接種球蟲疫苗會(huì)降低球蟲的耐藥性

在產(chǎn)業(yè)化家禽生產(chǎn)中，制定一套防控球蟲病的方案是確?；蛱岣呒仪菪竽翆W(xué)性能和經(jīng)濟(jì)效益的最重要決策之一。通常，這些方案會(huì)采用在飼料中添加抗球蟲藥的方法，并同從傳統(tǒng)上來說這足以控制臨床球蟲病。盡管在飼料中添加了抗球蟲藥，但各種抗球蟲藥物的輪換使用，加之聯(lián)合使用化學(xué)類和離子載體類藥物或穿梭用藥方案，抗球蟲藥的耐藥性問題在球蟲病預(yù)防上正顯得日益重要。大多數(shù)抗球蟲藥，如化學(xué)類和離子載體類藥物，已出現(xiàn)了耐藥性問題。檢測(cè)艾美爾球蟲的藥物敏感性水平唯一可行的方法是體內(nèi)抗球蟲藥敏感性試驗(yàn)（Anticoccidial Sensitivity Test，AST）。目前，球蟲活疫苗的使用正越來越普遍，因?yàn)楫?dāng)抗球蟲藥失效時(shí)，球蟲疫苗通常能提供一種解決方案。實(shí)際上，某些球蟲活疫苗能夠恢復(fù)艾美爾球蟲對(duì)抗球蟲藥物的敏感性。

1 現(xiàn)在評(píng)估

為了評(píng)估Hipracox球蟲活疫苗的有效性，研究人員在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)就其對(duì)球蟲的敏感性進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)。該試驗(yàn)在荷蘭一家擁有5棟雞舍、每個(gè)生產(chǎn)周期總飼養(yǎng)約16萬羽雞的雞場(chǎng)內(nèi)進(jìn)行。試驗(yàn)雞不進(jìn)行公母性別分群，大約32～35日齡開始減少飼養(yǎng)密度， 42日齡上市。在免疫接種前，由于該雞場(chǎng)頻繁發(fā)生球蟲病，雞場(chǎng)被獸醫(yī)主管認(rèn)定為問題雞場(chǎng)：通常，通過每克糞便的球蟲卵囊計(jì)數(shù)（Oocyst Per Gram，OPG）、病變?cè)u(píng)分或糞便帶血情況均證明球蟲病癥狀明顯。為做好這一次的評(píng)估工作，研究人員利用從該場(chǎng)處于肥育期末期的肉雞中分離的球蟲分離株進(jìn)行了6次AST試驗(yàn)，同時(shí)還進(jìn)行了病變?cè)u(píng)分、OPG，并在研究中計(jì)算了所有生產(chǎn)周期的生產(chǎn)成績(jī)。

2 病變?cè)u(píng)分總平均值

病變?cè)u(píng)分總平均值（Total Mean Lesion Score，TMLS）是根據(jù)Johnson和Reid的方法，于同一個(gè)生產(chǎn)周期中在指定時(shí)間內(nèi)對(duì)堆型艾美爾球蟲、巨型艾美爾球蟲和柔嫩艾美爾球蟲引發(fā)的各自病變進(jìn)行評(píng)分后所獲得平均值（Mean Lesion Score，MLS）的總和。接種疫苗前的生產(chǎn)周期TMSL值為1.49，比歐盟的平均水平1.11高了34 %（圖1）。第一個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期的TMLS平均值低于EU的平均值（1.06對(duì)比1.11），第2個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期的TMLS平均值進(jìn)一步改善，低于EU平均值（0.85對(duì)比1.11），第3個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期的TMLS平均值降至0.48。在第一個(gè)生產(chǎn)周期中經(jīng)免疫后，TMLS較最后一個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期的0.62有輕微的提高，但與免疫前雞相比仍顯著降低。

3 每克糞便的卵囊數(shù)（OPG）

分別于第7、14、21、28、35和42日齡每周采集一次樣本用于計(jì)算OPG（圖2）。在免疫的第1個(gè)周期中，球蟲感染高峰出現(xiàn)在4周齡；之后雞的免疫力較強(qiáng)，在35和42日齡時(shí)OPG較低。在免疫的第2個(gè)周期中，OPG峰值從4周齡提前至3周齡，但水平大幅低于第1個(gè)免疫周期。在第3個(gè)免疫周期中，OPG峰值再次出現(xiàn)在3周齡。對(duì)第1個(gè)免疫周期而言， OPG值在3周齡開始上漲，并于4周齡時(shí)達(dá)到峰值。

