瑞舒伐他汀對造影劑致大鼠急性腎損傷的預(yù)防作用

★ 張俊 江澤慧 黃國明 王洪如 喬懷宇 (．中國人民解放軍第九四醫(yī)院 南昌330000;2．江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌330004)

造影劑因其能夠增強(qiáng)人體組織器官檢查的觀察效果而廣泛應(yīng)用于臨床，但其應(yīng)用引發(fā)的造影劑反應(yīng)，如惡心、嘔吐，腎損傷，發(fā)熱、局部疼痛等，對患者的生活質(zhì)量和健康造成了不同程度的影響。造影劑反應(yīng)常見的是腎損傷，因腎臟作為人體強(qiáng)大的排泄器官，對人體的機(jī)能調(diào)節(jié)有重要作用，故造影劑引發(fā)的腎損傷(又稱造影劑腎病，contrast associated nephropathy，CAN)引起諸多學(xué)者的研究［1］。CAN通常是指因為造影劑的使用而使患者出現(xiàn)的腎功能的急性損傷，大部分患者在7～14天能夠恢復(fù)到基礎(chǔ)值，但仍有十分之一的患者需要通過透析來治療。目前臨床上常用的治療方法有造影后水化治療及堿化尿液、改換造影劑種類、運用鈣通道阻滯藥、血管擴(kuò)張劑等，因為造影劑在檢查過程中應(yīng)用必要性強(qiáng)，所以對其引起的CAN的預(yù)防就尤為重要［2］，近年來諸多臨床相關(guān)研究指出，伐他汀類藥物對與CAN的預(yù)防有一定作用，故本研究中，對大鼠進(jìn)行造影劑致急性腎損傷相關(guān)實驗研究，探討分析瑞舒伐他汀對急性腎損傷是否有預(yù)防作用，以期為臨床研究應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1．1 材料 健康的清潔級雄性SD大鼠60只(合格證號:43004700011300)，年齡均為9周，體重均在205～220g之間;瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司);吲哚美辛(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司);N－硝基－L－精氨酸甲酯(America sigma公司);泛影葡胺(金陵藥業(yè)股份有限公司浙江天峰制藥廠;60%含碘量為292mg/mL)。

1．2 實驗方法［3］(1)將60只SD大鼠隨機(jī)編號并稱重，再將大鼠隨機(jī)分為空白對照組、造模組、瑞舒伐他汀組(4組)，每組10只，每組大鼠的年齡、體重等基本資料差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0．05，有可比性。(2)造模組的大鼠禁食水12h后，尾靜脈注射預(yù)先配置的吲哚美辛10mg/kg，15min后尾靜脈注射N－硝基－L－精氨酸甲酯10mg/kg，15min后尾靜脈注射泛影葡胺10mL/kg，同時在造模前24h至造模后72h每日定點予以2mL生理鹽水灌胃。(3)瑞舒伐他汀組(4組)的大鼠均在造模前24h至造模后72h每日定點分別應(yīng)用10，20，30，40mg/kg瑞舒伐他汀混懸液灌胃。(4)空白對照組的大鼠予以等量的生理鹽水分別進(jìn)行灌胃和尾靜脈注射［3］。(5)造模前后對所有大鼠的血清進(jìn)行收集，對其Scr進(jìn)行檢測記錄。(6)造模后72h即活體摘取大鼠的腎臟進(jìn)行腎臟標(biāo)本的收集，對其腎臟損傷進(jìn)行評分。

