讓合理、安全用藥知識走進(jìn)千家萬戶（十六）

（接上期）

32.維生素類引起的腎損害

目前市場上有大量的保健品，包括從國外帶回來的產(chǎn)品很多都含有維生素及礦物質(zhì)，而大量的廣告宣傳并未提及這些產(chǎn)品的成分和副作用問題，誤導(dǎo)消費(fèi)者大量長期服用。但實(shí)際上，任何營養(yǎng)物質(zhì)長期大劑量服用都有可能引起副作用，造成對人體的危害。①長期大量服用維生素D可致腎臟鈣沉著及腎結(jié)石的形成，首先是腎小管功能不全，逐步影響其功能。中毒劑量的維生素D可致無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、水及脂質(zhì)代謝障礙，使腎臟組織中的磷酸化過程中斷而出現(xiàn)蛋白尿。而且急劇發(fā)生重癥高鈣血癥會引起高鈣血癥性腎危象，表現(xiàn)為以急性腎小管壞死為特征的急性腎功能衰竭。慢性高鈣血癥會伴發(fā)器質(zhì)性腎損害，造成腎組織內(nèi)出現(xiàn)廣泛鈣沉積和形態(tài)學(xué)的改變。②長期大量服用維生素A可致慢性中毒，出現(xiàn)多尿、尿頻、尿失禁、遺尿，以及腎小管壞死而導(dǎo)致腎功能衰竭。③維生素C每天用量為4～12克時可產(chǎn)生尿酸鹽和胱氨鹽沉淀，出現(xiàn)尿酸結(jié)石和胱氨酸尿。特別是痛風(fēng)患者應(yīng)用大量維生素C較易發(fā)生此種并發(fā)癥。

33.腎功能不全時藥物怎么用

許多藥物以原形從腎臟排泄，一些活性或有毒的代謝物也經(jīng)腎臟排出，當(dāng)腎臟功能不全時，對藥物的排泄功能減弱，排泄減少，血中藥物濃度就會升高，可出現(xiàn)不良反應(yīng)。防治辦法：①合理的選擇藥物。根據(jù)腎功能的情況選擇，對于藥物的腎毒性、是否由腎排泄、藥物的蛋白結(jié)合率等全面考慮。②避免腎毒性藥物的聯(lián)合使用。③有腎功能損害時盡量避免使用以下藥物：慶大霉素、卡那霉素等氨基糖苷類、萬古霉素、四環(huán)素類、磺胺類、氯磺丙脲等。④有腎功能損害時需調(diào)整劑量的藥物，臨床上大多數(shù)藥物在有腎功能受損時均需調(diào)整劑量。

34.藥源性皮膚病及引起藥源性皮膚病的常見藥物

藥物不良反應(yīng)可累及各種內(nèi)臟器官，也可并發(fā)皮膚病變，有時皮膚為主要發(fā)病部位（約為30%）。藥源性皮膚病是指由藥物引起以皮膚黏膜為主要病變部位的變態(tài)反應(yīng)性疾病。一般藥源性皮膚病主要是指藥疹（亦稱藥物性皮炎），是藥物通過口服、注射、吸入或外用等途徑進(jìn)行體在皮膚黏膜上引起的炎性反應(yīng)。藥物性皮疹類型根據(jù)用藥種類、劑型、用藥途徑和頻度不同而有所改變，按發(fā)生率依次為斑丘疹型、蕁麻疹型、固定性藥疹型及多型紅斑型等。藥源性皮膚病可以是皮膚單純的局部反應(yīng)，也可由變態(tài)反應(yīng)引起全身性的并發(fā)癥。嚴(yán)重的可伴有肝臟、腎臟、血液、胃腸功能異常損害。如不及時治療，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，引起死亡。

最常引起藥源性皮膚病的藥物依次為阿莫西林、復(fù)方新諾明（磺胺甲惡唑-甲氧芐啶）、氨芐西林及頭孢菌素類。其他較常見的藥物有苯妥英鈉、青霉胺、金制劑、抗瘧藥、口服避孕藥、抗凝血藥、抗腫瘤的細(xì)胞毒藥物、生物制品等。

（1）發(fā)疹型藥疹。可有紅斑、丘疹、斑丘疹等損害，最易引起發(fā)疹型藥疹的藥物類型有：磺胺類、巴比妥類、青霉素類、鏈霉素、吡唑酮、氨基比林、保泰松、抗組胺藥、氯丙嗪類等。

