珠海地區(qū)先天性心臟病流行狀況及危險因素研究

謝若欣 范家朝 劉潔清

1.廣東省珠海市婦幼保健院兒?？?，廣東珠海519000；2.廣東省珠海市斗門區(qū)婦幼保健院兒內科，廣東珠海519000；3.廣東省珠海市婦幼保健院新生兒科，廣東珠海519000

珠海地區(qū)先天性心臟病流行狀況及危險因素研究

謝若欣1范家朝2劉潔清3

1.廣東省珠海市婦幼保健院兒保科，廣東珠海519000；2.廣東省珠海市斗門區(qū)婦幼保健院兒內科，廣東珠海519000；3.廣東省珠海市婦幼保健院新生兒科，廣東珠海519000

目的了解珠海地區(qū)先天性心臟?。–HD）的流行狀況，篩查與CHD相關的主要危險因素，為制訂相應的干預措施提供依據(jù)。方法將2013年和2014年珠海市婦幼保健院和珠海市斗門區(qū)婦幼保健院出生的所有活產新生兒作為調查對象，調查CHD的流行狀況。以確診的CHD患兒為病例組，采用1∶1配對病例對照研究方法，通過調查問卷的方式，調查其父母工作生活環(huán)境、生活行為習慣等因素。采用Logistic回歸分析統(tǒng)計方法，篩查出珠海地區(qū)與CHD發(fā)病相關的高危因素。結果珠海地區(qū)2013年CHD發(fā)病率為0.83%。2014年CHD發(fā)病率為0.86%。最常見的心臟病類型為室間隔缺損，占56.03%。通過Logistic回歸分析篩查出珠海地區(qū)CHD相關的高危因素，包括孕婦高齡（OR=3.74，P=0.000）、孕婦吸煙或被動吸煙（OR=1.52，P=0.009）、孕早期不良精神刺激（OR= 2.08，P=0.000）、孕早期患呼吸道疾?。∣R=13.06，P=0.014）、孕期化學毒物接觸（OR=5.34，P=0.031）。結論珠海地區(qū)CHD發(fā)病率高，其中以簡單型CHD為主。母親應適齡懷孕、避免吸煙，孕期避免不良精神刺激及化學毒物的接觸，預防感冒，以減少CHD的發(fā)生。

先天性心臟病曰流行狀況曰危險因素

先天性心臟?。–HD）是胎兒時期心臟血管發(fā)育異常所致的心血管畸形，是小兒最常見的先天畸形。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的資料，全球每年＜有150萬兒童出生時患有CHD。我國是世界上出生人口最多的國家，每年新增加CHD患兒12萬～15萬例。出生人口中CHD患病率為0.82%[1]。在所有主要出生缺陷中，CHD幾乎占1/3，該疾病造成了無數(shù)兒童死亡或傷殘，給家庭和社會帶來巨大的壓力和負擔。因此，認識CHD的高危因素及預防措施，對有效預防及早期診斷和治療CHD均有重要意義。CHD的確切病因迄今尚不清楚，目前認為大多數(shù)CHD是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用所致的多基因遺傳病。為了解珠海嬰兒CHD情況，本文選擇2013、2014年活產兒為調查對象，統(tǒng)計珠海地區(qū)CHD的類型及發(fā)病率，另外通過調查問卷，采用1∶1配對病例對照研究，篩查珠海地區(qū)與CHD相關的高危因素，為進一步采取有針對性的干預措施提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以珠海市婦幼保健院和珠海市斗門區(qū)婦幼保健院2013年1月1日～2014年12月31日出生的活產嬰兒總共13 583例作為調查對象，對體查中聞及心臟雜音或有活動后發(fā)紺等可疑CHD的嬰兒采用日本ALOKA三維彩超儀進行心臟彩超篩查。把彩超確診的CHD患兒共116例作為病例組，按1∶1匹配，選用無心臟缺陷的健康兒116例作為對照組。兩組配對條件如下：①性別相同；②年齡相差3個月以內；③胎齡相差4周以內；④出生體重相差1 kg以內；⑤住址相近。兩組嬰兒在性別、年齡、胎齡、出生體重方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對2年的活產嬰兒以及其中CHD患兒數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，得出CHD患病率、CHD類型及構成比。

