史上最嚴(yán)“自查令”為何讓藥企慌張

有關(guān)部門希望可以通過藥企自查，撤銷一部分不合格的申請，為早已負(fù)擔(dān)過重的藥品審批“泄洪”。

7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局正式對外發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（下稱“公告”），要求針對部分已申報生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查。申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整等問題的，可以在8月25日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊申請。一時間，這條被稱為“史上最嚴(yán)的數(shù)據(jù)核查要求”的公告，讓醫(yī)藥圈沸騰了。

自查范圍規(guī)模史上最大，懲罰最嚴(yán)

公告中同期發(fā)布的《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查品種清單》一共公布了1622個受理號。其中進(jìn)口藥171個受理號，新藥948個受理號，已有國家標(biāo)準(zhǔn)503個受理號。化藥需要自查1283個受理號，占79.1%;中藥共237個，占14.6%。生物制品共102個受理號。1662個受理號中有309個受理號分別屬于國內(nèi)103家上市公司。華海藥業(yè)涉及9個受理號數(shù)排名第一;若以藥品名稱數(shù)排名，排第一的是恒瑞醫(yī)藥和國藥一致，各14個產(chǎn)品需要自查。

從自查清單來看，有十余家企業(yè)有多種藥品榜上有名。對此，在名單中一家藥企工作的劉海生（化名）說，30多天的時間對于任何一家藥企來說都略顯緊張。他表示，自查時間一旦放長，必然會給一些惡意造假的企業(yè)制造機會來粉飾數(shù)據(jù)。但是對于一些涉及到多種藥品的企業(yè)來說，短期時間內(nèi)的壓力也會非常大?！白叩脚R床數(shù)據(jù)這一步，前期的投入已經(jīng)非常大，沒有哪一家藥企會輕易撤銷申請。但是一旦被查出問題，懲罰也會相當(dāng)嚴(yán)重。如何在最短的時間內(nèi)最有效率地完成自查，是此次涉及到的藥企要考慮的主要問題?！?/p>

根據(jù)公告，對于核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)真實性存在問題的受理藥品，不僅審查不通過，還對相關(guān)申請人進(jìn)行3年內(nèi)不受理其申請的懲罰，同時對藥物臨床試驗機構(gòu)也有嚴(yán)苛的懲罰。涉嫌弄虛作假的藥物臨床試驗機構(gòu)，吊銷其臨床試驗資格，并將弄虛作假的申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單。

對此，呂梁中藥廠廠長薛紀(jì)平表示，對于惡意造假的企業(yè)固然要嚴(yán)厲懲罰，但是由于目前國內(nèi)大部分藥企的藥品都委托相應(yīng)藥物臨床試驗機構(gòu)進(jìn)行臨床試驗，如果該機構(gòu)僅在其中一家藥品中存在造假現(xiàn)象，其他也在該機構(gòu)進(jìn)行臨床試驗的企業(yè)容易“躺槍”?！肮嬷袘?yīng)該對如何劃分給予一個明確的標(biāo)準(zhǔn)尺度?！毖o(jì)平說。

撤與不撤，是給藥企的一大難題

根據(jù)此次公布的《清單》，1622個受理號中，有相當(dāng)一部分是在2008年前提交審批申請的。據(jù)記者了解，7年來食品藥品監(jiān)督管理總局對臨床數(shù)據(jù)的要求一再提高，劉海生表示，如果拿今天的標(biāo)準(zhǔn)來衡量7年前的臨床項目，估計會有一大批藥品不得不提前撤出。

“對于一些底氣不足的藥企來說，撤與不撤也是一個很大的難題?！眲⒑Ｉ硎荆俺妨说扔谧约捍蚰槼姓J(rèn)數(shù)據(jù)有問題，不撤的話一旦被查出就面臨3年無法提交申請懲罰。而且對于一些地方藥企來說，還涉及到呈報之前的省市食藥監(jiān)局的名單，難道能站出來說食藥監(jiān)局的前期審核也是有問題的？”

藥企的擔(dān)心并不是空穴來風(fēng)。在國內(nèi)醫(yī)藥圈，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)“微調(diào)”甚至造假并算不上是什么新聞。在藥物研發(fā)環(huán)節(jié)中，臨床試驗一直被視為是藥品上市前關(guān)鍵的一道安全屏障。但是在我國，臨床試驗理念直到1980年才被初步認(rèn)可，1999年我國出臺了第一部有關(guān)臨床試驗的質(zhì)量規(guī)范。

一直以來，我國對臨床試驗機構(gòu)實行資格認(rèn)證制度。只有通過藥監(jiān)部門審批的臨床機構(gòu)，才可以參與臨床試驗。目前已通過審批的機構(gòu)近400家，多為各地的三甲醫(yī)院。正是對臨床機構(gòu)的數(shù)量管控，造成醫(yī)院的絕對強勢和一些試驗不規(guī)范的產(chǎn)生。他認(rèn)為，在醫(yī)療資源本身緊張的前提下，有著臨床試驗執(zhí)行資格的資深醫(yī)生有多少時間投入在臨床試驗中本身就值得懷疑。

此外，高昂的試驗成本也是可能導(dǎo)致試驗存在水分的原因之一。據(jù)了解，一個治療感冒的化學(xué)三類藥，臨床試驗的時間大概需要一年，費用在200萬到300萬元，而一個抗腫瘤的三類藥物，則要耗時至少三年，費用在800萬到1000萬元人民幣。如果是一類抗腫瘤藥，臨床試驗要8年左右，耗資在6000萬元左右。

而在臨床試驗結(jié)束后，也會有企業(yè)為了通過審評，私自修改數(shù)據(jù)。例如國外藥品尚未在中國進(jìn)口使用的，要進(jìn)入需要在中國臨床試驗。根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）2013年6月份公布的信息，一款由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班，審查過程將被延時3個月，因為中國一位臨床研究中心管理人員和另一位監(jiān)察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的證據(jù)”。這最終導(dǎo)致FDA調(diào)查人員對中國36個研究中心里24個數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑。

藥品審批積壓嚴(yán)重，頑疾難解

在北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣看來，食品藥品監(jiān)督管理總局此次大規(guī)模要求自查，除卻與國家決心加大對臨床數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象查處，也與藥品申報積壓嚴(yán)重息息相關(guān)。

在食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心網(wǎng)站上，可以看到受理品種目錄一共有5074個，在審品種目錄有4883個，但審評人員只有120人。

對審評效率的不滿，在藥品行業(yè)是一個公開的話題。數(shù)據(jù)顯示，2014年，藥品審評中心全年受理新注冊申請8874個，完成審評5219個，受理量和完成量比較相差了3655個。以仿制藥受理號來看，2012年積壓3623個，2013年積壓5319個，2014年積壓8115個，而近幾年的審結(jié)數(shù)量每年大約700個。我國仿制藥平均申報時間已經(jīng)長達(dá)40個月。

在7月22日公告發(fā)布之后，有業(yè)內(nèi)人士表示，有關(guān)部門希望可以通過藥企自查，撤銷一部分不合格的申請，為早已負(fù)擔(dān)過重的藥品審批“泄洪”。

（《中國經(jīng)濟周刊》2015年30期 張燕/文）