巴馬天然泉水輔助治療高尿酸血癥的臨床評價

陳

觀連1，李 虹2，崔 偉3，劉 冰3，范穗光1

（1.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院，廣東廣州510642；2.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州510632；3.華南理工大學(xué)醫(yī)院，廣東廣州510641）

營養(yǎng)與保健

巴馬天然泉水輔助治療高尿酸血癥的臨床評價

陳

觀連1，李 虹2，崔 偉3，劉 冰3，范穗光1

（1.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院，廣東廣州510642；2.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州510632；3.華南理工大學(xué)醫(yī)院，廣東廣州510641）

為評價巴馬天然泉水輔助治療高尿酸血癥的臨床療效及安全性。選擇123例高尿酸血癥患者，隨機(jī)分為實驗組（飲用巴馬天然泉水）60例和對照組（飲用純凈水）63例，進(jìn)行為期90 d的實驗觀察，對比服用前后相關(guān)指標(biāo)的變化。結(jié)果表明，連續(xù)服用90 d后，實驗組總有效率為47.1%，療效上優(yōu)于對照組（32.0%），且能顯著降低高尿酸血癥患者的血尿酸水平（p＜0.05），對高尿酸血癥有一定輔助治療作用；而血脂、空腹血糖、肝功能指標(biāo)（ALT、AST）、腎功能指標(biāo)（BUN）在服用前后均無顯著性差異（p＞0.05），且在實驗期間均無不良反應(yīng)事件發(fā)生，說明長期飲用安全。

巴馬，飲用天然泉水，高尿酸血癥，臨床實驗

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是一種由于人體內(nèi)嘌呤代謝異常、血尿酸生成過多或排泄減少，而導(dǎo)致血清尿酸（Serum uric acid，SUA）濃度升高的疾病。隨著社會生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國HUA的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[1]，陳濤等[2]對全國的調(diào)查顯示HUA患病率為12.08%。一般高尿酸血癥除SUA升高外，不具備明顯的臨床癥狀，但若不進(jìn)行干預(yù)治療長期任其發(fā)展，會有10%左右HUA患者發(fā)展為痛風(fēng)[3]。此外，高尿酸血癥與代謝綜合癥密切相關(guān)，會導(dǎo)致血脂升高、誘發(fā)或加重代謝紊亂，引起肥胖、Ⅱ型糖尿病，增加原發(fā)性高血壓、腦卒中和心血管事件的發(fā)生率，并且患癌癥的風(fēng)險也隨之升高[4]。

巴馬天然泉水取自“世界長壽之鄉(xiāng)”廣西瑤族自治縣，屬于弱堿性水（pH7.1～8.2），水中含有豐富的礦物質(zhì)和微量元素[5]，經(jīng)常飲用可以調(diào)節(jié)人體內(nèi)的酸堿平衡[6]。根據(jù)巴馬水源附近居民反饋和相關(guān)調(diào)研資料發(fā)現(xiàn)，長期生活在巴馬水源地附近的居民患高尿酸血癥的人數(shù)極少，原因可能是經(jīng)常飲用巴馬泉水，對高尿酸血癥的預(yù)防和治療有一定輔助作用，但缺乏相關(guān)科學(xué)論證。為探索巴馬天然泉水在預(yù)防和治療高尿酸血癥的作用，本研究對巴馬天然泉水進(jìn)行為期90 d的臨床觀察，并以HUA患者不同時期血尿酸值為主要療效指標(biāo)，血脂、空腹血糖變化情況為次要療效指標(biāo)，評價巴馬天然泉水對高尿酸血癥的輔助治療效果；同時觀察服用前后肝功能、腎功能的變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生率以評價其安全性。通過與普通純凈水隨機(jī)對比，評價其臨床療效，以期為臨床多手段輔助治療高尿酸血癥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

巴馬壹號飲用天然泉水（巴馬那泉） 由天地壹號飲料股份有限公司提供，規(guī)格為500 mL/瓶；普通純凈水 由天地壹號飲料股份有限公司提供，規(guī)格為500 mL/瓶；尿酸檢測試劑盒（批號692329）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶試劑盒（批號687777）、谷草轉(zhuǎn)氨酶試劑盒（批號686972）、尿素氮檢測試劑盒（批號687596）、血糖測定試劑盒（批號673318）、甘油三酯檢測試劑盒（批號682336）、膽固醇檢測試劑盒（批號687290）、高密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒（批號675644）、低密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒（批號674550） 以上試劑盒均購于羅氏診斷公司。

