中藥野葛的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

王震等

摘要野葛是一類重要的中草藥，其根莖中含有葛根素、大豆甙元等異黃酮化合物，具有保護(hù)心肌、保護(hù)缺血缺氧組織、抗氧化作用、調(diào)控細(xì)胞凋亡、抗炎作用、降壓作用、抑制動(dòng)脈粥樣硬化和抑制黑色素的形成等功效，廣泛應(yīng)用于各類疾病的治療。在此對(duì)野葛的藥理活性和臨床應(yīng)用的研究成果進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為野葛異黃酮化合物的科學(xué)研究與高效利用提供理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞野葛；葛根素；藥理作用；臨床應(yīng)用

中圖分類號(hào)S567文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼

A文章編號(hào)0517-6611（2015）24-052-03

野葛Pueraria lobata系豆科多年生藤本植物，在我國(guó)廣泛分布，其根、莖中含有葛根素、大豆甙、大豆甙元等活性成分，具有改善心腦血循環(huán)、降低心肌耗氧量、抗氧化、降低血脂與血糖、增強(qiáng)免疫力等功能，廣泛用于治療高血壓、冠心病、心絞痛、心率不齊、血管神經(jīng)性頭痛、視網(wǎng)膜血管阻塞、突發(fā)性耳聾、病毒性心肌炎、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、輸尿管結(jié)石、關(guān)節(jié)炎、傷寒、痢疾等病癥，此外還有類似雌性激素的功能。筆者在此對(duì)野葛的藥理活性和臨床應(yīng)用的研究成果進(jìn)行綜述，以期為野葛后續(xù)的研究、開(kāi)發(fā)和利用提供參考。

1藥理功能

1.1保護(hù)心肌

對(duì)雜種犬進(jìn)行靜脈注射葛根素液（10 mg/kg+4 ml生理鹽水），與對(duì)照組比較，葛根素可以降低犬的梗死面積，抑制心肌梗死急性期血小板凝集，并降低血粘度，促進(jìn)冠狀側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放和形成，改善微循環(huán)，說(shuō)明葛根素具有保護(hù)缺血心肌作用。葛根素可以降低異丙腎上腺素誘導(dǎo)的急性心肌缺血SD大鼠血清中乳酸脫氫酶、肌酸激酶和丙二醛的含量，提高超氧化物歧化酶的含量與活性水平，對(duì)急性缺血心肌組織具有重要的保護(hù)作用。

1.2保護(hù)缺血缺氧組織

對(duì)昆明種小鼠進(jìn)行灌服葛根素醇提液（2.2或1.1 g/kg），與對(duì)照組相比較，葛根素可以延長(zhǎng)小鼠全身耐缺氧的時(shí)間，延長(zhǎng)雙側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎小鼠的存活時(shí)間，同時(shí)降低膠原-腎上腺素誘導(dǎo)血栓形成的死亡率，并減輕誘導(dǎo)血栓導(dǎo)致的偏癱程度，證明葛根素具有抗大腦缺血缺氧的作用。氧糖剝離可以誘導(dǎo)SD大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞中Ca2+和NO含量的快速升高，而葛根素則可以降低神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)Ca2+和NO的流動(dòng)與合成，同時(shí)抑制氧糖剝離和谷氨酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，證實(shí)葛根素可以有效地保護(hù)缺氧缺糖對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷作用，推測(cè)其可能是通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞的谷氨酸/Ca2+/NO信號(hào)途徑來(lái)發(fā)揮調(diào)控作用的。試驗(yàn)結(jié)果表明，葛根乙醇提取物（100 mg/kg）處理2 d后，可以降低中腦動(dòng)脈閉塞SD大鼠的腦梗死體積，降低環(huán)氧合酶2的表達(dá)水平；處理7 d后，葛根醇提物可以降低SD大鼠腦部海馬CA1區(qū)中膠質(zhì)原纖維酸性蛋白和抗體CD11b的活性，說(shuō)明葛根醇提物對(duì)動(dòng)脈閉塞SD大鼠的腦部缺血具有保護(hù)作用。