使用自制的統(tǒng)一的調查問卷，由固定的調查員對CHD患兒父母及同一時間段內同性別的正常新生兒父母進行問卷調查。調查內容包括嬰兒父母工作生活環(huán)境、生活行為習慣、心理狀況、妊娠年齡、受孕季節(jié)、出生胎齡、不良生育史、家族遺傳史等。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；CHD影響因素分析采用單因素及多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2013、2014年珠海地區(qū)嬰兒先天性心臟病發(fā)生情況

2013年活產嬰兒6080例，確診CHD 51例，CHD發(fā)病率為0.83%。2014年活產嬰兒7503例，確診CHD 65例，CHD發(fā)病率為0.86%。兩年相比，CHD發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.03，P＞0.05）。兩年共確診復雜型CHD 28例，占24.1%。見表1。

表1 2013、2014年珠海地區(qū)嬰兒先天性心臟病發(fā)病情況

2.2 2013、2014年先天性心臟病患兒的診斷類型及構成情況

確診CHD患兒共116例，其中，男61例，女55例，最常見的心臟病種類為室間隔缺損，其次為房間隔缺損。具體病種分布見表2。

表2 2013、2014年珠海地區(qū)嬰兒先天性心臟病的類型及構成比

2.3 珠海地區(qū)嬰兒先天性心臟病影響因素的單因素分析

剔除無效問卷后，實際有效調查232人，病例組與對照組均為男嬰61人，女嬰55人。CHD影響因素的單因素Logistic回歸分析結果顯示，從25個變量中篩選出可疑因素14個，單因素分析差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；可疑危險因素包括：母親高齡、孕早期居室半年內新裝修、父親經常吸煙、父親經常飲酒、母親經常接觸寵物、母親患心理疾病、孕期不良精神刺激、家庭不和睦、工作壓力大、孕早期患呼吸道疾病、母親先兆流產、孕期化學毒物接觸、孕前射線輻射、母親慢性病史。見表3。

2.4 珠海地區(qū)嬰兒先天性心臟病影響因素的多因素分析

將單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的14個自變量進入多因素非條件Logistic回歸方程的模型，結果表明：孕婦高齡、孕婦吸煙或被動吸煙、孕期不良精神刺激、孕早期患呼吸道疾病、孕期化學毒物接觸為CHD的高危因素（P＜0.05），可增加胎兒患CHD的風險。見表4。

表3 珠海地區(qū)嬰兒先天性心臟病影響因素的單因素Logistic回歸分析[n（%）]

表4 珠海地區(qū)嬰兒先天性心臟病影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本次研究顯示，珠海地區(qū)2013年CHD發(fā)病率為0.83%，2014年CHD發(fā)病率為0.86%；最常見的心臟病種類為室間隔缺損，其次為房間隔缺損；其中，復雜型CHD占24.1%；說明珠海嬰兒CHD以簡單型為主。目前，我國CHD的患病率較高，珠海也不例外。許多地區(qū)的CHD患病率已經升至出生缺陷的前3位，甚至是第1位[2]。中國CHD為5歲以下兒童死亡的前5位死因之一，2000年全國CHD平均死亡率為1.2‰[3]。

