續(xù)斷煮散顆粒制備工藝研究

唐安玲，賀寶瑩，楊紅梅，宋 英，王聰穎

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

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續(xù)斷煮散顆粒制備工藝研究

唐安玲1，賀寶瑩1，楊紅梅1，宋 英2*，王聰穎1

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

目的：建立續(xù)斷煮散顆粒的制備工藝。方法：對續(xù)斷煮散顆粒制備的影響因素——粉末粒度、成型加水量及干燥時間進(jìn)行了系統(tǒng)研究，以出粉率、川續(xù)斷皂苷VI溶出量、干膏收率等為考察指標(biāo)對制備工藝進(jìn)行評價。結(jié)果：確定了續(xù)斷煮散顆粒的最佳制備工藝，即取續(xù)斷中粉，按0.4mL/g均勻噴水，充分混勻，采用擠出法制備成型，于80℃烘箱中干燥60min，取出，整粒，即得。結(jié)論：該方法簡便可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，劑量準(zhǔn)確，操作簡單，對煮散顆粒的制備工藝研究具有示范作用。

續(xù)斷；煮散顆粒；川續(xù)斷皂苷VI；制備工藝

中藥煮散是指將藥材制成粉末，加水煎煮，去渣取服或帶渣服用，即以水為溶媒與藥材顆?；蚣?xì)末煎煮取汁服用的用藥形式[1-3]。續(xù)斷為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷(DipsacusasperWall.ex Henry)的干燥根，其味苦、性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、續(xù)折傷、止崩漏、安胎等功效[4]，臨床主要用于腰背酸痛、肢節(jié)瘓痹、跌撲創(chuàng)傷、損筋折骨、癰疽瘡腫等癥的治療[5]。續(xù)斷煮散顆粒是取續(xù)斷中粉，按0.4mL/g均勻噴水，充分混勻，采用擠出法制備成型，于80℃烘箱中干燥60min，取出，整粒，即得。將續(xù)斷制備成煮散顆粒的目的為保留其吸收快、療效高的優(yōu)點，同時減少續(xù)斷用量和煎煮時間，提高其利用率[6-8]。本實驗對續(xù)斷煮散顆粒制備過程中的影響因素粉末粒度、成型加水量及干燥時間進(jìn)行了系統(tǒng)研究，以出粉率、川續(xù)斷皂苷VI溶出量、干膏收率等為考察指標(biāo)對其制備工藝進(jìn)行評價優(yōu)化。

1 儀器與試藥

HP-1100高效液相色譜儀(美國惠普公司)；Hypersil BDS色譜柱(150mm×4.6mm，5μm，大連依利特分析儀器有限公司)；BP211D電子分析天平(Sartorius，德國)；XFB-400B小型中藥粉碎機(jī)(吉首市中誠制藥機(jī)械廠)；電熱恒溫水浴鍋(雙列八孔，北京市永光明醫(yī)療儀器廠)；DHG-9245A電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)；超聲清洗器(AS10200，天津奧特賽恩斯儀器有限公司)。

續(xù)斷飲片(四川新荷花中藥飲片股份有限公司，產(chǎn)地四川，批號1109112)，續(xù)斷煮散顆粒(實驗室自制)，川續(xù)斷皂苷VI對照品(批號：110715-200514，中國食品藥品檢定研究院，純度為93.5%)。乙腈為色譜純，水為超純水(實驗室自制)，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 續(xù)斷煮散顆粒藥材粉末粒度篩選

續(xù)斷被粉碎成粉末后，不同粒徑的粉末可能對其煮散顆粒的性能及制備造成影響，因此本研究首先以成型性、濾過性、干膏收率、川續(xù)斷皂苷VI溶出率為考察指標(biāo)，篩選出制備續(xù)斷煮散顆粒的最佳粉末粒度。

2.1.1 成型性 分別取續(xù)斷最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉各50g，均勻噴水后，采用擠出法制備煮散顆粒粗制品，干燥，取出，放冷。觀察各粒度粉末成型難易程度、顆粒狀態(tài)。試驗結(jié)果如表1所示。

表1 成型性考察結(jié)果

結(jié)果表明，續(xù)斷最粗粉顆粒成型難，有少量纖維，且色澤不均，呈塊狀；粗粉較易制得顆粒，但色澤不均，含少量細(xì)粉；中粉和細(xì)粉較易制粒，且顆粒飽滿，色澤均勻。故續(xù)斷藥材粉末粒度初步確定為中粉、細(xì)粉。

2.1.2 濾過性 分別稱取由續(xù)斷中粉、細(xì)粉制得的煮散顆粒成品各5g，加入20倍量水，煎煮20min，趁熱濾過，觀察水煎液濾過情況。中粉濾過時間為122s，細(xì)粉濾過時間為134s，表明中粉、細(xì)粉都容易過濾，差異不明顯。

