帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮對精神分裂癥患者認知功能和生活質(zhì)量影響的對照研究

范洪峰

作者單位:528451廣東省中山市第三人民醫(yī)院

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帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮對精神分裂癥患者認知功能和生活質(zhì)量影響的對照研究

范洪峰

作者單位:528451廣東省中山市第三人民醫(yī)院

【摘要】目的探討帕利哌酮與齊拉西酮對精神分裂癥患者認知功能和生活質(zhì)量的影響。方法采用隨機數(shù)字表法將符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD－10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的96例精神分裂癥患者分為帕利哌酮緩釋片組(觀察組)和齊拉西酮膠囊組(對照組)各48例，分別于治療前和治療8周后采用威斯康星卡片分類測驗(WCST)和持續(xù)操作測驗(CPT)測評認知功能，采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量簡表(WHOQOL－BREF)測評生活質(zhì)量。結(jié)果治療8周后觀察組WCST中的正確應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)較對照組改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.294、2.049，P＜0.05)。觀察組CPT2及CPT3較對照組改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.242，P＜0.05; t=2.671，P＜0.01)。觀察組在WHOQOL－BREF的生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域及社會關(guān)系領(lǐng)域較對照組改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.465、2.166、2.444，P ＜0.05)。結(jié)論帕利哌酮緩釋片對改善精神分裂癥患者的認知功能和生活質(zhì)量優(yōu)于齊拉西酮。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥;帕利哌酮緩釋片;齊拉西酮;認知功能;生活質(zhì)量

精神分裂癥是精神科臨床常見的精神疾病，患者在疾病過程中存在廣泛的認知功能障礙，是精神分裂癥的核心癥狀之一，精神分裂癥患者的認知功能損害是多方面的，主要涉及注意力、記憶、抽象思維以及執(zhí)行功能等多方面，執(zhí)行功能障礙是損害比較嚴(yán)重的癥狀之一，精神分裂癥患者通過抗精神病藥物治療，精神癥狀能夠很快緩解，但是認知功能卻恢復(fù)較慢，部分患者甚至逐漸衰退和精神殘疾，嚴(yán)重影響社會功能和生活質(zhì)量。改善認知功能是精神分裂癥治療的目標(biāo)。目前研究顯示，非典型抗精神病藥包括帕利哌酮和齊拉西酮等可改善精神分裂癥患者的認知功能［1－3］。帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥的療效和改善社會功能方面均優(yōu)于齊拉西酮［4］。二者對精神分裂癥患者認知功能和生活質(zhì)量的改善是否存在差異較少公開報道，為此本研究采用帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥并以齊拉西酮作為對照進行研究，為臨床治療藥物的選擇提供參考依據(jù)。

1　對象和方法

1.1對象以2014年1月－10月在中山市第三人民醫(yī)院治療的精神分裂癥患者為研究對象，均符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評分≥60分;家屬知情同意;排除軀體疾病、酒精或藥物依賴、妊娠或哺乳期婦女、智能障礙或腦器質(zhì)性疾病、興奮不合作患者、入選前1個月使用過抗精神病藥長效制劑或規(guī)律使用氯氮平治療或電痙攣治療。本研究獲得中山市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。共有96例患者完成研究，按隨機數(shù)字表法分為觀察組(帕利哌酮緩釋片組)和對照組(齊拉西酮膠囊組)各48例，兩組性別、年齡、受教育年限、病程和病情嚴(yán)重程度等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2方法

1.2.1藥物治療研究組給予帕利哌酮緩釋片(芮達，西安楊森公司生產(chǎn)，13MD7725)，起始劑量為3mg/d，根據(jù)病情1周內(nèi)加至6～9mg/d，每日1次給藥，餐后服用。對照組給予齊拉西酮膠囊(思貝格，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，20131221)，起始劑量40mg/d，1周內(nèi)達到有效治療劑量120～160mg/d，與食物同服。兩組患者在治療過程中均不能合用其他抗精神病藥物，可根據(jù)病情需要短期內(nèi)給予苯海索片、苯二氮艸卓類等藥物對癥處理。治療觀察時間為8周。

1.2.2臨床評定在醫(yī)院心理測評室安靜的環(huán)境下進行，統(tǒng)一指導(dǎo)用語，講解評定的目的、意義，中性解釋量表的內(nèi)容及填寫方法。于入組治療前1天和治療8周結(jié)束后當(dāng)天或第2天由同2名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)師對兩組患者進行盲法評定。一致性檢驗Kappa系數(shù)為0.87。

