藥物警戒

非甾體抗炎藥或與自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

澳大利亞治療商品管理局（TGA）最近完成了關(guān)于已知非甾體抗炎藥增加自認(rèn)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的安全性綜述，旨在確認(rèn)是否所有非甾體抗炎藥都存在這種風(fēng)險(xiǎn)。

非甾體抗炎藥具有多種劑量和劑型，并且廣泛應(yīng)用于疼痛、炎癥和發(fā)熱的治療，通常針對(duì)關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕、肌肉拉傷、扭傷、肌腱炎和痛經(jīng)等癥狀。主要包括阿司匹林、塞來(lái)昔布、雙氯芬酸、依托考昔、氟比洛芬酯、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸氨丁三醇、甲芬那酸、美洛昔康、萘普生、帕瑞昔布、吡羅昔康、舒林酸等藥物。所有非甾體抗炎藥都應(yīng)通過(guò)處方獲得，但在有些零售藥店無(wú)需處方也可獲得低劑量非甾體抗炎藥。

TGA的綜述不是基于最新安全性的數(shù)據(jù)，而是對(duì)于非甾體抗炎藥產(chǎn)品信息(PI)文件中收錄的警告信息整理。這篇綜述不適用于非阿司匹林非甾體類抗炎藥的外用制劑，如凝膠、乳膏和噴霧劑。總體來(lái)說(shuō)，該綜述確定流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加與非阿司匹林非甾體抗炎藥有關(guān)，尤其是接近懷孕時(shí)使用，這一點(diǎn)也被專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛認(rèn)可。但是PI的警告內(nèi)容和藥品說(shuō)明書關(guān)于這類風(fēng)險(xiǎn)的描述卻不盡一致，而且對(duì)于阿司匹林與流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)系目前還沒(méi)有足夠證據(jù)證明。另外，還發(fā)現(xiàn)專門用來(lái)治療痛經(jīng)的非甾體抗炎藥，也應(yīng)在說(shuō)明書中警告孕期使用風(fēng)險(xiǎn)；治療指南推薦痛經(jīng)應(yīng)在預(yù)計(jì)的生理周期開(kāi)始前使用非阿司匹林非甾體抗炎藥；為了痛經(jīng)自行服用該類藥物的已孕女性會(huì)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。不論是否專門治療痛經(jīng)的非甾體抗炎藥其活性成分是一致的，在懷孕期間沒(méi)有醫(yī)生建議就使用都有潛在風(fēng)險(xiǎn)。

丙型肝炎DAA藥物存在乙型肝炎再激活風(fēng)險(xiǎn)

美國(guó)FDA警告，針對(duì)攜帶丙型肝炎病毒（HCV）而接受直接抗病毒效應(yīng)(DAA)藥物的患者，若是目前或曾經(jīng)感染過(guò)乙型肝炎病毒（HBV），存在乙肝病毒再次感染的風(fēng)險(xiǎn)，再次感染還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重肝損傷甚至死亡。HBV的再次感染通常發(fā)生在4～8周內(nèi)。

FDA正在申請(qǐng)關(guān)于這一內(nèi)容的黑框警告，在DAA藥品說(shuō)明書和患者藥物指導(dǎo)中強(qiáng)調(diào)HBV再次感染風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員對(duì)于所有接受DAA藥物治療的患者監(jiān)測(cè)HBV。

DAA藥物通常用于治療慢性丙型肝炎，它可以通過(guò)減少體內(nèi)HCV的數(shù)量來(lái)阻止HCV增長(zhǎng)，大多數(shù)情況下可以治愈丙型肝炎。如果不進(jìn)行治療，HCV會(huì)導(dǎo)致包括肝硬化、肝癌等嚴(yán)重肝損傷甚至死亡。

FDA確認(rèn)，在2013年11月22日～2016年7月18日期間上報(bào)或已發(fā)表文獻(xiàn)中的24例HCV/HBV聯(lián)合感染的病例中出現(xiàn)HBV再次感染情況。其中，2例患者死亡，1例患者需要肝移植。在DAA藥物安全性的臨床試驗(yàn)中沒(méi)有關(guān)于HBV再次感染的報(bào)道，因?yàn)镠BV聯(lián)合感染的患者通常不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被剔除。