4 生產(chǎn)性能結(jié)果

生產(chǎn)性能分為了3個(gè)階段：免疫前，免疫期間和免疫后（表1）。在恢復(fù)使用抗球蟲藥后，平均日增重（ADG） 免疫后提高1.28 g（免疫前雞的ADG為58.27 g，免疫后為59.55 g），41日齡的屠宰體重免疫后2 441 g，較免疫前的2 389 g增加了52 g；飼料轉(zhuǎn)化率（FCR），免疫前、免疫期間和免疫后分別為1.54、1.51和1.49，分別比免疫前降低了0.03和0.05。免疫前平均死亡率為2.96 %，而免疫期間死亡率降至2.47 %，降低了16.6 %。免疫后死亡率再次提高至2.58 %，但仍比免疫前降低了12.8 %?？偟膩砜?，歐洲生產(chǎn)效率因子（European Production Efficiency Factor，EPEF）從免疫前的368提高到了免疫期間的376（提高了8個(gè)點(diǎn)）和免疫后的389（提高了21個(gè)點(diǎn)）。

5 抗球蟲藥敏感性試驗(yàn)（ASTs）

在檢查中，利用PCR對(duì)6個(gè)球蟲分離株進(jìn)行了分析，以確定存在哪些艾美爾屬球蟲（表2）。結(jié)果表明，在免疫前所有會(huì)影響肉雞的5種艾美爾球蟲在雞場(chǎng)肥育末期均存在，說明該雞場(chǎng)球蟲的流行性較高（圖3）。另一方面，在免疫后，僅檢測(cè)出一種球蟲。通常來說，當(dāng)抗球蟲藥可以控制球蟲病時(shí)，球蟲的種類會(huì)減少。研究人員根據(jù)世界獸醫(yī)寄生蟲學(xué)促進(jìn)會(huì)（World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology，WAAVP）指南進(jìn)行了AST，以評(píng)估抗球蟲藥在肉雞上的效果。為了研究該雞場(chǎng)使用的抗球蟲藥（鹽霉素、莫能菌素、甲基鹽霉素/尼卡巴嗪）的敏感性，進(jìn)行了6次獨(dú)立的AST，樣本分別來自免疫前、第1個(gè)、第2個(gè)和第3個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期、免疫后的第1個(gè)和第2個(gè)生產(chǎn)周期的雞。表3列出了每個(gè)分離株的試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)分組，每組3個(gè)重復(fù)，每個(gè)重要3羽雞。通過觀察腸道病變相對(duì)于NMI組的降低比例（%），分析敏感性結(jié)果（表4）：

● 耐藥性：降低幅度≤30 %；

● 部分敏感性：降低幅度為31 %～49 %；

● 完全敏感性：降低幅度不小于50 %。

6 免疫效果

在該研究中，我們發(fā)現(xiàn)免疫前的TMLS高于免疫期間和免疫后，且與之前的情況相比，出現(xiàn)了顯著的下降，尤其在第3個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期。在全部3個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期中，OPG峰值出現(xiàn)時(shí)間從28日齡提前至21日齡，而免疫后的峰值出現(xiàn)時(shí)間又回到了28日齡，這表明可能開始出現(xiàn)部分敏感性。

關(guān)于生產(chǎn)性能，我們發(fā)現(xiàn)免疫前肉雞上市體重與免疫期間相近，但低于免疫后。對(duì)于ADG、2 000 g體重時(shí)的FCR（FCR2000）、死亡率和EPEF參數(shù)來說，免疫期間和免疫的值后均優(yōu)于免疫前的。該研究中，在所有被監(jiān)測(cè)參數(shù)上觀察到的免疫前后的差異很清楚的表明，疫苗有助于提高球蟲對(duì)抗球蟲藥的敏感性。

7 耐藥性

PCR和AST檢測(cè)結(jié)果均表明，免疫前雞場(chǎng)中的球蟲卵囊具有部分耐藥性。免疫期間的耐藥性下降，使卵囊對(duì)抗球蟲藥敏感，并在第3個(gè)免疫（生產(chǎn)）周期中達(dá)到最敏感。另一方面，在免疫后且采用與之前相同的抗球蟲方案后，雞場(chǎng)的球蟲卵囊逐漸恢復(fù)到較高的耐藥性水平。

綜上所述，獲得的數(shù)據(jù)表明，連續(xù)進(jìn)行3次免疫可改變?cè)撾u場(chǎng)的球蟲耐藥性，且至少可在免疫后的 2個(gè)生產(chǎn)周期中控制球蟲問題。另一方面，免疫后第2個(gè)生產(chǎn)周期的球蟲已經(jīng)形成了一定程度耐藥性，這表明連續(xù)進(jìn)行3批免疫可能不足以徹底改變球蟲對(duì)抗球蟲藥的敏感。

這可很可能是由于雞場(chǎng)以前從未采用球蟲苗進(jìn)行免疫且艾美爾球蟲已經(jīng)達(dá)到了一個(gè)明顯耐藥水平的事實(shí)，以使連續(xù)進(jìn)行3個(gè)生產(chǎn)周期的免疫還不足以完全恢復(fù)球蟲對(duì)抗球蟲藥的敏感性。□□

原題名：Vaccination decreases resistance in coccidiosis（英文）

原作者：M. Dardi、M. Pages和J. Rubio（西班牙Girona省海博萊大藥廠）、G. F. Mathis（美國格魯吉亞州雅典市南方家禽研究公司）、M. De Gussem（比利時(shí)法蘭德斯Vetworks公司）