1.3清除自由基和抗氧化作用

朱慶磊等研究表明葛根素可以抑制H2O2誘導(dǎo)豚鼠紅細(xì)胞的溶血作用及過(guò)氧化物的生成，提高心室乳頭肌細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶的活性，降低超氧陰離子、羥自由基和丙二醛的含量，說(shuō)明葛根素具有清除細(xì)胞內(nèi)自由基及抗氧化作用。野葛愈傷組織提取物對(duì)1，1-二苯基苦基苯肼的清除效果最好；野葛根提取物清除羥自由基的效果最好，說(shuō)明野葛愈傷組織提取物具有較強(qiáng)的自由基清除活性和抗氧化能力。葛根素能有效地清除脂多糖誘導(dǎo)的大鼠巨噬細(xì)胞中的超氧自由基、氫氧根、ABTS自由基，抑制NO的釋放，降低一氧化氮合酶的含量，且存在劑量效應(yīng)，表明葛根素具有清除自由基和抗氧化的功效。

1.4調(diào)控細(xì)胞凋亡

以氧糖剝離的Wistar胎鼠（17.5～18.5 d）海馬神經(jīng)元細(xì)胞為模型，乙酰葛根素可以降低神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡數(shù)目，降低細(xì)胞內(nèi)NKκBp65、HIP1α、p53的mRNA表達(dá)水平，增加Hsp70蛋白的表達(dá)量，表明乙酰葛根素對(duì)氧糖剝離的胎鼠神經(jīng)元細(xì)胞具有重要的保護(hù)作用。葛根素可以增加6羥多巴胺誘導(dǎo)的帕金森病SD大鼠的黑質(zhì)組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)腦原性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和酪氨酸激酶B的表達(dá)水平，增加谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶的活性水平，降低丙二醛的含量與caspase3蛋白的表達(dá)量，降低神經(jīng)細(xì)胞的凋亡程度，進(jìn)而發(fā)揮其保護(hù)功能。而張曉丹等研究結(jié)果顯示葛根素可以降低Wistar大鼠線粒體的膜電位，增加Caspase9和Bax的表達(dá)量，而降低Blc2的表達(dá)量，表明葛根素可以誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞凋亡的出現(xiàn)。

1.5抗炎作用

四乙酰葛根素可以顯著地抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的急性足腫漲SD大鼠的足腫脹，同時(shí)降低腫脹組織中前列腺素E2、腫瘤壞死因子α、白介素1β的含量，推測(cè)其可能通過(guò)延緩炎性因子的釋放來(lái)發(fā)揮調(diào)控作用。免疫組化結(jié)果顯示，葛根醇提物具有抗炎作用，推測(cè)其可能是通過(guò)調(diào)節(jié)環(huán)氧合酶2、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞而發(fā)揮功能。角叉菜膠可以誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)輕度炎癥反應(yīng)，而葛根素醇提物則可以阻止角叉菜膠誘導(dǎo)的還原型谷胱甘肽含量的降低，維持過(guò)氧化氫酶和超氧化物歧化酶的活性水平，增加溶血血紅細(xì)胞中過(guò)氧化脂和C反應(yīng)蛋白的含量，表明葛根素具有抗炎作用，推測(cè)其可能是通過(guò)自由基介導(dǎo)的途徑發(fā)揮作用。

