青蒿素背后的中藥現(xiàn)代化

自10月5日我國科學家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎后，國內制藥界對青蒿素乃至中藥材的關注和討論達到前所未有的高度，青蒿素的成功雖然直接帶來相關產品銷售收入增長，但業(yè)界看來，要扭轉中藥材被逐年邊緣化的尷尬局面，需盡早推動中藥現(xiàn)代化。

老藥材與新手段

因青蒿素獲諾貝爾獎消息傳來，10月8日開市后，當日醫(yī)藥板塊漲4.45%，其中康恩貝、復星醫(yī)藥、新和成、白云山、華潤雙鶴及浙江醫(yī)藥等涉及青蒿素的相關概念股漲停。

記者查詢國家食品藥品監(jiān)督管理總局網站看到，與青蒿素這一藥物相關的藥品批文共有53條，涉及24家藥品生產企業(yè)。涵蓋品種包括青蒿素、雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等原料藥，以及雙氫青蒿素片、蒿甲醚片、注射用青蒿琥酯等制劑。

上市公司昆藥集團、復星醫(yī)藥、新和成、白云山、華潤雙鶴及浙江醫(yī)藥都有青蒿素的生產批文，其中昆藥集團為瑞士諾華制藥蒿甲醚的供應商，在原料藥領域青蒿草的種植面積達到10萬畝，青蒿素、蒿甲醚產能均超過100噸。

據記者了解，青蒿素的提取和研究中，由于使用了乙醚提取這一關鍵的現(xiàn)代化提取手段，因此傳統(tǒng)中藥材青蒿在瘧疾治療上“獲得新生”。不過受益于科學現(xiàn)代化手段的中藥材不只有青蒿素，如銀杏葉提取物、冬蟲夏草、三七及辣椒素等都是利用如乙醇提取等現(xiàn)代化手段進行提取。

如中藥道地藥材川芎就是經過現(xiàn)代化手段柱層析法后，成為了心血管治療的藥物之一，治療進展期卵巢癌的一線藥物紫杉醇則源于中藥材紅豆杉，其采用硅膠正相層析法提純后用于卵巢癌及乳腺癌的治療，目前紫杉醇這一成分已可通過人工合成得出。

除現(xiàn)代化提取外，使用科學臨床數據印證也是中成藥采取的現(xiàn)代化路徑之一。如復方丹參滴丸的FDAⅢ期研究今年正在9個國家和地區(qū)的120多個臨床中心展開。

“原料供應商”的尷尬

雖然青蒿素銷售在未來一段時間或迎來增長，但尷尬的是我國藥企卻仍處于“原料供應商”的地位。根據世界衛(wèi)生組織《2014年世界瘧疾報告》提供數據顯示，2013年約有1.98億瘧疾病例，其中90%發(fā)自非洲，然而非洲市場長期被賽諾菲、諾華等跨國藥企占據，同時印度等新興經濟體也加入了競爭中。

據記者了解，國內藥企為搶奪青蒿素制劑市場也在付出努力。目前昆藥蒿甲醚針劑及雙氫青蒿素哌喹片都正在申請WHO-PQ認證；另外復星醫(yī)藥的青蒿琥酯于2010年正式通過WHO-PQ認證，該公司注射用青蒿琥酯已經成為WHO強烈推薦的重癥瘧疾治療首選用藥。2014年，復星青蒿琥酯類藥物銷售額超過人民幣2億元。

北京鼎臣醫(yī)藥咨詢中心負責人史立臣表示，包括青蒿素在內，我國現(xiàn)在就擁有好幾千種中藥提取物，但因原料成本高及價格限制等原因只有少數用于制藥當中，如果藥企只能做原料藥生產，實際上也是一種悲哀。

據食藥監(jiān)總局的統(tǒng)計數據顯示，目前全國藥品批文16.5萬件，中藥只占了36%。2014年批準的501個新藥批文中，中藥只有11個，占2.19%。

基于此數據，一位業(yè)內人士認為，中藥在我國的藥品審批中往往存在被邊緣化的危險，因此在青蒿素獲得諾貝爾獎這一東風下，從中藥新藥審批加快、藥品招標采購、研發(fā)及項目申報及終端普及推廣應提供更多的扶持。

專家認為，中藥材避免邊緣化并突破發(fā)展瓶頸，最重要須實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化：即依靠現(xiàn)代的科學技術手段，遵循嚴格標準，從而得出優(yōu)質高效且安全穩(wěn)定的中藥。其中這一概念需實現(xiàn)四方面：中藥理論現(xiàn)代化、中藥治療標準現(xiàn)代化、中藥制備技術現(xiàn)代化和中藥文化傳播的現(xiàn)代化，而這四個方面都需要國家推動。

專訪山東省中醫(yī)藥研究院院長——

趙渤年：中藥與大數據

《齊魯周刊》：屠呦呦獲獎之后，對中藥的關注提到了一個新的層面，如何看待傳統(tǒng)中醫(yī)中藥與現(xiàn)代科學的融合？

趙渤年：中醫(yī)藥與現(xiàn)代科學技術的融合，這是必須要走的一條路，不應用現(xiàn)代的科學技術去發(fā)展中醫(yī)的話，中醫(yī)就是一個固步自封，沒有進步的學科。