Modular P800模塊化全自動生化分析儀 羅氏診斷公司。

1.2 病例選擇

本研究共收集在暨南大學(xué)校醫(yī)院、華南理工大學(xué)校醫(yī)院、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)校醫(yī)院確認(rèn)為高尿酸血癥的患者病例共123例，實驗組60例，對照組63例，實驗組脫落8例（脫落率13.3%），剔除1例（剔除率1.7%），對照組脫落12例（脫落率19.0%），剔除1例（剔除率1.6%），符合方案集101例，安全分析集123例。實驗組男47例，女4例，年齡23～76歲，平均年齡（47.8±12.5）歲。對照組男36例，女14例，年齡24～78歲，平均年齡（51.7±13.6）歲。兩組患者年齡、服用前尿酸值，經(jīng)t檢驗比較無顯著性差異（p＞0.05），具有可比性。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合高尿酸血癥判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：男性和絕經(jīng)后女性SUA＞420 μmol/L，絕經(jīng)前女性SUA＞350 μmol/L；經(jīng)5～7 d飲食管理導(dǎo)入治療后，仍符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前兩周未服用過降尿酸藥物或固醇類激素、非甾體類消炎藥等止痛藥；已簽署知情同意書，并按照實驗要求參加所有的訪視及檢查治療者。

1.4 實驗方法

1.4.1 實驗設(shè)計原則 根據(jù)《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》（2003版）中關(guān)于人體試食實驗的要求結(jié)合高尿酸血癥治療原則，采用隨機(jī)、雙盲法對照臨床實驗設(shè)計，按照隨機(jī)數(shù)表隨機(jī)選取符合方案病例。本實驗由中國注冊臨床實驗倫理審查委員會批準(zhǔn)（倫理審查文號：ChiERCT-2014013）。

1.4.2 服用方法及療程 兩組患者均忌高嘌呤飲食，禁止飲酒。同時，實驗組每日飲用巴馬天然泉水4瓶；對照組每日飲用普通純凈水4瓶。兩組均連續(xù)服用90 d。

1.4.3 合并用藥規(guī)定 實驗期間不得使用其他影響療效評價的中西藥物及其他療法。

1.4.4 檢測指標(biāo) 于實驗第0、30、60、90 d檢測患者血清尿酸（SUA）含量；于實驗前后檢測患者空腹血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）及尿素氮（BUN）水平，同時密切記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

其中，SUA含量采用尿酸酶紫外法檢測，GLU水平采用葡萄糖氧化酶法檢測，TG水平采用酶法檢測，TC水平采用膽固醇氧化酶法檢測，HDL和LDL水平采用直接法檢測，ALT和AST含量采用速率法檢測，BUN含量采用脲酶紫外速率法檢測。具體方法按試劑盒說明操作。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)尼莫地平法計算下降幅度（降幅）：

降幅（%）=[（SUA0-SUA1）÷SUA0]×100。

式中，SUA0為服用前血尿酸值，SUA1為服用后血尿酸值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)[8-9]，當(dāng)血尿酸較服用前降幅＜15%時，為無效；當(dāng)血尿酸較服用前降幅≥15%時，為有效；當(dāng)血尿酸較服用前降幅≥25%時，為顯效；當(dāng)血尿酸恢復(fù)至正常值時，為痊愈。

1.6 總有效率計算標(biāo)準(zhǔn)

總有效率（%）=[（a＋b＋c）÷n]×100。

式中，a為痊愈例數(shù)，b為顯效例數(shù)，c為有效例數(shù)，n為總例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。符合正態(tài)分布者進(jìn)行t檢驗，不符合正態(tài)分布進(jìn)行Wilcoxon秩和檢驗，方差齊性檢驗用Levene檢驗；等級資料比較用Wilcoxon秩和檢驗，檢驗統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 療效性指標(biāo)比較

2.1.1 主要療效指標(biāo) 組間比較：如表1所示，服用90 d后，實驗組總有效率為47.1%，對照組總有效率為32.0%，實驗組降低血清尿酸的效果明顯優(yōu)于對照組（p＜0.05）。

表1 兩組服用后療效比較Table 1 Efficacy comparison between two groups after treatment

組內(nèi)比較：如表2所示，與服用前相比，實驗組在第30、60、90 d血清尿酸值呈穩(wěn)定下降趨勢，且在60、90 d有顯著性降低（p＜0.05）。對照組在第30、60 d血清尿酸值呈逐漸下降趨勢，在60 d有顯著性降低（p＜0.05），但整體下降幅度無實驗組明顯。且在第90 d反而上升，但仍低于服用前血清尿酸值。

表2 不同時期血尿酸值比較Table 2 Comparison of SUA at different times

表3 服用前后血脂、空腹血糖比較Table 3 Comparison of blood lipids and fasting glucose before and after treatment

2.1.2 次要療效指標(biāo) 如表3所示，與服用前相比，兩組服用90 d后血脂（TC、TG、HDL、LDL）、空腹血糖并無明顯變化（p＞0.05）。

2.2 安全性分析

如表4、表5所示，與服用前相比，兩組服用90 d后肝功能指標(biāo)（ALT、AST）、腎功能指標(biāo)（BUN）并無明顯變化（p＞0.05）。服用期間兩組受試者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表4 服用前后肝、腎功能比較Table 4 Comparison of liver and renal function before and after treatment