1.6降壓作用

以兩腎一夾法誘導(dǎo)的腎性高血壓SD雄性大鼠為模型，50或100 mg/kg葛根素則可以顯著地降低血清中apelin12的含量，且apelin12的降低程度與注射用葛根素含量成反比例關(guān)系；同時(shí)顯著降低血管擴(kuò)張素II的含量，并顯著地提高血清中NO的含量，進(jìn)而降低SD大鼠的血壓；而低濃度的葛根素（25 mg/kg）則沒(méi)有明顯的降壓作用。后續(xù)試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，葛根素聯(lián)用氯沙坦則可以顯著地降低腎性高血壓大鼠MMP1、TIMP1的轉(zhuǎn)錄水平及蛋白表達(dá)水平，降低二者蛋白表達(dá)的比值，但其具體的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。以自發(fā)性大鼠為模型，外在注射葛根素可以松馳腦部小動(dòng)脈血管，并增加動(dòng)脈血管的流動(dòng)；注射14 d后，葛根素可以擴(kuò)增大鼠的小動(dòng)脈直徑，將其血壓降低至原來(lái)水平；葛根素可以顯著地降低腦部組織的浮腫、缺血和小動(dòng)脈重構(gòu)情況，增加微血管的密度，推測(cè)葛根素可能通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶p42/44介導(dǎo)的信號(hào)途徑改善腦部微循環(huán)來(lái)發(fā)揮功能。

1.7抑制動(dòng)脈粥樣硬化

與對(duì)照組相比較，給藥90 d后，葛根素（中、高劑量）處理的兔子體內(nèi)膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-膽固醇的含量較低，高密度脂蛋白-膽固醇的含量較高；而增殖細(xì)胞核抗原和血小板生長(zhǎng)因子的表達(dá)均維持在較低水平，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的體積，表明葛根素可以抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，同時(shí)抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖。丹參和葛根輔助治療高危高血壓病人，可以提高病人體內(nèi)皮依賴性的舒張功能，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度，但對(duì)病人的血壓、心率、肌酐分布等無(wú)明顯作用，表明葛根可以改善高危高血壓病人的動(dòng)脈粥樣硬化的病癥，這與呼海濤等的研究結(jié)果相一致。

1.8抑制黑色素的形成

葛根地上部分的乙醇提取物可以降低B16黑色素瘤細(xì)胞系細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶的活性，其通過(guò)2種不同的機(jī)制發(fā)揮抑制作用，一種機(jī)制是通過(guò)活化Akt/GSK3β信號(hào)途徑，下調(diào)小丘腦的轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而降低酪氨酸酶的活性及酪氨酸相關(guān)蛋白1的表達(dá)量；另外一種機(jī)制是通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶的活性，進(jìn)而中斷酪氨酸酶的裝配與成熟，降低酪氨酸酶的含量與活性，可以作為美膚產(chǎn)品的成分使用。

2臨床應(yīng)用

2.1治療動(dòng)脈粥樣硬化

對(duì)97例動(dòng)脈粥樣硬化患者隨機(jī)分成2組，其中對(duì)照組進(jìn)行瑞舒伐他汀常規(guī)治療，另外一組進(jìn)行瑞舒伐他汀和葛根通脈飲劑輔助治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比較，葛根通脈飲劑可以顯著降低患者血清中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和載脂蛋白A的含量，顯著地抑制或消除患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的大小與體積，證明葛根通脈飲劑具有調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)血脂水平，干預(yù)斑塊發(fā)展的作用，推測(cè)其可能是通過(guò)參與和調(diào)控NKκB信號(hào)途徑發(fā)揮功能。對(duì)65例冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病患者進(jìn)行治療，試驗(yàn)結(jié)果顯示，葛根素聯(lián)合辛伐他汀可以顯著地降低患者血清內(nèi)皮素、心肌耗氧數(shù)，提高NO的含量，表明葛根素聯(lián)合辛伐他汀具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。

2.2治療風(fēng)寒感冒與對(duì)照組（口服正柴胡飲沖劑）相比較，葛根湯合劑可以有效地緩解150例風(fēng)寒感冒患者的癥狀，治療有效率為93.33%，血常規(guī)有效率為90.00%，中醫(yī)癥候療效率為93.33%，證明葛根湯合劑能有效地治療感冒病癥。

