桂枝顆粒成型輔料優(yōu)選分析

馮紅英(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 河南 鄭州 450000)

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桂枝顆粒成型輔料優(yōu)選分析

馮紅英
(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 河南 鄭州 450000)

目的：為了對桂枝顆粒成型輔料進(jìn)行優(yōu)選。方法：通過實(shí)驗(yàn)，考察了不同種類和不同比例的桂枝顆粒吸濕性、成型性及溶化性的特點(diǎn)。結(jié)果：乳糖和糊精的組成是最優(yōu)輔料。結(jié)論：桂枝顆粒提取物干膏與乳糖和糊精按照合理比例制成的顆粒具有易制粒、性質(zhì)穩(wěn)定、不易吸濕、流動性好、易溶解的特點(diǎn)。

桂枝顆粒；成型輔料；吸濕性；溶化性

桂枝顆粒在《傷寒論》中屬于經(jīng)典名方，由于具有配伍嚴(yán)謹(jǐn)、適應(yīng)證廣、效果顯著等特點(diǎn)，沿用至今且被大量運(yùn)用于臨床中。雖然原方的治療效果十分明顯，但是攜帶使用不方便，后來便改為顆粒劑。其處方主要包括桂枝、甘草、大棗、生姜以及白芍等，適用于頭痛發(fā)熱、汗出惡風(fēng)、外感風(fēng)邪、鼻塞干嘔等癥狀。桂枝顆粒劑在制備時(shí)，需要根據(jù)主要藥物的性質(zhì)和特點(diǎn)加入一定量的輔料，例如崩解劑、潤濕劑、粘合劑等。桂枝顆粒主要由桂枝顆粒提取物浸膏和輔料組成。

1 儀器與試藥

上海分析器械廠提供的800型離心機(jī)、上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司提供的DHG-9071A型電熱恒溫干燥箱、上海天平儀器廠提供的METTLER AF200型電子分析天平以及天津奧特賽恩斯儀器有限公司提供的AS10200AD超聲波清洗器。

桂枝顆粒提取物干膏自制，木糖醇、乳糖、淀粉、糊精及糖分等輔料，乙醇為色譜純。

2 方法

2.1 篩選成型輔料

根據(jù)提取率和工藝標(biāo)準(zhǔn)的要求，輔料的適用量一般在66%左右為宜，并結(jié)合實(shí)際情況，選用木糖醇、乳糖、淀粉、糊精及糖分作為輔料，另外還要選取單一的輔料糊精與桂枝顆粒作為對照，從而對桂枝顆粒的成型性、吸濕性和溶解性進(jìn)行考擦。2.2 制備顆粒

從桂枝顆粒中提取的干膏碾碎成干粉狀，按照下面的處方分別稱取桂枝顆粒提取物和輔料：處方一，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精100g；處方二，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精和木糖醇各50g；處方三，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精和糖粉各50g；處方四，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精和乳糖各50g；處方五，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精和淀粉各50g。并將80目篩的桂枝顆粒提取物干粉和100目篩的輔料混合均勻，加入適量的乙醇進(jìn)行搓捏，直到可以捏成團(tuán)狀、輕壓即散的程度為止。然后制軟材，用18目篩制粒，干燥。2.3 考察成型性

對已經(jīng)制備好的顆粒進(jìn)行稱重，按照下列公式計(jì)算成型率。計(jì)算結(jié)果如表1所示。

成型率=過篩后的顆粒質(zhì)量/過篩前的顆粒質(zhì)量×100%2.4 考察溶解性

在恒溫且干燥的離心管中加入1.5g的顆粒和10mL的80℃熱水，并攪拌2min，以3000r/min離心15min，沉淀后去掉清水，最后烘干稱重，按照下列公式計(jì)算溶解率，計(jì)算結(jié)果如表1所示。溶解率=(顆粒質(zhì)量-殘?jiān)娓少|(zhì)量)/顆粒質(zhì)量×100%。2.5 考察吸濕性

將NaCl飽和溶液倒入玻璃容器，并加入NaCl直到形成NaCl過飽和溶液為止。測得玻璃容器內(nèi)的相對濕度在70%左右，在扁稱量瓶放入厚約2mm的桂枝顆粒粉末，精確稱完重量后放入容器內(nèi)，2天后再進(jìn)行稱重，最后按照下列公式計(jì)算吸濕率，計(jì)算結(jié)果如表1所示。

吸濕率=(吸濕后質(zhì)量-吸濕前質(zhì)量)/吸濕前質(zhì)量×100%2.6 綜合評價(jià)

對成型率、溶解率和吸濕率進(jìn)行綜合評價(jià)，按照下列公式計(jì)算綜合指標(biāo)，計(jì)算結(jié)果見表1。

綜合指標(biāo)=(25/最大成型性質(zhì))×成型性質(zhì)+(30/最大溶解性質(zhì))×溶解性質(zhì)+(45×最小吸濕性質(zhì))/吸濕性質(zhì)×100%

表1 桂枝顆粒的成型率、溶解率、吸濕率結(jié)果 (%)

從表1中可知處方四的綜合評價(jià)最高，因此乳糖和糊精的組成為最優(yōu)輔料。2.7 最優(yōu)輔料比例考察

按照下列處方分別稱取桂枝顆粒提取物干粉和輔料：處方一，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精80g，乳糖20g；處方二，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精60g，乳糖40g；處方三，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精和乳糖各50g；處方四，桂枝顆粒提取物干粉50g，糊精40g，乳糖60g。根據(jù)顆粒的溶解性、吸濕性和成型性確定糊精和乳糖的最優(yōu)比例。測定結(jié)果如表2所示。

表2 成型性、溶解性、吸濕性的測定結(jié)果 (%)

從表2中我們可以看出桂枝顆粒的成型性、溶解性及吸濕性隨著乳糖的比例增大而得到改善，從而提高了制粒效率。當(dāng)乳糖與糊精的比例為3∶2的時(shí)候，制粒效果最優(yōu)，但是考慮到成本，因此乳糖和糊精的比例最終確定為1∶1。

3 討論

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得知，桂枝顆粒提取物干膏與輔料乳糖、糊精按照合理比例制成的顆粒具有制粒容易、性質(zhì)穩(wěn)定、不易吸濕、流動性好、易于溶解的特點(diǎn)。顆粒制成后對后面的各個(gè)工序都起到一定的幫助，因此在制作過程中，我們應(yīng)該嚴(yán)格按照GMP的要求，控制環(huán)境的濕度，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

[1] 楊保彥,張衛(wèi)兵.桂枝顆粒生產(chǎn)工藝中提取物的干燥條件[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(20):43-45.

[2] 張衛(wèi)兵,楊保彥.桂枝顆粒成型輔料的優(yōu)選[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(20):45-47.

[3] 張楠.枳實(shí)薤白桂枝顆粒的制備工藝研究[J].哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2013,29(5):521-523.

[4] 袁月華,張松青.HPLC法測定栝樓桂枝顆粒中芍藥苷含量[J].海峽藥學(xué),2013,25(10):89-92.

(責(zé)任編輯：余 婷)

2015-01-19

馮紅英(1980-)，女，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥師，研究方向臨床藥學(xué)。

R283

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1673-2197(2015)11-0021-02

10.11954/ytctyy.201511009