使用他汀類藥物可能導(dǎo)致肌肉撕裂

他汀類藥物被用于治療高脂血癥，是世界上最常用的處方藥之一，通常耐受性良好。然而10%～15%的他汀類藥物使用者會(huì)引發(fā)藥物相關(guān)肌肉骨骼的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)不同于暫時(shí)性肌痙攣和肌痛，而是嚴(yán)重甚至危及生命的橫紋肌溶解癥。

目前他汀類藥物和肌肉撕裂之間的關(guān)系還沒(méi)有在文獻(xiàn)中報(bào)道。然而在荷蘭藥物警戒中心獲得的數(shù)據(jù)表明，肌斷裂與使用他汀類藥物之間可能存在關(guān)聯(lián)。該中心數(shù)據(jù)庫(kù)中已經(jīng)確定15例與他汀類藥物相關(guān)的肌肉破裂的病例。經(jīng)過(guò)幾個(gè)月他汀類藥物的治療，無(wú)論男性還是女性肌肉撕裂都有發(fā)生。雖然在一些患者不能排除其他藥物或運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致肌肉撕裂發(fā)生的可能性，但部分患者肌肉撕裂發(fā)生在正常的日常活動(dòng)中?；谶@些數(shù)據(jù)，英國(guó)臨床藥理學(xué)雜志已經(jīng)發(fā)表了一篇相關(guān)的研究文章。因此，醫(yī)生和患者都應(yīng)了解：他汀類藥物的使用不僅會(huì)導(dǎo)致已知的肌肉骨骼不良反應(yīng)，也可能導(dǎo)致肌肉撕裂。

抗癲癇藥乙琥胺的問(wèn)題軟膠囊可能會(huì)減低藥效

加拿大ERFA公司和加拿大衛(wèi)生部收到來(lái)自癲癇患者的報(bào)告稱，250毫克乙琥胺軟膠囊存在潮濕、易破損、漏出或者粘連等問(wèn)題。乙琥胺軟膠囊是一種抗癲癇的處方藥物，目前有膠囊和糖漿兩種制劑。

乙琥胺是癲癇小發(fā)作的首選藥物，這類癲癇通常持續(xù)幾秒鐘，表現(xiàn)為意識(shí)喪失或空白，在兒童中更為常見(jiàn)。

軟膠囊可能隨溫度和濕度變化特別容易變質(zhì)。儲(chǔ)存、運(yùn)輸或處理過(guò)程中，暴露在高濕度環(huán)境易導(dǎo)致膠囊膨脹或粘連，繼而破漏。把已經(jīng)粘在一起的膠囊分開(kāi)會(huì)增加漏出的機(jī)會(huì)。有缺陷的膠囊，如有裂紋或泄漏可能的，會(huì)導(dǎo)致藥物成分損失，降低藥物的有效性，這可能會(huì)使服藥的患者癲癇發(fā)作次數(shù)增加。由于并非所有膠囊都有問(wèn)題，同時(shí)為了避免發(fā)生藥物短缺，乙琥胺膠囊未被召回。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)與該藥物生產(chǎn)公司在此問(wèn)題上合作，提供新的安全信息。關(guān)于此問(wèn)題給藥師的建議即將發(fā)布。

加拿大衛(wèi)生部提醒，使用乙琥胺軟膠囊前應(yīng)仔細(xì)檢查，如果發(fā)現(xiàn)看起來(lái)有問(wèn)題，比如顏色變暗、潮濕、粘連、表層被包裹、破損、漏出或粘聚在一起，則不要繼續(xù)服用此藥；只有問(wèn)題膠囊可以退回藥房并更換；不要在沒(méi)有醫(yī)護(hù)人員建議的情況下隨意自行停藥，這可能會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的情況。乙琥胺軟膠囊應(yīng)在室溫環(huán)境下儲(chǔ)存(15°C～25°C)，不要將其放在浴室或者其他濕度、溫度易變的區(qū)域，并注意避光和避風(fēng)。