2.3治療冠心病

對(duì)114例老年冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，與對(duì)照組（常規(guī)治療聯(lián)合丹參注射液治療）相比較，葛根素注射液聯(lián)合常規(guī)治療（觀察組）能有效地降低患者對(duì)硝酸甘油的使用量，同時(shí)降低心肌的耗氧量及血管內(nèi)皮指標(biāo)水平，治療有效率達(dá)90%以上，且無(wú)明顯副作用。對(duì)58例2型糖尿病并冠心病心絞痛患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，給藥組（低劑量葛根素注射液輔助常規(guī)治療）可以降低患者體內(nèi)膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇的含量，緩解心絞痛病癥及心電圖缺血情況，總有效率為76%～93%，這與王有龍等的研究結(jié)果相一致。

2.4治療慢性咽炎

對(duì)50例慢性咽炎患者進(jìn)行分組治療，結(jié)果顯示，穴位注射葛根素注射液可以有效地改善患者的病癥，有效率為86.8%，具有良好的臨床效果。

2.5治療糖尿病

與對(duì)照組（常規(guī)治療）相比較，葛根素注射液輔助常規(guī)治療可以顯著地降低早期糖尿病腎病患者（35例）體內(nèi)尿白蛋白的排泄率，降低全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度，治療有效率為85.7%，對(duì)糖尿病具有良好的治療效果。而葛根素注射液輔助常規(guī)治療2型糖尿病患者（40例），可以有效地降低患者體內(nèi)血糖、尿白蛋白、尿總蛋白、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白的含量及血液黏度，提高高密度脂蛋白的含量，表明葛根素注射液對(duì)2型糖尿病具有良好的治療效果。

2.6其他作用

葛根還可以治療其他疾病，如治療骨質(zhì)疏松、保護(hù)神經(jīng)組織、抗腫瘤等。

3小結(jié)

隨著研究的深入，在野葛異黃酮化合物的藥理作用和臨床應(yīng)用方面的研究取得了較大進(jìn)展，為葛屬異黃酮化合物的開(kāi)發(fā)和利用提供了理論依據(jù)。但還有一些問(wèn)題未解決，如葛屬異黃酮化合物作用的生理底物、調(diào)控的分子機(jī)制、新藥物的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)等，這也是今后研究的方向與重點(diǎn)，為野葛異黃酮化合物的綜合開(kāi)發(fā)與利用開(kāi)辟更廣闊的前景。

參考文獻(xiàn)

[1]

LI Z B，LI C F，LI J，et al.Molecular cloning and functional characterization of two divergent 4coumarate：Coenzyme A ligases from kudzu （Pueraria lobata）[J].Biol Pharm Bull，2014，37（1）：113-122.

[2] RASTOGI S，KATARA A，PANDEY M M，et al.Physical Stability and HPLC Analysis of Indian Kudzu （Pueraria tuberosa Linn.） Fortified Milk[J].EvidBased Compl Alt，2013，2013：368248-368254.

[3] CHAUHAN N S，SHARMA V，THAKUR M，et al.Pueraria tuberosa DC extract improves androgenesis and sexual behavior via FSH LH cascade[J].The Scientific World Journal，2014，2013：780659-780667.

[4] 劉啟功，王琳，陸再英，等.葛根素抗心肌缺血及其機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床心血管病雜志，1998，14（5）：292-295.

[5] 袁葉飛，胡祥宇，歐賢紅.葛根素磺酸鈉與葛根素對(duì)大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用的比較研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（12）：2911-2912.

[6] 雷碧霞，侯小虎，王建平.野葛的抗腦缺血缺氧作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20（1）：15-16.

[7] 徐曉虹，鄭筱祥.葛根素對(duì)氧糖剝奪大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞Ca2+和NO的影響[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2008，43（17）：1308-1312.

[8] LIM D W，LEE C，KIM I H，et al.Antiinflammatory effects of total isoflavones from Pueraria iobata on cerebral ischemia in rats[J].Molecules，2013，18（9）：10404-10412.

[9] 朱慶磊，呂欣然，何愛(ài)霞.葛根素對(duì)氧自由基的清除和抗氧化性損傷作用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2001，17（1）：1-3.

[10] 楊華，石冠華，方從兵，等.野葛愈傷組織提取物體外清除自由基活性的研究[J].熱帶作物學(xué)報(bào)，2011，32（3）：398-402.