CHD已成為影響兒童身心健康及人口生存質量的重大公共衛(wèi)生問題。通過調查研究CHD的危險因素，開展相應的預防保健措施，降低CHD的發(fā)病率，對提高我國人口素質具有重要的意義。本次研究表明，與CHD相關的高危因素包括母親高齡、孕婦吸煙或被動吸煙、孕早期不良精神刺激、孕早期患呼吸道疾病、孕期化學毒物接觸。既往有報道母親高齡導致子代發(fā)生CHD風險增大[4]，可能是因為高齡母親其子代出現(xiàn)染色體異常風險增大，從而導致其子代CHD發(fā)生風險增大。國外有研究表明，父母飲酒和吸煙會增加子代患單心室的危險[5]。Alverson等[6]的研究表明，孕母吸煙與各種類型的心臟缺陷有關。Malik等[7]通過比較3067例CHD嬰兒的母親與3947例未患CHD嬰兒的母親的生活習慣，發(fā)現(xiàn)母親吸煙會增加嬰兒患CHD的風險，常見的CHD類型為室間隔缺損、房間隔缺損以及右心室流出道狹窄。Gianicolo等[8]認為，吸煙使男性或女性生殖細胞變異或干擾表觀遺傳，從而導致CHD的發(fā)生。孕早期不良精神刺激包括家庭不和睦、家庭成員死亡或重病、意外驚嚇、工作壓力太大等不良刺激而引起的情緒低落和精神緊張等。不良的精神刺激可引起一系列的生理功能變化，從而增加患CHD的風險。有研究表明，微小病毒B19可經過胎盤傳播而導致CHD[9]。Botto等[10]報道，孕早期發(fā)熱可增加子代CHD的發(fā)生率。美國有研究表明，母親接觸有機溶劑與子代CHD的發(fā)生相關[11]。我國也有多項研究表明，母親接觸有機溶劑與子代CHD的發(fā)生相關[12]。Dadvand等[13]的研究表明，空氣中黑色濃煙濃度與CHD的發(fā)生弱相關。Loffredo等[14]研究表明，懷孕早期接觸除草劑與滅鼠劑與子代CHD的發(fā)生有相關，尤其與完全性大動脈轉位常見。

有研究表明，遺傳與環(huán)境因素是CHD的高危因素[15]。染色體畸變的患兒常表現(xiàn)為某種綜合征，如：21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征等，綜合征多伴有先天性心臟畸形。50%的Noonan綜合征合并心臟畸形，相關基因定位于12q24.1。Holt-O-ram綜合征是先天性心臟畸形合并上肢畸形，其常見的心臟畸形為室間隔缺損和房間隔缺損，病因為TBX5基因突變。Alagille綜合征、尖頭并指畸形、Zellwege綜合征、Smith-Lemli-Optz綜合征、軟骨外胚層發(fā)育不良等都可伴CHD。Chen等[16]應用PCR-單鏈構象多態(tài)（SSCP）法和DNA測序發(fā)現(xiàn)右心室雙出口患兒的Cx43基因存在純合子突變。Kolcz等[17]發(fā)現(xiàn)，法洛四聯(lián)癥患兒心肌細胞Cx43表達水平明顯提高。CRELDI基因的突變與房室間隔缺損的發(fā)生有相關[18]。Hobbs等[19]研究表明，母親同型半胱氨酸代謝異常與CHD的發(fā)生有相關，其中圓錐動脈干畸形比較常見。Wu等[20]研究表明，丙戊酸鈉與胎鼠的心血管畸形發(fā)生有相關。Chen等[21]研究表明，mircoRNA與CHD有相關。鐘立霖等[22]發(fā)現(xiàn)，高濃度的乙醇及代謝物可導致CHD發(fā)生。環(huán)境因素方面，目前普通接受宮內感染會導致CHD這一觀點。在妊娠早期即妊娠3～8周，發(fā)生宮內感染則胎兒發(fā)生心血管畸形的可能性明顯增加，常見病原有風疹病毒、弓形蟲等。吳春濤等[23]研究發(fā)現(xiàn)，風疹病毒感染、弓形蟲感染與CHD的發(fā)生有關。母親妊娠期疾病與子代CHD的發(fā)生有相關，最常見的為糖尿病。在早期的研究中已有報道表明，母親妊娠期間有些藥物會導致胎兒心臟發(fā)育異常，如阿司匹林、四環(huán)素、氨芐西林、紅霉素、抗驚厥藥物、鋰劑、外源性雌激素、安非他命類及過量視黃酸等可增加胎兒患CHD的風險。