1．3 觀察指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］(1)建立造影劑致腎損傷的大鼠模型，并檢測記錄造影前后各組大鼠的腎功能變化，包括血肌酐水平(Scr)變化，腎小球、腎間質(zhì)及腎小管的變化;(2)腎損害包括腎小管上皮細(xì)胞的腫脹度比較，腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤比較，腎小管損傷評分比較等;(3)腎臟損傷評分:評分分0分(正常)、1分(輕微損傷，腎小管損傷在0～5%之間)、2分(輕度損失，損傷在5%～25%之間)、3分(中度損傷，損傷在25%～75%之間)，4分(重度損傷，損傷＞75%)等級。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析;計量資料采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn):P＞0．05表示差異無顯著性，P＜0．05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2．1 各實驗組大鼠的血Scr水平比較 見表1。從表中數(shù)據(jù)可以看出，造模組大鼠的Scr水平在造影劑注射后的24，48，72h與注射前比較均有顯著差異(P＜0．05)，有統(tǒng)計學(xué)意義，顯示造模成功。瑞舒伐他汀四組的Scr水平與造模組比較在三個時間段均有統(tǒng)計學(xué)意義，其Scr水平明顯下降(P＜0．05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 各實驗組大鼠的血Scr水平比較(ˉx±s，n=10) μmmol·L－1

2．2 腎小管損傷評分 見表2。瑞舒伐他汀組、造模組大鼠的評分較對照組高，差異顯著(P＜0．05)，有統(tǒng)計學(xué)意義;其中瑞舒伐他汀組的評分顯著低于造模組的評分，差異顯著(P＜0．05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。而且研究數(shù)據(jù)顯示，對腎損傷的預(yù)防作用與用藥劑量成正比。

3 討論

造影劑腎病是造影劑廣泛應(yīng)用臨床所產(chǎn)生的較常見、也是較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。但其應(yīng)用的必要性對疾病的診斷有重要意義，尤其是在血管、體腔等方面的應(yīng)用，其密度高于或低于周圍組織，形成的對比能夠增強(qiáng)觀察效果，有利于疾病的診斷［5］。因此對于造影劑致腎損傷的預(yù)防尤為重要。瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀是一種能夠預(yù)防CAN的是一種他汀類藥物，其作用機(jī)制是選擇性的抑制HMG－CoA還原酶。在諸多研究中證實其對增加腎血流量，抗纖維化，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，提高腎小球濾過率和降低蛋白尿等方面有良好作用，能夠預(yù)防、改善腎功能。在研究的實驗數(shù)據(jù)顯示，瑞舒伐他汀四組的Scr水平與造模組比較在三個時間段均有統(tǒng)計學(xué)意義，其Scr水平明顯下降，有明顯的預(yù)防腎損傷作用;此外，瑞舒伐他汀組大鼠腎小管上皮細(xì)胞的腫脹度輕，腎小管損傷評分優(yōu)于其他組，且藥物劑量的增加能夠提高預(yù)防指數(shù)，即瑞舒伐他汀劑量的增加，使腎損傷的程度減輕，與相關(guān)研究有較好的一致性?？傊鹗娣ニ≡诖笫髮嶒炛蓄A(yù)防急性腎損傷效果較佳，能夠有效減輕腎損傷程度，再經(jīng)過大量臨床實驗后，相信能夠為造影前預(yù)防造影劑的不良反應(yīng)提供有力依據(jù)，進(jìn)一步提高其臨床應(yīng)用價值。

表2 腎小管損傷評分(ˉx±s，n=10)

［1］宋偉，徐玉順，林祖進(jìn)，等．大劑量瑞舒伐他汀預(yù)防造影劑所致早期腎功能損害的臨床研究［J］．實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(10):1 717－1 719．

［2］石增剛，桑更生，張亮，等．阿托伐他汀對造影劑腎病的預(yù)防［J］．內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2013，45(6):690－691．

［3］徐卓文，鄭若龍，李偉章，等．瑞舒伐他汀預(yù)防PCI術(shù)后對比劑腎病的效果［J］．江蘇醫(yī)藥，2012，38(14):1 668－1 670．

［4］梅百強(qiáng)，楊希立，梁茜，等．瑞舒伐他汀防治對比劑腎病效果觀察［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32(10):1 325－1 328．

［5］Manske CL，Sprafka JM，Strong JT，et al．Contrast nephropathy inazotemicdiabetic patients undergoing coronary angiography［J］．Am JMed，1990，89(5):615－620．