[11] PANDEY N，TRIPATHI Y B.Antioxidant activity of tuberosin isolated from Pueraria tuberose Linn[J].J Inflamm，2010，7：47.

[12] 劉東梅，張岫美，婁鳳蘭.乙酰葛根素對(duì)氧糖剝離誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29（7）：981-984.

[13] 黎榮，徐靈源，梁韜，等.葛根素對(duì)帕金森病大鼠黑質(zhì)組織BDNF，TrkB，caspase3表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（3）：208-211.

[14] 黎榮，徐靈源，梁韜，等.葛根素對(duì)6羥多巴胺致帕金森病模型大鼠黑質(zhì)組織神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（2）：247-250.

[15] 張曉丹，趙鳳華，張秀梅，等.葛根素通過(guò)線粒體途徑誘導(dǎo)肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞凋亡[J].中國(guó)中藥雜志，2011，36（16）：2255-2258.

[16] 李恒華，陳國(guó)慶，張毅，等.四乙酰葛根素抗炎作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（13）：177-180.

[17] PANDEY N，YADAV D，PANDEY V，et al.Antiinflammatory effect of Pueraria tuberosa extracts through improvement in activity of red blood cell antioxidant enzymes[J].Ayu，2014，34（3）：297-301.

[18] 馬麟，趙玉堂.桂枝加葛根湯抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，7（18）：249-251.

[19] 黃幀檜，張培，楊帆，等.葛根素對(duì)腎性高血壓大鼠apelin12、AngⅡ及NO含量與血壓的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2011，27（12）：2323-2327.

[20] 黃幀檜，陳莉，柏松，等.葛根素聯(lián)用氯沙坦對(duì)腎性高血壓大鼠心肌MMP1/TIMP1比值的影響[J].中成藥，2014，36（3）：462-467.

[21] WU X D，WANG C，ZHANG Z Y，et al.Puerarin attenuates cerebral damage by improving cerebral microcirculation in spontaneously hypertensive rats[J].EvidBased Compl Alt，2014，2014：408501-408508.

[22] BAO L，ZHANG Y，WEI G，et al，Agula B.The antiatherosclerotic effects of puerarin on inducedatherosclerosis in rabbits[J].Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub，2014，157：1-7.

[23] 呼海濤，張妍，沈曉君，等.葛根通脈飲下調(diào)NFκB表達(dá)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（4）：179-182.

[24] WOO K S，YIP THOMAS W C，CHOOK P，et al.Cardiovascular protective effects of adjunctive alternative medicine （Salvia miltiorrhiza and Pueraria lobata） in highrisk hypertension[J].EvidBased Compl Alt，2013，2013：132912-132920.

[25] HAN E B，CHANG B Y，KIM D S，et al.Melanogenesis inhibitory effect of aerial part of Pueraria thunbergiana in vitro and in vivo[J].Arch Dermatol Res，2014，307（1）：57-72.

[26] 董貴生.葛根素聯(lián)合辛伐他汀治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病65例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（24）：644-645.

[27] 鐘云，王季平.葛根湯合劑治療風(fēng)寒感冒療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2014，26（10）：1036-1038.

[28] 張雋，劉媛媛.葛根素注射液治療老年冠心病心絞痛療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（1）：55-57.

[29] 杜秀娟，李旭文.低劑量葛根素注射液治療糖尿病并發(fā)冠心病心絞痛臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，34（7）：10-11.

[30] 王有龍，李雪，徐立.葛根素治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].大理學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，13（4）：30-32.

[31] 滿偉，李文麗，劉麗.葛根素注射液穴位注射治療慢性咽炎療效觀察[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（9）：2324.

[32] 周進(jìn).葛根素注射液聯(lián)合貝那普利對(duì)35例早期糖尿病腎病的影響[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（9）：1585-1586.

[33] 王樹(shù)國(guó).葛根素治療2型糖尿病腎病80例臨床研究[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2011，19（1）：18-20.

[34] 李天星，李新民.中藥葛根的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29（8）：151-153.

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