表5 不良反應(yīng)發(fā)生情況Table 5 Incidence of adverse reaction

3 討論

尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，由次黃嘌呤、黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下生成，正常人體內(nèi)約含有1200 mg尿酸，每日經(jīng)代謝產(chǎn)生600 mg，排泄500～750 mg，體內(nèi)尿酸濃度基本處于平衡的狀態(tài)[10]，尿酸過高過低都會對人體產(chǎn)生一定影響。合理安排高尿酸血癥患者的飲食、增加適當(dāng)?shù)腻憻?，同時減少高嘌呤類食物的攝入、禁酒并大量飲水，已被證實可以降低痛風(fēng)的發(fā)生率，減少高尿酸血癥患者血尿酸值異常的天數(shù)[11]。本實驗結(jié)果進(jìn)一步證實：大量飲水可以有效的稀釋尿液促進(jìn)尿酸排出，降低高尿酸血癥患者血清尿酸值；并在飲水量相同的情況下，服用巴馬天然泉水，能夠更穩(wěn)定更有效地降低患者體內(nèi)尿酸值，且效果明顯優(yōu)于普通的純凈水，說明巴馬天然泉水更適合作為高尿酸血癥患者的日常飲用水源。

高尿酸血癥與血糖、血脂代謝紊亂關(guān)系密切。有研究表明[12]，高尿酸血癥患者的血脂水平及異常率、血糖水平及空腹血糖受損率明顯升高。本實驗所納入的高尿酸血癥患者治療前的血脂、空腹血糖皆為正常范圍，考慮與本次納入患者僅為血尿酸水平升高但又未達(dá)到高尿酸血癥狀態(tài)有關(guān)，故能維持空腹血糖、血脂水平不變。本實驗結(jié)果表明，連續(xù)飲用巴馬天然泉水90 d不會引起或加重高尿酸血癥患者血脂、空腹血糖水平的異常。然而，巴馬天然泉水是否能輔助改善高尿酸血癥患者的血脂血糖代謝紊亂狀況，還有待進(jìn)一步研究。

由于目前常用的降尿酸藥物如苯溴馬隆、別嘌呤醇等對肝臟、腎臟的損傷較大[13]，因此，在降尿酸治療的安全性評價中，肝腎功能也是必須考量的指標(biāo)之一。血清ALT、AST是反映肝酶學(xué)變化的重要指標(biāo)，肝細(xì)胞膜通透性增加或肝細(xì)胞壞死均可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶水平升高，其升高的程度與肝細(xì)胞受損的程度一致；血清尿素氮是反映腎功能的重要指標(biāo)。本實驗結(jié)果表明，連續(xù)飲用巴馬天然泉水90 d并不會引起高尿酸血癥患者血清ALT、AST、BUN水平的升高，提示長期飲用巴馬天然泉水不會造成高尿酸血癥患者肝、腎功能受損。

4 結(jié)論

巴馬天然泉水較普通純凈水有更好地促進(jìn)尿酸排出的效果。長期飲用不會引起肝腎功能損傷，安全性良好，可作為一種更為安全、有效的輔助治療高尿酸血癥的方法，但巴馬天然泉水降尿酸作用的具體機(jī)制尚不十分明確，仍需進(jìn)一步研究。

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Clinical assessment on Bama nature spring water in adjuvant therapy of hyperuricemia

CHEN Guan-lian1，LI Hong2，CUI Wei3，LIU Bing3，F(xiàn)AN Sui-guang1
（1.Hospital of China Agriculture University，Guangzhou 510642，China；2.The First Affiliated Hospital，Jinan University，Guangzhou 510632，China；3.Affiliated Hospital，South China University of Technology，Guangzhou 510641，China））

To evaluate the efficacy and safty of Bama nature spring water in the treatment of hyperuricemia.123 patients with hyperuricemia were randomly divided into 60 patients of treatment group（treatment with Bama nature spring water）and 63 patients of control group（treatment with purified water），respectively.During 90 days treatment，related indexs were tested at different stage.The results showed：after 90 days treatment，the total efficiency of treatment group（47.1%）was superior to control group（32.0%），and could significantly reduce the level of serumd uric acid（p＜0.05）.However，other parameters such as TC，TG，HDL，LDL，fasting bloodglucose，ALT，AST，and BUN had no difference before and after treatment，and no side effect was observed in the test.The results suggested that Bama nature spring water could reduce uric acid in hyperuricemia without side effect.

Bama；drinking nature spring water；hyperuricemia；clinical trial

TS201.1

A

1002-0306（2015）22-0354-04

10.13386/j.issn1002-0306.2015.22.064

2015－06－16

陳觀連（1965-），女，大專，主管護(hù)師，研究方向：慢性病防治、糖尿病社區(qū)護(hù)理與管理，E-mail：chengL@scau.edu.cn。