（2）蕁麻疹與血管性水腫。此型皮疹以水腫型皮膚或紅色風(fēng)團(tuán)為特征，呈散發(fā)性、瘙癢等?？捎谟盟幒髷?shù)分鐘至一周左右產(chǎn)生，嚴(yán)重者可并發(fā)胸悶、氣喘、喉水腫、腹痛、畏寒、發(fā)熱等癥狀，有些人可能并發(fā)過敏性休克。常見的致病藥物有：青霉素類、水楊酸鹽、可待因、丙米嗪、血清制品、類毒素、花粉、疫苗、巴比妥類、酶制劑、胰島素、阿片類止痛藥、吲哚美辛、磺胺類、氯丙嗪類等。

（3）接觸性蕁麻疹。皮膚與某些快速吸收的物質(zhì)或藥物接觸后數(shù)分鐘至一小時左右皮膚出現(xiàn)風(fēng)疹團(tuán)并發(fā)紅。致病藥物較多，有二甲基亞砜（一種外用制劑中常用的促皮吸收劑）、山梨酸（一種常用防腐劑）、苯甲酸（一種抗霉菌及防腐劑）、頭孢菌素類抗生素、青毒素、磺胺類等。

（4）固定性藥疹。最為常見的一種藥源性皮膚病，由抗生素引起的較多。常發(fā)生于皮膚及黏膜部位，以會陰部位最為常見，尤以龜頭、包皮處為甚。其他部位依次為口唇、四肢、軀干、面部、肛門、口腔、頸部。這種藥疹極易破潰、糜爛，伴有明顯疼痛。誘發(fā)的常見藥物有：退熱藥氨基比林、磺胺類、四環(huán)素類、巴比妥類、卡馬西平、金制劑、抗精神病藥吩噻嗪類、水楊酸類、保泰松、炎痛喜康及對乙酰氨基酚等。

（5）多型性紅斑樣藥疹。其皮損有多型性特點(diǎn)，即紅斑、丘疹、水泡或大泡、風(fēng)疹團(tuán)及出血性皮膚損傷同時存在，特征性損害為靶型或虹膜樣紅斑。發(fā)生前可先有頭痛、低熱、倦怠、食欲不振、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等前驅(qū)癥狀，也可有咽痛或上呼吸道感染，繼而發(fā)生皮疹。發(fā)病多見于春秋季節(jié)，以青年女性為多見。最常見的致病藥物有：苯巴比妥、磺胺類、呋喃妥因、阿莫西林、青毒素、抗精神病藥吩噻嗪類、噻嗪類利尿藥、苯妥因鈉、卡馬西平、水楊酸鹽、安定類、可待因、心得安等。

（6）藥源性毛發(fā)異常。

脫發(fā)：大多數(shù)藥物引起的脫發(fā)為非疤痕性，為整個頭皮彌漫性脫發(fā)或毛發(fā)根部變細(xì)，停藥后可以恢復(fù)正常。可引起脫發(fā)的常見藥物有：①細(xì)胞毒性藥。如大多數(shù)抗腫瘤藥物、秋水仙堿等對活動生長期毛囊具有直接損害作用。于治療后兩周左右毛發(fā)根部出現(xiàn)營養(yǎng)不良而致毛發(fā)脫落。阿霉素、長春新堿可致嚴(yán)重脫發(fā)，甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、烷化劑及抗代謝藥亦可引起脫發(fā)。②抗凝血藥。抗凝藥引起脫發(fā)的發(fā)生率較高，其中肝素類脫發(fā)發(fā)生率可達(dá)50%，華法林可達(dá)40%。③抗甲狀腺藥物。甲基硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等可引起脫發(fā)。④維甲酸-A可致嚴(yán)重脫發(fā)，且與用量有關(guān)。⑤口服避孕藥、睪酮可引起女性脫發(fā)。⑥驅(qū)蟲藥、丙硫咪唑可致頭發(fā)全脫。⑦三甲雙酮、丙戊酸鈉等可引起短暫性脫發(fā)，繼續(xù)治療可以自行緩解。⑧消化系統(tǒng)藥西米替丁、丙谷胺、胃復(fù)安等均可引起脫發(fā)。⑨其他藥物如別嘌醇、降膽固醇藥、消炎痛、中成藥刺五茄糖漿、天麻密環(huán)菌片等亦有引起脫發(fā)的報告。

多毛癥： 指女性發(fā)生男子型終末期體毛的過度生長和分布，但亦可發(fā)生于男性和兒童?？梢鸲嗝Y的藥物有： 雄性激素、米諾地爾、環(huán)孢霉素、補(bǔ)骨脂素、苯妥英等。

35.藥源性皮膚病的治療原則

藥源性皮膚病確診后，首先停用引起致敏的一切可疑藥物。治療原則為：①早期診斷。②停用致敏藥物，加快藥物排泄。③抗組胺藥物治療，皮質(zhì)激素、維生素C、鈣制劑治療。④有感染者抗生素治療及其他藥物治療。⑤維持電解質(zhì)平衡。⑥可適當(dāng)選用中藥治療。

（未完待續(xù)）