綜上所述，孕婦應避免吸煙，其丈夫及家人要控制吸煙以減輕孕母被動吸煙，保證孕期家庭和睦，避免不良精神刺激，預防感冒，特別是孕早期，不論病毒以何種方式侵入人體內都可以增加胎兒發(fā)生CHD的概率；孕期應避免輻射及化學毒物的接觸，避免入住新裝修房子；提倡優(yōu)生優(yōu)育，避免近親結婚；積極控制、治療孕婦基礎疾??；避免高齡懷孕，高齡孕婦要做好孕前遺傳咨詢及定期產檢；妊娠期間要適當?shù)剡M行體育鍛煉以增強體質，避免到公共場所，以遠離感染源；常吃新鮮蔬菜水果，服用多種維生素，妊娠早期服用葉酸等。孕期做好胎兒彩超檢查，減少復雜CHD患兒的出生，對CHD患兒爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，有效降低CHD的死亡率，提高出生人口素質。

[1]胡盛壽，孔靈芝.中國心血管病報告[M].北京：中國大百科全書出版社，2010：1-4.

[2]劉凱波，潘迎，丁輝.2006年北京市出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2007，15（6）：95-97.

[3]艷萍，廖蕾，錢幼瓊，等.1996至2000年全國5歲以下兒童死亡監(jiān)測主要結果分析[J].中華預防醫(yī)學雜志，2005，39（4）：260-264.

[4]Cedergren MI，Selbing AJ，Kallen BA.Risk factora for cardiovascular malformation-a study based on prospectively collected data[J].Scand J Work Environ Health，2002，28：12-17.

[5]Steinberger EK，F(xiàn)erencz C，Loffredo CA.Infants with single ventricle：a population-based epidemiological study[J]. Teratology，2002，65：106-115.

[6]AlversonCJ，StricklandMJ，GillboaSM，etal.Maternalsmoking and congenital hear defects in the Baltimor-Washington Infant Study[J].Pediatrics，2011，127：e648-e653.

[7]Malik S，Cleves MA，Honein MA，et al.Maternal smoking and congenital heart defects[J].Pediatrics，2008，121：e810-e816.

[8]Gianicolo EA，Cresci M，Ait-Ali L，et al.Smoking and congenital heart disease：The epidemiological and biological link[J].Cur Pharm Des，2010，16（23）：2572-2577.

[9]Von Kaisenberg CS，Jonat W.Fetal parvovirus B19 infection[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2001，18：280-288.

[10]Botto LD，Lynberg MC，Erickson JD.Congenital heart defects，maternal febrile illness，and multivitamin use：a population-based stydy[J].Epidemiology，2001，12：485-490.

[11]Gilboa SM，Desrosicrs TA，Lawson C，et al.Association between maternal occupational exposure to organic solvents and congenital heart defects National Birth Defects Prevention Study，1997-2002[J].Occup Environ Med，2012，69（9）：628-635.

[12]Yu ZB.A meta-analysis on the risk factors of perinatal congenital heart disease in Chinese people[J].Chin J Epidemiol，2008，29（11）：1137-1140.

[13]Dadvand P，Rank J，Rushton S，et al.Association between maternal exposure to ambient air pollution and congenital heart disease[J].A Register-based Spatiotemporal Analysis，2011，173：171-182.

[14]Loffredo CA，Silbergeld EK，F(xiàn)erencz C，et al.Association of transposition of the great arteries in infants with maternal exposures to herbicides nd rodenticides[J].Am J Epidemiol，2001，153：529-536.

[15]桂永浩，劉芳.實用小兒心臟病學[M].5版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：83.

[16]Chen P，Xie LJ，Huang GY，et al.Mutations of connexin 43 in fetuses with congenital heart malformations[J]. Chin Med（Engl），2005，118（12）：971-976.

