黃芪注射液治療原發(fā)性高血壓腎損害的臨床觀察

趙玉娟，景增秀

近年來，隨著人們生活水平的提高，高血壓發(fā)病率呈井噴式增加，目前全國有高血壓患者約1.6億。長期的高血壓病導(dǎo)致老年人群心腦血管疾病的發(fā)生率逐年增高[1-3]。延緩其對心腦腎等重要臟器的功能影響是重要的治療目的。隨著降壓藥的應(yīng)用，高血壓引起的心腦血管并發(fā)癥明顯下降，但高血壓腎損害引起的終末期腎臟疾?。‥SRD）比例卻明顯增加。據(jù)統(tǒng)計，我國由高血壓腎損害引起的ESRD患者占9.9%，居原發(fā)性腎小球疾病和糖尿病腎病之后，位列第3位[4]。成為影響我國高血壓患者生命的主要相關(guān)疾病之一。因此，早期防治高血壓腎損害成為高血壓病患者治療的關(guān)鍵之一。微量白蛋白尿（MAU）和尿β2-微球蛋白排泄增加是原發(fā)性高血壓患者的早期腎臟損害表現(xiàn)，是反映腎損害進(jìn)展程度的可靠指標(biāo)[5-7]。黃芪是我國傳統(tǒng)中藥，具有補氣健脾，扶正祛邪，養(yǎng)心通絡(luò)，益衛(wèi)固表，利尿排毒等功效，對原發(fā)性高血壓腎損害有一定效果[8]。因此本研究選取自2012年5月-2014年5月于西寧市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的符合2005年《中國高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者90例，應(yīng)用黃芪注射液治療，觀察其對血壓、血脂、腎功能，尤其是對尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白的影響，尋找防治高血壓腎損害安全有效的輔助藥物。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本研究共納入原發(fā)性高血壓腎損害患者90例，隨機(jī)分為常規(guī)治療組和黃芪注射液組各45例。黃芪注射液組男23例，女22例；年齡53～81（67.6±8.2）歲，病程4～21年，平均（10.1±4.3）年，平均收縮壓（175.76±10.47）mmHg，平均舒張壓（111.28±15.56）mmHg（1mmHg=0.133kPa）。常規(guī)治療組男22例，女23例；年齡53～85（68.4±8.7）歲，病程5～23年，平均（10.8±4.4）年，平均收縮壓（175.04±11.43）mmHg，平均舒張壓（110.44±16.69）mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2005年中國高血壓聯(lián)盟頒布的《中國高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。經(jīng)臨床和實驗室檢查排除繼發(fā)性高血壓，無嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥，無肝腎功能障礙。收縮壓≥18.7 kPa（140 mmHg），舒張壓≥12.0 kPa（90 mmHg）[4]；②已有4～5年以上高血壓病史；③有尿微量白蛋白增加（常規(guī)尿蛋白陰性，6個月內(nèi)至少有3次尿白蛋白排泄率（UAER）超過正常）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎實質(zhì)性高血壓（急慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎、多囊腎），腎血管性高血壓（多發(fā)性大動脈炎、腎動脈狹窄），原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥所導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓；②近3月內(nèi)使用各種抗凝及降血脂藥物者；③腎功能（尿素氮、肌酐）異常者。

1.2 研究方法 將入選患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組和黃芪注射液組。前者采用常規(guī)療法，即低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，減輕體重，戒煙，避免使用腎毒性藥物，予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及鈣離子拮抗劑（CCB）降壓治療。黃芪注射液組在上述治療的基礎(chǔ)上，加用黃芪注射液（成都地奧九泓制藥廠，每1 ml相當(dāng)于黃芪生藥2 g，批號0207180）40 ml+5%葡萄糖液250 ml靜滴，1/日。療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)及測定方法 治療前后分別檢測常規(guī)治療組和黃芪注射液組血壓、血脂、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）。微量白蛋白尿是指單位時間內(nèi)尿液中白蛋白排泄率（UAER）高出正常水平，但低于標(biāo)準(zhǔn)實驗室檢測方法測定尿蛋白最低限的蛋白尿。UAER的檢測：受試者留取尿液標(biāo)本，測定24 h總尿量，充分混勻后取5 ml送檢。使用微量白蛋白測定試劑盒（上海申能-德賽公司）和OLYMPUS AU640全自動生化分析儀測量，正常值為1.5～30.0 mg/24 h。當(dāng)UAER 30～300 mg/24 h為微量白蛋白尿，＞300 mg/24 h為大量白蛋白尿。腎功能、24 h尿蛋白定量采用美國Beckman-delta4全自動生化分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 2組治療前后UAER、β2-MG、BUN、Cr變化比較（±s）

表1 2組治療前后UAER、β2-MG、BUN、Cr變化比較（±s）

注：UAER：白蛋白排泄率；β2-MG：尿β2-微球蛋白；BUN：尿素氮；Cr：肌酐；與常規(guī)組治療后比較，aP＜0.05

指標(biāo) 常規(guī)治療組（n=25） 黃芪注射液組（n=25）治療前 治療后 P值 治療前 治療后 P值UAER（mg/24h） 90.25±15.55 80.87±14.77 ＜0.05 91.11±15.94 68.67±14.28a ＜0.05 β2-MG（mg/L） 6.39±1.15 3.42±0.67 ＜0.05 6.37±1.18 2.21±0.55a ＜0.05 BUN（mmol/L） 5.96±0.86 5.99±0.66 ＞0.05 5.94±0.91 6.03±0.70 ＞0.05 Cr（μmol/L） 77.56±8.70 74.80±10.35 ＞0.05 77.72±9.58 74.48±11.80 ＞0.05