2.1.3 干膏收率 分別稱取由續(xù)斷中粉、細(xì)粉制得的煮散顆粒成品各5g，進(jìn)行煎煮，加入20倍量水，煎煮2次，第1次20min，第2次10min，合并煎液至200mL，精密量取藥液20mL，置于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃下干燥3h，置于干燥器中冷卻30min，迅速精密稱定重量，計算干膏收率。結(jié)果表明，中粉干膏得率為50.75%，細(xì)粉為52.07%。細(xì)粉制得煮散顆粒的干膏收率略高于中粉，但兩者干膏收率比較無顯著性差異，故續(xù)斷藥材粉末粒度的確定有待進(jìn)一步研究。

2.1.4 以川續(xù)斷皂苷VI溶出量為指標(biāo)篩選粉末粒度 色譜條件：流動相為乙腈-水為30∶70(體積分?jǐn)?shù)比)，流速為1.0mL·min-1，檢測波長為212nm，柱溫為25℃，進(jìn)樣量為20μL。理論塔板數(shù)按川續(xù)斷皂苷VI計算應(yīng)不低于3 000。

精密吸取“2.1.3”項下煎煮液2mL，置于25mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。按上述色譜條件測定川續(xù)斷皂苷VI含量，試驗結(jié)果見表2。結(jié)果表明，續(xù)斷中粉制得煮散顆粒中的川續(xù)斷皂苷VI含量略高于細(xì)粉。

表2 川續(xù)斷皂苷VI含量測定結(jié)果

2.1.5 藥材粉末粒度確定 通過干膏率和川續(xù)斷皂苷VI含量兩者綜合評分，確定煮散顆粒成型性的最佳粉末粒度，結(jié)果表明續(xù)斷中粉和細(xì)粉煮散顆粒成型性無明顯差異，結(jié)合顆粒成型性、濾過性結(jié)果，選擇續(xù)斷中粉制粒。結(jié)果見表3。

表3 藥材粉末粒度綜合評分

2.1.6 續(xù)斷煮散顆粒粉末粒度篩選驗證試驗 為驗證上述實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，以保證制粒工藝合理可靠，取續(xù)斷中粉制備煮散顆粒3份，觀察其成型性，各取5g，按“2.2.3”項下方法制備水煎藥液，測定干膏收率及川續(xù)斷皂苷VI含量，結(jié)果表明續(xù)斷中粉制得的煮散顆粒其成型性、干膏收率、川續(xù)斷皂苷VI含量具有較好的重復(fù)性和可操作性。結(jié)果見表4。

表4 驗證試驗結(jié)果

2.1.7 出粉率考察 取續(xù)斷藥材100g，置于粉碎機(jī)中粉碎，按照《中國藥典》2010年版一部凡例粉末分等項下規(guī)定，計算續(xù)斷中粉出粉率，結(jié)果表明續(xù)斷中粉出粉率較高，可滿足生產(chǎn)需要，具有可操作性。結(jié)果如表5所示。

表5 續(xù)斷煮散顆粒最佳粒度粉末出粉率試驗結(jié)果

2.2 續(xù)斷煮散顆粒制備成型加水量考察

根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果，每50g續(xù)斷中粉加水23mL能滿足成型的基本要求。為進(jìn)一步篩選最佳加水量，對續(xù)斷煮散顆粒成型加水量進(jìn)行考察。稱取續(xù)斷3份，各50g，分別量取15、20、25mL水，加入粉末中，充分混勻，采用擠出制粒法制得續(xù)斷煮散顆粒，觀察制備成型時不同加水量所制得的煮散顆粒成品情況。結(jié)果表明加水量為20mL較佳，加水太少黏合性太差，不易制粒；加水過多續(xù)斷粉末質(zhì)地較黏不易過篩，故確定每50g續(xù)斷中粉加水20mL制粒。如表6所示。

表6 制備成型加水量試驗結(jié)果

2.3 續(xù)斷煮散顆粒干燥時間考察

取續(xù)斷中粉200g，加水80mL擠出制粒，等分成5份，置于80℃烘箱中，分別于40、50、60、70、80min后取出，置于干燥器中冷卻。

2.3.1 含水量測定 按照《中國藥典》2010年版一部附錄Ⅸ H水分測定法中第一法(烘干法)，對不同干燥時間煮散顆粒的含水量進(jìn)行測定，試驗結(jié)果見表7。

2.3.2 川續(xù)斷皂苷VI含量測定 分別稱取不同干燥時間的煮散顆粒成品各5g，加入20倍量水，煎煮2次，第1次20min，第2次10min，合并濾液定容至200mL，備用。分別精密吸取2mL，置于25mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液作為供試溶液。按上述色譜條件測定川續(xù)斷皂苷VI的含量。結(jié)果表明，80℃烘箱干燥60min后，煮散顆粒的平均含水量變化不大，各干燥時間川續(xù)斷皂苷VI含量較相近，故選擇烘干干燥的時間為60min。結(jié)果見表7。

