妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素治療分析

高原

妊娠期胎盤(pán)會(huì)分泌大量的激素，從而誘發(fā)孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)出現(xiàn)特殊的應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而促使母體免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，從而對(duì)甲狀腺激素水平和代謝造成一定程度的影響。甲狀腺功能減退是由于不同原因造成的低甲狀腺激素血癥或者是低甲狀腺激素抵抗誘發(fā)的全身性的低代謝水平綜合征[1-2]。妊娠期是婦女一個(gè)特殊的時(shí)期，妊娠期甲狀腺功能減退主要可以分為兩類(lèi)，包括臨床型甲狀腺功能減退和亞臨床型甲狀腺功能減退[3-4]。本研究通過(guò)對(duì)本院妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者臨床資料進(jìn)行分析，探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素治療效果情況，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年8月-2014年8月收治的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者34例臨床資料進(jìn)行匯總分析，依據(jù)是否進(jìn)行甲狀腺激素治療進(jìn)行分組，未治療組14例，年齡24~38歲，平均（31.6±6.9）歲，妊娠周數(shù)5~20周，平均（13.6±6.5）周。治療組20例，年齡25~39歲，平均（32.0±6.4）歲，妊娠周數(shù)6~21周，平均（13.8±6.1）周，兩組妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者均有不同程度的水腫、腹脹、便秘、反應(yīng)遲緩、皮膚粗糙等臨床表現(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均參照美國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺功能異常處理的臨床指南》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[5-6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除既往有甲狀腺疾病或者自身免疫性疾病患者、排除雙胎妊娠和妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)患者、排除臨床型甲減患者。兩組研究對(duì)象的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 未治療組：孕婦只是定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能情況。治療組：孕婦給予左旋甲狀腺激素治療，每個(gè)月對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，調(diào)整藥物劑量為25~100 μg/d，使促甲狀腺激素在產(chǎn)前可以維持在正常的水平狀態(tài)。血清TSH、FT3、FT4和血清甘油三酯、總膽固醇進(jìn)行檢測(cè)。甲狀腺功能檢測(cè)通過(guò)化學(xué)發(fā)光法，采用全自動(dòng)發(fā)光分析儀及相關(guān)試劑進(jìn)行觀察，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇、甘油三酯情況。甲狀腺激素水平：三碘甲狀腺原氨酸（FT3）2.15~6.45 pmol/L，游離甲狀腺素（FT4）10.32~25.80 pmol/L，促甲狀腺激素（TSH）0.25~5.0 mU/L。血清總膽固醇、甘油三酯大于正常水平為異常。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組孕婦血清TSH、FT3、FT4水平和血清甘油三酯、總膽固醇異常情況；早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、子癇前期、胎盤(pán)早剝和妊娠期貧血發(fā)生率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清甲狀腺激素水平、甘油三酯、總膽固醇比較 治療組TSH、血清甘油三酯、總膽固醇異常均低于未治療組，F(xiàn)T3、FT4水平均高于未治療組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組孕婦相關(guān)指標(biāo)發(fā)生率情況比較 治療組早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、子癇前期、胎盤(pán)早剝和妊娠期貧血發(fā)生率均低于未治療組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦相關(guān)指標(biāo)發(fā)生率情況比較 例（%）

3 討論

妊娠期亞臨床甲狀腺減退是指妊娠期產(chǎn)婦的血清TSH水平大于正常參考值的上線，但是血清游離甲狀腺激素FT3和FT4處于正常的范圍之內(nèi)，只是單獨(dú)的FT4降低但是TSH水平正常屬于低T4血癥，而不屬于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的范疇[7-8]。女性妊娠初始，可能出現(xiàn)一系列適應(yīng)性的生理學(xué)改變，包括甲狀腺也會(huì)出現(xiàn)一定的變化，如甲狀腺組織增大、血流量增多、TH水平和甲狀腺免疫等特異性的變化[9-10]。并且隨著甲狀腺素的需求量增高，甲狀腺產(chǎn)生甲狀腺素的功能會(huì)加強(qiáng)，甲狀腺處于穩(wěn)定狀態(tài)的生理功能也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變[11-12]。主要包括血清甲狀腺結(jié)合球蛋白升高、血清甲狀腺激素暫時(shí)性的升高、碘在腎臟排出明顯增加、母嬰對(duì)于碘的需求量明顯增高[13-14]。妊娠期間孕婦甲狀腺功能出現(xiàn)的異?？赡軐?duì)妊娠結(jié)局和胎兒造成不良影響。有資料顯示，妊娠期甲狀腺功能減退造成胎盤(pán)早剝發(fā)生率是正常孕婦的3倍，分娩早產(chǎn)兒發(fā)生率是正常孕婦的2倍[15-18]。另外妊娠前半段時(shí)間孕婦如果甲狀腺功能減退可能造成胎兒智力評(píng)分降低，并且如果孕婦出現(xiàn)高TSH血癥可能會(huì)對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不可逆性的影響，增加妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)性[19-20]。