采用威斯康星卡片分類測驗(Wisconsin Card Sorting Test，WCST)測評執(zhí)行功能，由4張刺激卡，128張反應(yīng)卡組成。結(jié)果依據(jù)總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)及完成分類數(shù)這5項指標(biāo)進行統(tǒng)計分析。選取持續(xù)操作測驗(Continuous Performance Test，CPT)評定持續(xù)性注意力，分為3項測驗，無干擾時CPT1:數(shù)字連續(xù)在屏幕上一個一個的出現(xiàn)，每當(dāng)出現(xiàn)“4”時按鼠標(biāo);干擾時CPT2: 8個數(shù)字同時在屏幕上出現(xiàn)，看到“4”前面任意一數(shù)字出現(xiàn)時按鼠標(biāo);干擾時CPT3: 8個數(shù)字同時在屏幕上出現(xiàn)，其中有“7”時按鼠標(biāo)。對以上3項測驗的正確反應(yīng)數(shù)進行統(tǒng)計。

生活質(zhì)量測評采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表(WHO Quality of Life－BREF，WHOQOLBREF)［5］進行測評，該量表包括生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域和環(huán)境領(lǐng)域4個因子，共26個條目，按1～5級評分，得分越高，代表該領(lǐng)域的生存質(zhì)量越好。

1.3統(tǒng)計方法采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用獨立樣本四格表非連續(xù)性校正的χ2檢驗;計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后自身比較采用配對t檢驗。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后WCST評分比較治療后兩組WCST測驗中總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)及完成分類數(shù)與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，兩組正確應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后WCST評分比較(xs)

表2　兩組治療前后WCST評分比較(xs)

注: t1觀察組治療前后比較; t2對照組治療前后比較; t3治療后兩組比較。aP＜0.01，bP＜0.05。

組別　時間WCST評分總應(yīng)答數(shù)　正確應(yīng)答數(shù)　錯誤應(yīng)答數(shù)　持續(xù)性錯誤數(shù)　完成分類數(shù)觀察組(n=48)治療前　85.79±8.12　52.18±7.76　34.71±13.84　32.87±17.56　2.93±0.81治療后　117.63±8.81　82.78±8.67　23.60±10.81　17.69±9.81　4.62±0.77對照組(n=48)治療前　86.05±8.37　51.29±7.62　35.17±12.96　33.21±16.91　2.86±0.74治療后　115.29±8.49　78.82±8.24　23.37±11.25　21.86±10.13　4.39±0.82 t1　?。?8.412a　?。?8.220a　4.383a　5.229a　?。?0.477at2　　－16.992a　　－16.994a　4.764a　3.989a　?。?.597at3　1.325　2.294b　0.102　2.049b1.417

2.2兩組治療前后CPT評分比較治療后，觀察組CPT1、CPT2、CPT3評分均較治療前改善，對照組僅CPT1評分較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，觀察組與對照組比較CPT2、CPT3改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。見表3。

表3　兩組治療前后CPT評分比較(s，分)

表3　兩組治療前后CPT評分比較(s，分)

注: t1觀察組治療前后比較; t2對照組治療前后比較; t3治療后兩組比較。aP＜0.01，bP＜0.05。

組別　時間CPT評分CPT1　CPT2　CPT3觀察組(n=48)治療前　10.89±0.76　8.79±0.71　8.31±0.58治療后12.97±0.65　9.34±0.81　8.75±0.62對照組(n=48)治療前　10.67±0.73　8.67±0.83　8.27±0.54治療后　12.86±0.69　8.96±0.85　8.42±0.59 t1　?。?4.410a　　－3.538a　?。?.591at2　　－15.105a　?。?.691　－1.299 t3　0.804　2.242b　2.671a

2.3兩組治療前后WHOQOL－BREF評分比較經(jīng)8周治療后，兩組WHOQOL－BREF中生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域及環(huán)境領(lǐng)域各因子分較治療前改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組在生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域及社會關(guān)系領(lǐng)域較對照組改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4　兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較(— xs，分)

表4　兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較(— xs，分)

注: t1觀察組治療前后比較; t2對照組治療前后比較; t3治療后兩組比較。aP＜0.01，bP＜0.05。

組　別　時　間　WHOQOL－BREF評分生理領(lǐng)域　心理領(lǐng)域　社會關(guān)系領(lǐng)域　環(huán)境領(lǐng)域觀察組(n=48)治療前　32.17±8.43　45.98±9.72　26.83±6.47　38.64±10.59治療后　40.89±8.52　53.76±9.65　36.71±8.68　45.72±10.61對照組(n=48)治療前　32.09±7.89　45.03±8.32　26.52±6.49　39.04±10.83治療后　36.67±8.25　49.68±8.79　32.74±7.16　44.93±10.79 t1　　－5.041a　?。?.935a　?。?.323a　?。?.272at2　?。?.780a　?。?.662a　?。?.459a　　－2.669at3　2.465b　2.166b　2.444b0.362