表7 不同干燥時間試驗結(jié)果

2.4 續(xù)斷煮散顆粒吸濕性試驗及臨界相對濕度(CRH)考察

2.4.1 吸濕性試驗 在已干燥至恒重的扁形稱量瓶中放入約1g續(xù)斷煮散顆粒樣品，輕搖使其分布均勻，精密稱定后，置于盛有氯化鈉過飽和溶液(相對濕度75%)的干燥器內(nèi)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保存，分別于 2、4、8、12、24、48、72、96、120h取出稱量瓶，精密稱定重量，計算吸濕百分率，以吸濕百分率對時間作圖即得吸濕曲線。試驗結(jié)果表明，在相對濕度為75%的條件下，該煮散顆粒放置96h吸濕可達(dá)到平衡。見圖1。

圖1 吸濕曲線

2.4.2 CRH測定 將底部盛有過飽和鹽溶液的玻璃干燥器放置24h，使其達(dá)到平衡。在已干燥至恒重的扁形稱量瓶底部放入約2g續(xù)斷煮散顆粒樣品，輕搖使其分布均勻，精密稱定后，置于干燥器內(nèi)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保存96h，取出稱量瓶，精密稱定，計算吸濕率，結(jié)果見表8。以吸濕率為縱坐標(biāo)，相對濕度為橫坐標(biāo)作圖，作圖中曲線兩端的切線，兩切線交點對應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對濕度。結(jié)果表明，煮散顆粒的CRH為71%，在制備成型過程中，環(huán)境濕度必須控制在71%以下，以減少水分對煮散顆粒穩(wěn)定性的影響，從而確保煮散顆粒的質(zhì)量。見圖2。

2.5 續(xù)斷煮散顆粒流動性考察

休止角測定：采用固定漏斗法，將2只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1cm高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑(2R)，計算出休止角=H/R，續(xù)斷煮散顆粒休止角約為36°，結(jié)果表明續(xù)斷煮散顆粒流動性好。結(jié)果見表9。

表8 煮散顆粒CRH測定結(jié)果 (%)

圖2 吸濕曲線

樣品R(cm)休止角(°)11.523421.403631.3836

2.6 續(xù)斷煮散顆粒制備工藝驗證試驗

取續(xù)斷藥材中粉粉末50g，均勻噴以20mL水，混勻，采用擠出法制粒，顆粒置于80℃烘箱中干燥60min。將所制干顆粒過5號篩，除去細(xì)粉；再過1號篩，整粒。細(xì)粉重新制粒。以上步驟重復(fù)6次，按照上述方法分別測定顆粒含水量及川續(xù)斷皂苷VI含量。結(jié)果見表10。

表10 驗證試驗結(jié)果

3 討論

本研究在預(yù)試驗時，分別采用三種方法制備煮散顆粒進(jìn)行比較研究：①將中藥飲片粉碎成不同規(guī)格的粉末，作為煮散顆粒；②在粉末基礎(chǔ)上，加水混勻，再制成不同規(guī)格的顆粒，作為煮散顆粒；③在顆粒的基礎(chǔ)上壓制成片，作為煮散片。對三者進(jìn)行綜合比較，方法①制成的煮散顆粒在加水煎煮過程中，粉末太細(xì)易糊化，影響療效；粉末太粗，有效成分溶出率低，粉末粗細(xì)的粒度難以選擇到最佳，且成品規(guī)格不一致，不能滿足臨床配方的需求；方法③制成的煮散顆粒在制備過程中，由于植物藥材來源于不同的藥用部位，根、莖、葉、花、果實、種子質(zhì)地完全不同，很難壓制成片狀，一些藥材幾乎不能壓制成型，如杜仲、熟地黃、麥冬等，也不能滿足臨床配方的需要。方法②是在原煮散制成顆粒的基礎(chǔ)上，將藥材粉末經(jīng)簡單加工制成顆粒狀的煮散顆粒，可工業(yè)化大生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定可控、劑量準(zhǔn)確、節(jié)約資源、制備簡單、使用方便，能在臨床上隨證加減，故基本確定煮散制成顆粒狀。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

Study on Preparation Technology of Decoction Powder ofRadixDipsaciAsperoidis

Tang Anling1,He Baoying1,Yang Hongmei1,Song Ying2*,Wang Congying1

(1.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072,China;2.The Affiliated Hospital Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, China)

Objective:To establish preparation technology of decoction powder ofRadixdipsaciasperoidis.Methods:The particle size, forming the amount of water and drying time to prepare decoction powder ofRadixdipsaciasperoidis was studied systematically;the flour yield, the content of asperosaponin VI,yield of dry extract and so on were determined to evaluate the preparation technology.Results:This optimized process was determined:added water by the speed of 0.4mL/g into the powder ofRadixdipsaciasperoidis,mixed thoroughly,prepared by extrusion method,dried 60 min in drying oven in 80℃,granulated finally.Conclusion:This method is simple and feasible, with a demonstration effect on the preparation of decoction powder.

RadixDipsaciAsperoidis;Decoction Powder;Asperosaponin VI;Preparation Technology

2014-09-10

四川省科學(xué)技術(shù)廳科技支撐計劃項目(310931)

唐安玲(1988-)，女，成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為中藥新藥與新劑型。

宋英(1959-)，男，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院主任藥師，研究方向為中藥制劑。

R284

A

1673-2197(2015)02-0028-03

10.11954/ytctyy.201502011