)該設(shè)置有效的隔離措施，對(duì)滅菌前后的物料、半成品和成品進(jìn)行隔離。尤其是固體制劑車間，在制造多劑型、多規(guī)格、多品種的藥品時(shí)一定要采取隔離措施，堅(jiān)持一機(jī)一室一藥品的生產(chǎn)原則。

3、加強(qiáng)管理

制藥企業(yè)內(nèi)部要在平時(shí)不斷加強(qiáng)對(duì)于潔凈廠房的各項(xiàng)管理工作，除了以上各種污染的防治與潔凈廠房內(nèi)外部的管理之外，也要注重加強(qiáng)普及和深化企業(yè)員工的規(guī)范意識(shí)與工作態(tài)度。做到對(duì)工作一絲不茍、嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真、不嫌麻煩、注重細(xì)節(jié)。因?yàn)橹扑幤髽I(yè)中許多工作都具有重復(fù)性和單一性，所以企業(yè)員工應(yīng)該做到十年如一日的堅(jiān)持，才能夠確保潔凈廠房的污染控制環(huán)節(jié)不出現(xiàn)疏漏。

總結(jié)

新GMP的推出對(duì)于制藥企業(yè)潔凈廠房給出了新的污染控制措施，它不但包括了工程設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)、也包含了對(duì)生產(chǎn)過程與工作人員的控制。但是它的存在還是為降低發(fā)生污染的可能性與保持潔凈廠房的潔凈程度而服務(wù)。污染控制對(duì)于制藥企業(yè)來說是一個(gè)持續(xù)的過程，新GMP的規(guī)范非常細(xì)致到位，它也需要制藥企業(yè)對(duì)自身產(chǎn)品質(zhì)量的不斷堅(jiān)持和對(duì)污染控制一絲不茍的嚴(yán)苛態(tài)度。

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