1-苯氧基(或?qū)籽趸窖趸?-1-氟乙烯的合成*

徐鄒峰，肖 勛

(中國(guó)科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所，四川成都 610041)

如何安全，高效，廉價(jià)的合成含氟化合物，對(duì)于含氟藥物的發(fā)展，起著至關(guān)重要的作用［1－3］。

在本課題組的研究工作中，需要尋找一種最廉價(jià)的方式，將氟原子引入目標(biāo)化合物中。為此，希望通過合成含氟烯烴來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)［4］。但是，氟原子的引入，必然會(huì)導(dǎo)致烯烴的活性降低，影響其反應(yīng)性能［5］。因此我們希望在氟烯烴中引入富電子基團(tuán)以增強(qiáng)烯烴的活性，進(jìn)而使反應(yīng)能夠按照預(yù)期的方向進(jìn)行。

本文用廉價(jià)易得的氟溴乙酸乙酯(1)為起始原料，分別與苯酚(2a)和對(duì)甲氧基苯酚(2b)在堿性條件下經(jīng)取代反應(yīng)制得1-(苯氧基)-1-氟乙酸乙酯(3a)或1-(對(duì)甲氧基苯氧基)-1-氟乙酸乙酯(3b);3a和3b分別經(jīng)還原后，將羥基轉(zhuǎn)化成為溴原子，然后通過消除反應(yīng)合成了兩個(gè)新化合物——1-苯氧基-1-氟乙烯(7a)和對(duì)甲氧基苯氧基-1-氟乙烯(7b)(Scheme 1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和19F NMR表征。

本文介紹了一種通過使用氟溴乙酸乙酯作為起始原料，高效廉價(jià)的合成了一類富電子含氟烯烴的方法。因?yàn)橄N的特殊結(jié)構(gòu)，相信其未來的工業(yè)應(yīng)用前景也將十分廣闊。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

Bruker 300 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))。

Scheme 1

1，自制;2a和2b，Aldrich公司;硼氫化鈉，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司;對(duì)甲苯磺酰氯和叔丁醇鉀，科龍?jiān)噭┯邢薰?溴化鋰，天津市博迪化工有限公司;無(wú)水四氫呋喃，用前在N2保護(hù)下加納回流(二苯甲酮為指示劑，變藍(lán)后收集使用);其余所用試劑均為分析純。

1.2 合成

(1)3a和3b的合成

在反應(yīng)瓶中加入 1 3.00 g(16.30 mmol)，丙酮100 mL，無(wú)水碳酸鉀6.75 g(48.90 mmol)和2a 1.53 g(16.30 mmol)，攪拌下于室溫反應(yīng) 12 h。旋干溶劑，加水50 mL，用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水(50 mL)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干溶劑后經(jīng)硅膠柱色譜［洗脫劑:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=30∶1］純化得無(wú)色液體 3a 2.6g，產(chǎn)率 80.48%;1H NMR δ:7.35(t，J=7.9 Hz，2H)，7.15(t，J=8.5 Hz，3H)，5.96(d，J=59.8 Hz，1H)，4.36(q，J=7.1 Hz，2H)，1.36(t，J=7.2 Hz，3H)。

用2b替代2a，用類似的方法合成無(wú)色液體3b，產(chǎn)率 85.02%;1H NMRδ:7.07(d，J=9.0 Hz，2H)，6.86(d，J=12.7 Hz，2H)，5.84(d，J=60.1 Hz，1H)，4.34(q，J=7.1 Hz，2H)，3.78(s，3H)，1.35(t，J=7.1 Hz，3H)。

(2)4a和4b的合成

在反應(yīng)瓶中加入3a 2.00 g(10.1 mmol)和無(wú)水甲醇50 mL，冰浴冷卻，攪拌下分4次加入硼氫化鈉0.382 g(10.1 mmol)，加畢，于 －5 ℃反應(yīng)6 h。旋干溶劑，加水30 mL，用乙酸乙酯(3×30 mL)萃取，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水(50 mL)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干溶劑后經(jīng)硅膠柱色譜(洗脫劑:A=5∶1)純化得白色鱗狀固體4a 1.3 g，產(chǎn)率 92.50%;1H NMR δ:7.34(dd，J=8.4 Hz，7.5 Hz，2H)，7.11(dd，J=10.6 Hz，8.0 Hz，3H)，5.85(dt，J=62.3 Hz，4.5 Hz，1H)，4.06 ～3.76(m，2H)，2.57(s，1H)。