[17]Kolcz J，Drukala J，Bzowska M，et al.The expression of connexin of connexin 43 in children with tetralogy of Fallot[J].Cell Mol Biol Lett，2005，10（2）：287-303.

[18]Xiang R，Zhao S.RTN3 inducing apoptosis is modulated by an adhesion protein CRELDI[J].Mol Cell Biochem，2009，331（1-2）：225-230.

[19]Hobbs CA，James SJ，Jemigan S，et al.Congenital heart defects，maternal homocysteine，smoking，and the 677C＞T polymorphism in the methyle-netetrahydrofolate reductase gene：Evaluating gene-environment interactions[J]. Am J Obstet Gynecol，2006，194（1）：218-224.

[20]Wu G，Nan C，Rollo JC，et al.Sodium valproate-induced congenital cardiac abnormalities in mice are associated with the inhibition of histone deacetylase[J].J Biomed Sci，2010，17（1）：16.

[21]Chen JF，Murchison EP，Tang R，et al.Targeted deletion of dicer in the heart leads to dilated cardiomyopathy and heart failure[J].Proc Natl Acad Sci USA，2008，105（6）：2111-2116.

[22]鐘立霖，朱靜，吳小蕓，等.乙酰及其代謝產物對心肌祖細胞的毒性及H3K9表突變作用[J].第三軍醫(yī)大學學報，2010，32（14）：1491-1494.

[23]吳春濤，陳立華，劉蘇，等.先天性心臟病與弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒及單純皰疹病毒感染的關系[J].中國全科醫(yī)學，2009，12（10）：852-854.

Prevalence and risk factors of congenital heart disease in Zhuhai

XIE Ruoxin1FAN Jiachao2LIU Jieqing3
1.Department of Child Care,Zhuhai Maternal and Child Health Hospital,Guangdong Province,Zhuhai519000, China;2.Department of Children's Internal Medicine,Doumen Maternal and Child Health Hospital of Zhuhai City, Guangdong Province,Zhuhai519000,China;3.Department of Neonatal,Zhuhai Maternal and Child Health Hospital, Guangdong Province,Zhuhai519000,China

Objective To learn the prevalence of congenital heart disease(CHD)in Zhuhai and screen the major risk factors associated with CHD,so as to lay a foundation for the development of appropriate interventions.Methods The survey was conducted in all living newborns born in Zhuhai Maternal and Child Health Hospital and Doumen Maternal and Child Health Hospital of Zhuhai City in 2013 and 2014 to investigate the prevalence of CHD.A 1∶1 matched case-control study was carried out,in which children diagnosed with CHD was the case group.Through a questionnaire survey,factors such as their parents'working and living environment,living habits and so on were explored.The Logistic regression analysis was used to screen out the high risk factors associated with the incidence of CHD in Zhuhai City.Results The incidence of CHD in Zhuhai was 0.83%in 2013 and 0.86%in 2014.The most common type of CHD was ventricular septal defect,accountted for 56.03%.High risk factors associated with CHD in Zhuhai included advanced maternal age(OR=3.74,P=0.000),smoking or passive smoking when pregnant(OR=1.52,P=0.009),adverse mental stimulation in early pregnancy(OR=2.08,P=0.000),suffering from respiratory diseases in early pregnancy(OR= 13.06,P=0.014),and exposure to chemical poisons during pregnancy(OR=5.34,P=0.031).Conclusion CHD incidence is high in Zhuhai,mainly based on simple-type CHD.Mothers should get pregnant at the right age,avoid smoking and exposure to adverse mental stimulation and chemical poisons during pregnancy,prevent colds,maybe reduce the incidence of CHD.

Congenital heart diseases;Epidemiology;Risk factors

R172

A

1673-7210（2015）07（c）-0070-05

2015-03-30本文編輯：程銘）

廣東省珠海市衛(wèi)生局科研立項課題（2013100）。