妊娠期亞臨床型甲狀腺功能減退可能對(duì)孕婦造成如下影響：（1）妊娠期亞臨床型甲狀腺功能減退可能誘發(fā)孕婦發(fā)生流產(chǎn)或者不孕，一些資料顯示，對(duì)于有自然流產(chǎn)史的孕婦需要進(jìn)行甲狀腺功能檢查，一旦發(fā)現(xiàn)要立即補(bǔ)充甲狀腺激素，對(duì)于一些不明原因不孕患者要考慮是否有甲狀腺功能減退出現(xiàn)，不孕婦女中甲狀腺功能減退發(fā)生率明顯升高[21-22]。（2）妊娠期亞臨床型甲狀腺功能減退可能造成胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)和低出生體重兒，其發(fā)生機(jī)理可能和甲狀腺激素直接參與胎盤(pán)發(fā)育密切相關(guān)[23-24]。（3）妊娠期高血壓疾病和妊娠膽汁淤積癥：妊娠期亞臨床型甲狀腺功能減退可能誘發(fā)血脂代謝異常和促使血管舒縮功能紊亂，從而增加了妊娠期高血壓疾病和妊娠膽汁淤積癥的發(fā)生率。（4）貧血和糖代謝異常：甲狀腺激素水平降低會(huì)影響造血功能，降低紅細(xì)胞生成素，造成胃酸缺乏和維生素的吸收障礙，從而造成輕、中度貧血[25]。

妊娠期亞臨床型甲狀腺功能減退還可能對(duì)胎兒造成不良影響，影響胎兒能量代謝和蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而對(duì)胎兒大腦發(fā)育造成影響，還會(huì)影響胎兒神經(jīng)元的發(fā)育，軸突延伸和髓鞘化。主要包括以下幾個(gè)方面：（1）增加了早產(chǎn)兒和極低體重的發(fā)生率；（2）對(duì)胎兒智商造成不可逆性的降低，妊娠1~3個(gè)月胎兒腦組織發(fā)育是完全依賴(lài)母體的甲狀腺激素的，如果孕婦的甲狀腺激素分泌不足，會(huì)影響胎兒的腦組織發(fā)育，進(jìn)而影響視覺(jué)注意力、視覺(jué)反應(yīng)能力，特別是視野移動(dòng)和敏銳度，造成基本運(yùn)動(dòng)技能異常，另外懷孕晚期甲狀腺激素不足，還會(huì)引起反應(yīng)速度不同程度的降低和精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能障礙，增加了視覺(jué)差異敏感度和空間能力的風(fēng)險(xiǎn)性。左旋甲狀腺激素可以誘導(dǎo)新生蛋白質(zhì)生成，其中包括各種特殊酶類(lèi)合成，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪的代謝。另外甲狀腺激素還可以誘導(dǎo)細(xì)胞膜Na+-K+泵的合成能力，促使機(jī)體能量代謝力的增強(qiáng)。左旋甲狀腺素可以通過(guò)胃腸道吸收，但是其吸收率不定。本研究通過(guò)分析本院2012年8月-2014年8月收治的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者34例臨床資料，依據(jù)是否進(jìn)行甲狀腺激素治療進(jìn)行分組，未治療組14例和治療組20例。結(jié)果表明，治療組TSH、血清甘油三酯、總膽固醇異常均低于未治療組，F(xiàn)T3、FT4水平均高于未治療組，治療組早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、子癇前期、胎盤(pán)早剝和妊娠期貧血發(fā)生率均低于未治療組，提示妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素治療可以改善甲狀腺激素水平和血脂水平，降低早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、子癇前期、胎盤(pán)早剝和妊娠期貧血發(fā)生率。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素治療可以提高妊娠結(jié)局，降低妊娠并發(fā)癥，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Stagllaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the Ammerican thyoid association for the dlagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21（1）：1081-l125.