用3b替代3a，用類似的方法合成白色固體4b，產(chǎn)率 93.15%;1H NMRδ:7.04(d，J=9.0 Hz，2H)，6.94 ～ 6.78(m，2H)，5.73(dt，J=62.8 Hz，4.6 Hz，1H)，4.02 ～ 3.82(m，2H)，3.79(s，3H)，1.97(t，J=9.6 Hz，1H)。

(3)5a和5b的合成

在反應(yīng)瓶中加入 4a 1.00 g(6.4 mmol)，二氯甲烷(DCM)50 mL和對(duì)甲苯磺酰氯1.22 g(6.4 mmol)，冰浴冷卻，攪拌下滴加三乙胺1.9 g(19.2 mmol)，滴畢，于－5℃反應(yīng)12 h。旋干溶劑，加入乙酸乙酯50 mL，依次用飽和氯化銨溶液(50 mL)和飽和食鹽水(50 mL)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干溶劑后經(jīng)硅膠柱色譜(洗脫劑:A=5∶1)純化得白色固體 5a 1.5 g，產(chǎn)率 75.52%;1H NMR δ:7.83(d，J=8.3 Hz，2H)，7.42 ～7.27(m，3H)，7.13(d，J=7.4 Hz，1H)，7.00(d，J=8.0 Hz，2H)，5.90(dt，J=61.1 Hz，4.7 Hz，1H)，4.29(dd，J=11.5 Hz，4.7 Hz，2H)，2.46(s，3H);19F NMR δ:－129.33(s)。

用4b替代4a，用類似的方法合成白色色固體 5b，產(chǎn)率 76.21%;1H NMR δ:7.81(s，2H)，7.37(d，J=8.1 Hz，2H)，6.94(d，J=9.1 Hz，2H)，6.84 ～ 6.75(m，2H)，5.78(dt，J=61.5 Hz，4.8 Hz，1H)，4.25(dd，J=11.0 Hz，4.8 Hz，2H)，3.77(s，3H)，2.46(s，3H)。

(4)6a和6b的合成

在反應(yīng)瓶中加入 5a 1.5 g(4.83 mmol)，丙酮50 mL 和無(wú)水溴化鋰 2.09 g(24.15 mmol)，攪拌下于50℃反應(yīng)6 h。旋干溶劑，加水30 mL，用乙酸乙酯(3×30ml)萃取，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水(50 mL)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干溶劑后經(jīng)硅膠柱色譜(洗脫劑:A=5∶1)純化得無(wú)色液體6a 1 g，產(chǎn)率 94.51%;1H NMR δ:7.37(t，J=7.9 Hz，2H)，7.16(dd，J=11.2 Hz，7.6 Hz，3H)，5.93(dt，J=61.4 Hz，4.8 Hz，1H)，3.65(dd，J=11.7 Hz，5.1 Hz，2H)。

用5b替代5a，用類似的方法合成無(wú)色液體6b，產(chǎn)率 92.13%;1H NMR δ:7.05(d，J=9.0 Hz，2H)，6.95 ～ 6.78(m，2H)，5.77(dt，J=61.8 Hz，4.8 Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.67 ～3.41(m，2H)。

(5)7a和7b的合成

在反應(yīng)瓶中加入5a 1 g(4.6 mmol)和無(wú)水THF 50 mL，冰浴冷卻，攪拌下加入叔丁醇鉀0.51 g(4.6 mmol)，于0℃反應(yīng)5 h。加水30 mL淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯(3×30ml)萃取，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水(50 mL)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，旋干溶劑后經(jīng)硅膠柱色譜(洗脫劑:A=30∶1)純化得無(wú)色液體 7a 0.45 g，產(chǎn)率70.82%;1H NMR δ:7.38(t，J=7.9 Hz，2H)，7.17(dd，J=15.4 Hz，8.0 Hz，2H)，4.06(t，J=3.7 Hz，1H)，3.77(dd，J=38.7 Hz，3.8 Hz，1H)。

用6b替代6a，用類似的方法合成無(wú)色液體7b，產(chǎn)率 75.16%;1H NMR δ:7.06(dd，J=9.2 Hz，3.6 Hz，2H)，6.92 ～ 6.48(m，2H)，3.90(t，J=4.1 Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.56(dd，J=39.4 Hz，3.8 Hz，1H)。

2 結(jié)果與討論

通過Scheme 1路線合成了未見文獻(xiàn)報(bào)道的氟烯烴7a和7b。因其結(jié)構(gòu)中含有苯氧基，使得烯烴的電子云度能夠得到很大提高，降低了氟原子對(duì)于烯烴電子云密度的影響，預(yù)測(cè)其能夠很好的進(jìn)行后續(xù)的各種反應(yīng)。

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