比如說陰陽平衡等等理論，這里面真正是一個什么樣的道理？沒有學過中醫(yī)藥的，他理解不了，甚至學中醫(yī)藥的，真正讓他說明到底為什么，也說明不了。這就需要我們用一些客觀的、直觀的、可量化的、可標準化的一些東西去進行解釋，去完善，寫出相應的標準規(guī)范，然后推廣應用。

再比如說現(xiàn)在的中藥資源，有報道說，現(xiàn)在用的90%以上，都是人工栽培的資源。這些資源和之前野生資源到底有什么區(qū)別沒有？它的療效、安全能不能保證？我們需要用什么樣的手段去檢測？之前我們用的方法，最早都是看外觀、聞一聞，嘗一嘗，捏一捏，看看里面的紋路。后來發(fā)展到我們用顯微鏡看看它的精細結構，再后來發(fā)展到化學方法，這就開始和現(xiàn)代的科學技術進行融合了。

當然，我們現(xiàn)在回過頭來看化學研究這條路走得對不對？不能說它錯，但是與中醫(yī)的整體觀、辨證論治存在矛盾。難道一個藥材里面某一個化學成分，就能代表藥的整體情況？現(xiàn)在來看，這肯定是不全面的。比如說黃芩這個藥材，在最早的時候，我們只需要測黃芩苷的含量就可以代表這個藥材合格不合格。但是后來發(fā)現(xiàn)黃芩里面還有好多其他成分，隨著藥理研究，發(fā)現(xiàn)這些成分都有療效，都有生物活性。那么怎么綜合判斷這個藥品的質量？日本人的做法是把里面的成分拆開，一個一個去研究。這種研究方法，做一個方子行，但是中醫(yī)有多少方子、藥材？而且據當時的報道，僅一個小柴胡湯研究，日本人就花費了將近10億美金。

他們這個思路，實際上是用一個完全西藥的思路去研究中藥，這個辦法太笨了。我們現(xiàn)在做的是利用大數據分析和數學建模的形式，對中藥材的效能進行科學測算，從而使臨床應用更準確、客觀。這個課題曾獲得省科技進步一等獎，我們已經堅持了近十年。

《齊魯周刊》：用現(xiàn)代科技手段研究中藥已經在咱們業(yè)界達成共識了嗎？

趙渤年：嚴格意義上講，用現(xiàn)代的科技手段去研究中醫(yī)中藥，這個基本沒有爭議，大家都能理解，都能夠接受這個事，但是對于怎么去研究？是研究中醫(yī)藥，還是用中醫(yī)藥去研究疾??？這是兩個方向。

一個方向就是我不管現(xiàn)在是什么情況，就用中醫(yī)藥的方法去研究疾病，研究怎么治病。比如說我用《傷寒論》里面的某個理論，然后我去分辨你現(xiàn)在這個疾病是什么樣的癥狀，我按照這個理論基礎組織一些方子。這是用中醫(yī)、中藥去研究疾病，研究怎么治病。

另外一個方向是把中醫(yī)、中藥作為研究對象。我們需要去研究那些理論中，到底哪些是精華哪些是糟粕？這個精華的里面，哪些是我可以用現(xiàn)代科學技術去解釋它的？比如說《傷寒論》的這個方子為什么能夠治這個病？我通過動物實驗也好，通過人體實驗也好，通過化學指標測定也好，包括用數學模型的方式去構建一套評價機制也好，總而言之，就是用中醫(yī)的整體觀和辨證論治，還有用多成分、多靶點的概念，然后結合現(xiàn)代的科學技術去研究推導，這樣就可以解釋中醫(yī)治療的過程。

《齊魯周刊》：盡管我國現(xiàn)在擁有中藥研究機構上百家，中成藥生產企業(yè)兩千多家，可生產的中成藥達4000余種，但取得的重大創(chuàng)新突破少，轉化成現(xiàn)實生產力的更少。為何會出現(xiàn)這一狀況？

趙渤年：以我們研究院為例，這兩年我們取得的中藥新藥研發(fā)成果、臨床批件，在全國也是領先的。去年整個一年山東省批下來的兩個臨床批件中藥全是我們研究院做的，其他單位沒有。但是現(xiàn)在產業(yè)化確實做的不是很好，產業(yè)化不好在哪兒呢？一個原因是中藥的生產周期長，對時間周期和生長環(huán)境都有要求。再一個原因就是企業(yè)本身的投入不夠高。國外為什么能取得一些比較重大的突破？投入的錢太多了。日本研究小柴胡湯就花了10億美金，美國研究一個新藥，平均下來，也需要10億美金：1000個人干十年，花10億美金，出一個新藥。與之相對的是，咱們國內現(xiàn)在投入，整個十二五期間，投在重大新藥創(chuàng)制上的科技經費也不到10億美金。

《齊魯周刊》：這種研發(fā)投入的差距太大了。

趙渤年：而且這幾十億人民幣，不光放在新藥研發(fā)上，還要兼顧平臺建設，還要把大量的錢投到儀器設備，平臺建設上去，這樣下來，真正用到新藥研發(fā)的經費寥寥無幾。

再一個，產業(yè)化發(fā)展不好的另一個原因是科研機構和產業(yè)的結合不夠緊密，企業(yè)沒有研發(fā)能力，有研發(fā)能力的科研機構又不懂市場，科研機構和企業(yè)的結合，又達不到很好的機制，這個機制需要慢慢去構建，需要政府去做一些工作。