IDO在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及臨床意義

羅紅 李惠

IDO在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及臨床意義

羅紅 李惠

【摘要】目的 探討吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO，indoleamine 2，3-dioxygenase)在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)與腫瘤臨床和病理的關(guān)系。方法 取100例手術(shù)切除乳腺癌蠟塊標(biāo)本，病理HE染色均確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，另取乳腺癌癌旁組織作為對(duì)照組織，采用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)IDO在乳腺癌組織中的表達(dá)情況。結(jié)果 100例乳腺癌組織中IDO表達(dá)總陽(yáng)性率為48.00%，IDO的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小等無(wú)關(guān)，與乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)。結(jié)論 IDO可促進(jìn)乳腺癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，在乳腺癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移中起重要作用，檢測(cè)VEGF的敘述可作為乳腺癌惡性程度、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；吲哚胺2,3-雙加氧酶；免疫組織化學(xué)

作者單位：136000吉林，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)四平醫(yī)院

腫瘤細(xì)胞通過(guò)一系列繁瑣的機(jī)制避免免疫系統(tǒng)的攻擊，目前IDO被認(rèn)為是眾多外周耐受和免疫抑制反應(yīng)的內(nèi)源性機(jī)制之一[1]。本文以人類乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為觀察材料，應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測(cè)法，分析IDO在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，以探討IDO在乳腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤臨床和病理的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2004年6月～2014年8月在我院手術(shù)切除和活檢乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌蠟塊標(biāo)本100例，年齡25～77歲，平均53歲，患者均為女性，手術(shù)前未經(jīng)任何抗癌治療。患者分級(jí)按世界衛(wèi)生組織（WHO）1998年分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分組織學(xué)分級(jí)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移73例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例；腫瘤大小不超過(guò)3 cm者55例，大于3 cm者45例；I級(jí)36例，Ⅱ級(jí)54例，Ⅲ 級(jí)10例；每例標(biāo)本均收集其相應(yīng)的癌旁組織作為對(duì)照組織。

1.2材料與方法

應(yīng)用SP免疫組化技術(shù)檢測(cè)IDO，腫瘤切片進(jìn)行高壓抗原修復(fù)，每例標(biāo)本做4 μm厚的切片，DAB顯色，并以PBS緩沖液代替第一抗體做陰性對(duì)照。IDO單克隆抗體購(gòu)自北京太陽(yáng)生物有限公司，SP免疫組化試劑盒和DAB試劑盒均購(gòu)自中杉金橋生物公司。

1.3陰陽(yáng)性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

采用IHS法對(duì)其著色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞率進(jìn)行評(píng)分。統(tǒng)計(jì)工作由SPSS17. 0軟件完成，檢驗(yàn)水準(zhǔn)，α=0.05，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

100例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中IDO陽(yáng)性表達(dá)率為48.00%，IDO陽(yáng)性染色部位為細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞膜，腫瘤邊以陽(yáng)性為主，侵襲緣尤為明顯，而癌旁組織均為陰性表達(dá)。將陽(yáng)性表達(dá)病例按患者年齡大?。ā?0歲和＜50歲）、腫瘤大?。ā? cm和＜3 cm）、組織學(xué)分級(jí)（Ⅰ 級(jí)和Ⅱ～Ⅲ 級(jí)）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無(wú)，分為兩組，對(duì)比其陽(yáng)性表達(dá)情況，結(jié)果顯示IDO表達(dá)與患者年齡以及腫瘤大小無(wú)相關(guān)性，與組織學(xué)分級(jí)和是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。將IDO表達(dá)陽(yáng)性程度與其組織學(xué)分級(jí)進(jìn)行Spearman等級(jí)相關(guān)分析，結(jié)果顯示二者相關(guān)系數(shù)為r=0.292，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 IDO表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系

3　討論

乳腺癌是全身性疾病，癌細(xì)胞早期通過(guò)腫瘤自身血管引起全身播散性轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是乳腺癌死亡的重要原因。傳統(tǒng)的外科手術(shù)，化療、放療、內(nèi)分泌治療、生物治療已成為乳腺癌綜合治療中不可或缺的部分。關(guān)于IDO影響乳腺癌的機(jī)制，有研究認(rèn)為IDO參與乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控[2]，提示IDO的表達(dá)抑制效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤局部Treg的增殖和功能維持很重要[3]。人們對(duì)IDO在乳腺癌中的作用機(jī)制有進(jìn)一步認(rèn)知，IDO催化色氨酸分解代謝，造成細(xì)胞“色氨酸饑餓”狀態(tài)，其代謝產(chǎn)物的積聚降低CD3+和CD8+T細(xì)胞及NK細(xì)胞數(shù)目，還可誘導(dǎo)Treg加速乳腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，因此探索乳腺癌治療新方法具有重要意義。

IDO在乳腺癌相關(guān)研究中尚處于起步階段，降低IDO基因表達(dá)，抑制IDO酶活性為治療乳腺癌提供了新思路，相信對(duì)乳腺癌中IDO作用機(jī)制的不斷認(rèn)識(shí)，以IDO為靶點(diǎn)的新的靶向治療聯(lián)合化療或內(nèi)分泌治療可望成為治療乳腺癌的有效方法之一。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉俊田，魏麗娟，于津浦，等. 吲哚胺2,3雙加氧酶在乳腺癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志，2011，33（7）：513-516.

[2] 徐林，蔣正剛，李寶華，等. 小鼠乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中CD4 ＋CD25＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的變化及意義[J]. 復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2006，33（6）：736-740.

[3] 孫林，溫江濤，劉海紅. 乳腺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的檢測(cè)及其臨床意義[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（9）：1069-1072.

·臨床研究·

The Clinical Expression and Significance of IDO in Breast Infiltrating Ductal Carcinoma Tissue

LUO Hong LI Hui Siping Hospital of China Medical University in Jilin Province, Jilin 136000, China

[Abstract]Objective To explore the IDO, indoleamine 2,3-dioxygenase relationship of tumor clinical and pathology in breast infiltrating ductal carcinoma and the expression. Methods Selected 100 cases of breast cancer paraffin block specimen’s resection operation, pathological HE staining was diagnosed as breast infiltrating ductal carcinoma, took breast cancer adjacent tissues as control tissue, the expression by immunohistochemical staining of IDO in breast cancer. Results 100 cases of expression of IDO in breast cancer tissues total positive rate was 48%, IDO expression was none business of patient’s age, tumor size et al, and it was related to the histological grading of breast cancer closely. Conclusion IDO can promote the invasion and metastasis of breast cancer, it play an important role in the development, metastasis of breast cancer, to detect the expression of VEGF can be used as a reference marker of malignant degree, breast cancer invasion and metastasis.

[Key words]Breast cancer, IDO, Immunohistochemistry

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.029

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）13-0037-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R365