表2 2組治療前后血壓、血脂情況比較

2.1 2組治療后的尿UAER及尿β2-MG變化 均較治療前明顯減少，且黃芪注射液組兩項指標(biāo)的下降幅度較常規(guī)治療組更明顯（P＜0.05）。2組治療前后腎功能（血BUN、Cr）無明顯變化（見表1）。

2.2 2組治療前后的血壓及血脂變化 常規(guī)治療組與黃芪注射液組治療后血壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度膽固醇脂蛋白均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

高血壓的發(fā)病與腎臟的關(guān)系十分密切。腎臟既是血壓調(diào)節(jié)器官，又是高血壓病損害的主要靶器官之一。高血壓可造成腎血流動力學(xué)異常，尤以腎小球高壓力和高灌注為主，引起腎血管硬化。同時還可促進(jìn)動脈粥樣硬化，造成腎動脈狹窄或引發(fā)腎血管微膽固醇性栓塞，引起腎組織缺血性病變，使得患者尤其是老年患者的腎功能進(jìn)行性減退[10,11]。此外，多種細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)及細(xì)胞外基質(zhì)均參與該病變過程。

文獻(xiàn)報道，無論高血壓患者是否接受降壓治療（采用利尿劑和β受體阻滯劑降壓者），其微量白蛋白尿的發(fā)生率均可高達(dá)20%以上。β2-微球蛋白是細(xì)胞中完整HLA分子的一部分，99%被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收并進(jìn)行分解代謝，正常人尿中含量極少。由于高血壓腎損害以腎小動脈及細(xì)小動脈為主要病理改變，繼而引起腎小球缺血性改變。因此，反映血管內(nèi)皮功能障礙的尿微量白蛋白成為高血壓腎損害的早期標(biāo)志物。微量白蛋白尿升高可以先于尿檢異常，是反映高血壓腎損害的早期指標(biāo)[12]。尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白排泄增加標(biāo)志著腎小球毛細(xì)血管的損傷，即毛細(xì)血管基底膜增厚，通透性增加，微循環(huán)障礙,同時也反映全身血管內(nèi)皮的損傷[13,14]。

臨床發(fā)現(xiàn)，單純控制血壓并沒有完全延緩或逆轉(zhuǎn)高血壓造成的腎臟損害。這說明腎損害的發(fā)生尚存在與血壓升高互相獨立或一定程度上獨立的因素。黃芪注射液是傳統(tǒng)中藥黃芪的提取物，主要成分為黃芪甲甘，總皂苷和總黃酮?，F(xiàn)代藥理研究證明，黃芪具有明顯的擴(kuò)張血管的作用，包括腎血管，可增加腎血流量，改善微循環(huán)，并可減輕免疫復(fù)合物對腎小球基底膜的損傷，清除自由基，保護(hù)腎臟，改善腎功能[15]。黃芪還具有抗凝、抗炎，降低血小板聚集性，預(yù)防血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)，提高耐缺氧及免疫功能的作用。黃芪還可通過促進(jìn)肝細(xì)胞生長因子的表達(dá)而抑制血清轉(zhuǎn)化生化因子β1的表達(dá)，減輕氧自由基的損傷，增加超氧化物歧化酶的活性[16]。

本研究將黃芪與常規(guī)降壓西藥聯(lián)用，黃芪注射液組UAER、尿β2-MG較常規(guī)治療組均有明顯下降（P＜0.05），說明黃芪注射液結(jié)合常規(guī)降壓治療能更進(jìn)一步降低高血壓微量白蛋白的排泄，取得了比單用西藥更好的治療效果，提示黃芪在腎臟保護(hù)方面與常規(guī)西藥具有協(xié)同作用。已有研究證實黃芪可通過降壓和調(diào)脂對腎臟發(fā)揮保護(hù)作用。本研究組間在血脂、血壓等的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示黃芪還可能通過對腎臟血流動力學(xué)、動脈粥樣硬化改變及抗炎等方面的調(diào)節(jié)發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用。而實驗前后血Cr、BUN則無顯著性差異（P均＞0.05），可能與高血壓早期腎損害血Cr、BUN變化不大有關(guān)。

綜上所述，適量的黃芪注射液結(jié)合常規(guī)降壓治療在原發(fā)性高血壓腎損害方面可明顯降低尿微量白蛋白的排泄，黃芪對腎臟保護(hù)起協(xié)同作用。因此在降壓治療的同時，聯(lián)合應(yīng)用黃芪是防治高血壓腎損害的有效方案，值得推廣。但傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為補氣有助陽升壓之弊。有文獻(xiàn)報道，黃芪對血壓的調(diào)節(jié)具有雙相作用。無論中藥還是針劑，小劑量黃芪均具有升高血壓作用，大劑量具有降低血壓作用。本研究過程中，未見有血壓升高及其他明顯不良反應(yīng)。但黃芪的劑量和療程尚需在使用中進(jìn)一步總結(jié)。

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