[2]邱潔，陳愛(ài)群，洪琦，等.妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥管理與干預(yù)模式探討[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（19）：2893-2895.

[3]李越東，劉洋，劉宏艷，等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退51例臨床分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18（12）：1805-1807.

[4] Springer D，Zima T，Limanova Z.Reference intervals in evaluation of maternal thyroid function during the first trimester of pregnancy[J].Eur J Endocrinol，2009，160（5）：791-797.

[5] Benhadi N，Wiersinga W M，Reitsma J B，et al.Higher maternal TSH levels in pregnancy are associated with increased risk for miscarriage，fetal or neonatal death[J].Eur J Endocrinol，2009，160（6）：985-991.

[6] Sahu M T，Das V，Mittal S，et al.Overt and subclinical thyroid dysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome[J].Arch Gynecol Obstet，2010，281（2）：215-220.

[7] De Geyter C，Steimarm S，Muller B，et al.Patter of thyroid function during early pregnancy in women diagn osed witb subclinical hypothyroidism and treated with 1-thyroxin is similar to that in euthyroid controis[J].Thyroid，2009，19（1）：53-59.

[8]劉小蓮，邱文，梁秋波，等.甲狀腺功能減退癥婦女子代的甲狀腺功能、智力和身體發(fā)育的研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（1）：6-9.

[9]宋長(zhǎng)虹.甲狀腺功能減退與亞臨床甲減癥患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（27）：61-62.

[10] Loh J A，Wartofsky L，Jojlaas J，et al.The magnitude of increased levothyroxine requirements in hypothyroid pregn ant womeil depends upon the etiology of the hypothyroidism [J].Thyroid，2009，19（3）：269-275.

[11]劉芳，陶芳標(biāo)，蘇普，等.孕20周前母體亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)不良妊娠的影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（8）：574-576.

[12]張穎，李冬梅，羅勇，等，以貧血為首發(fā)癥狀的甲狀腺功能減退癥7例誤診分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（33）：115-116.

[13]張雪梅，胡玉梅.女性冠心病患者甲狀腺功能減退與血脂的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（30）：117-118.

[14]游育東，吳永和，邱錢(qián)灃，等.甲狀腺功能減退癥患者血清酶改變的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（29）：151-152.

[15] Liu D，Teng W，Shan Z，et al.The effect of maternal subclinical hypothyroidism during pregnancy on brain development in rat offspring[J].Thyroid，2010，20（8）：909-915.

[16]閔香，段嫦麗.152例妊娠合并甲狀腺功能減退對(duì)妊娠結(jié)局及胎兒影響觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（10）：43-44.

[17]母凱萍，王韶明，季尚瑋.甲狀腺功能減退癥伴肝損害1例報(bào)告[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（22）：162-163.

[18]武寧.甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退癥患者的血糖及血脂代謝異常研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（23）：28-29.

[19]楊黎明，僧雪雁，劉毅，等.妊娠期婦女甲狀腺功能減退的患病率及危險(xiǎn)因素調(diào)查[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（16）：58-59.

[20]王一軍.2型糖尿病合并甲狀腺功能減退低血糖兩例報(bào)道及文獻(xiàn)回顧[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（24）：161-162.

[21]張雪梅，胡玉梅.女性冠心病患者甲狀腺功能減退與血脂的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（30）：117-118.

[22]陳麗玉，張玲麗，鄭俊敏，等.2型糖尿病患者甲狀腺功能檢測(cè)的意義及相關(guān)影響因素分析[J].福建醫(yī)學(xué)雜志，2013，35（4）：151-152.

[23]于永敏.2型糖尿病合并甲狀腺功能減退癥的臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2013，25（5）：69-70.

[24]吳景程，李曉華，彭永德，等.2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥與糖尿病血管并發(fā)癥關(guān)系的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26（4）：304-306.

[25]楊治芳，湯佳珍，李小衛(wèi)，等.老年2型糖尿病與甲狀腺功能減退的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（19）：4135-4136.