3　討　論

抗精神病藥物能較好控制精神分裂癥患者的精神癥狀，但患者認知功能往往恢復(fù)較差，認知功能損害導(dǎo)致社會功能及生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，無法回歸社會。故對認知障礙的治療對精神分裂癥患者康復(fù)有重要的意義，在選擇用藥時，既要考慮藥物的療效，又要注重對患者認知功能和生活質(zhì)量的改善。非典型抗精神病藥物有改善認知功能的作用，但不同藥物之間仍有差異。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)8周的治療后，帕利哌酮和齊拉西酮均能改善患者認知功能，觀察組WCST測試中正確應(yīng)答數(shù)及持續(xù)錯誤數(shù)較對照組改善(P＜0.05) ; CPT評分結(jié)果顯示，觀察組3次評分均較治療前改善，而對照組僅CPT1較治療前改善，觀察組CPT2、CPT3較對照組改善明顯(P＜0.05)。說明帕利哌酮緩釋片在改善患者的執(zhí)行功能及注意力方面某些項目優(yōu)于齊拉西酮;這與既往研究［6－8］認為帕利哌酮緩釋片較其他非典型抗精神病藥能有效改善患者認知功能的結(jié)果一致。帕利哌酮緩釋片是D2/5－HT2A受體阻滯劑，既可以阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)D2受體改善注意力，又能通過阻斷5－HT2A受體，增進前額皮質(zhì)的D1受體功能和紋狀體D2受體功能，改善注意力、操作性記憶和執(zhí)行功能，同時對言語學(xué)習(xí)和記憶以及非言語學(xué)習(xí)和記憶都有改善［1］。另外，帕利哌酮緩釋片對5－HT1A與5－HT7具有較高親和力，具有極強的神經(jīng)元保護作用，能增強神經(jīng)元的可塑性，促進神經(jīng)纖維修復(fù)，通過激動前額皮質(zhì)背外側(cè)部的D1受體，起到治療精神分裂癥認知障礙的功效［9］?？赡苷怯捎谂晾咄忈屍毺氐纳窠?jīng)遞質(zhì)作用機制，從而在某些方面作用優(yōu)于齊拉西酮。在生活質(zhì)量方面，觀察組在生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域及社會關(guān)系領(lǐng)域評分較對照組改善(P＜0.05)，說明帕利哌酮緩釋片在改善患者的生活質(zhì)量方面優(yōu)于齊拉西酮。這可能與帕利哌酮緩釋片較齊拉西酮膠囊不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕，具有良好的耐受性，快速地控制精神癥狀改善社會功能有關(guān)［4］。減少了對患者注意力、感知運動速度、言語運動技巧及運動協(xié)調(diào)性等方面的影響。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮均能有效改善精神分裂癥患者認知功能和生活質(zhì)量，在某些方面帕利哌酮存在明顯優(yōu)勢。但本研究樣本量較小，且觀察時間較短，帕利哌酮對于精神分裂癥患者認知功能和生活質(zhì)量確切的療效和安全性尚需進一步擴大樣本量以及長期隨訪觀察來驗證，對臨床個體化用藥選擇提供參考依據(jù)。

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Control study of paliperidone extended－release tablet and ziprasidone on the cognitive function and quality of life of patients with schizophrenia

FAN Hong－feng
The third people＇s hospital of Guangdong Zhongshan，Zhongshan 528451，China

【Abstract】Objective To explore the influence of paliperidone and ziprasidone on the cognitive function and quality of life in patients with schizophrenia.Methods 96 cases of schizophrenia patients conform to the International classification of diseases tenth edition(ICD－10) were randomly divided into paliperidone group (observation group，48 cases) and ziprasidone capsule group (control group，48 cases) by using the random number table method.Two groups of patients were assessed by Wisconsin Card Sorting Test (WCST)，Continuous Performance Test (CPT) to evaluate cognitive function and using WHO Quality of Life－BREF (WHOQOLBREF) to evaluate quality of life before and after 8 weeks of treatment.Results The scores of the number of correct response and persistent error number of WCST in observation group improved was statistically significant than control group after 8 weeks treatment(t=2.294，t=2.049，P＜0.05).The scores of the CPT2 and CPT3 in observation group improved was statistically significant than control group(t=2.242，P＜0.05; t=2.671，P＜0.01).The scores of the field of physiological，psychological and social relationship of WHOQOL－BREF in observation group improved was statistically significant than control group(t=2.465，2.166，2.444，P＜0.05).ConclusionPaliperidone extended－release tablet can be effectively to improve the cognitive function and quality of life in patients with schizophrenia was better than ziprasidone.

【Key words】Schizophrenia; Paliperidone; Ziprasidone; Cognitive function;Quality of life

(收稿日期:2015－01－09)

通信作者:范洪峰，E－mail: fhf5156@163.com

中圖分類號:R749.3

文獻標(biāo)識碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.02.012