曲美他嗪與尼可地爾對(duì)PCI治療相關(guān)心肌損傷干預(yù)作用的比較

呂建莊 張敏娟 葛興利

曲美他嗪與尼可地爾對(duì)PCI治療相關(guān)心肌損傷干預(yù)作用的比較

呂建莊 張敏娟 葛興利

目的 探討曲美他嗪與尼可地爾對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療相關(guān)心肌損傷干預(yù)作用。方法 將行PCI的不穩(wěn)定型心絞痛患者70例隨機(jī)分為對(duì)照組、曲美他嗪組和尼可地爾組，分別采用不同藥物治療，比較心肌損傷相關(guān)指標(biāo)水平。結(jié)果 術(shù)前3組CK-MB、IcTnI水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組術(shù)后6、12、24小時(shí)CK-MB與cTnI水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；曲美他嗪組與尼可地爾組患者術(shù)后MPV水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；曲美他嗪組與尼可地爾組術(shù)后CK-MB、cTnI水平較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但曲美他嗪組與尼可地爾組患者術(shù)后CK-MB與cTnI水平進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 PCI術(shù)前使用曲美他嗪與尼可地爾，可減少PCI引起的心肌損傷，發(fā)揮心肌保護(hù)的作用。

曲美他嗪；尼可地爾；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；心肌損傷

近年來，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)已經(jīng)成為治療冠心病的重要方法，但由于PCI治療易引發(fā)心肌損傷，目前已經(jīng)引起臨床高度關(guān)注。隨著冠心病患者逐年增加，一些新型藥物也逐漸增多，從不同機(jī)制發(fā)揮延緩病情進(jìn)展的作用。曲美他嗪是一種改善心肌能量代謝的新型抗缺血藥物，對(duì)心肌損傷具有一定的保護(hù)作用[1]。尼可地爾是一種非選擇性三磷腺苷敏感性鉀通道開放劑，具有松弛血管平滑肌、擴(kuò)張微血管、改善心肌灌注的作用[2]，在PCI治療中可能具有保護(hù)心肌損傷的作用。本文通過觀察曲美他嗪與尼可地爾兩種藥物對(duì)PCI心肌損傷的影響，比較并分析兩種藥物對(duì)PCI患者心肌保護(hù)作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年1月至2014年1月我院收治的行PCI的不穩(wěn)定型心絞痛患者70例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=20例)、曲美他嗪組(25例)與尼可地爾組(n=25例)。所有患者入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡<80歲；符合穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛標(biāo)準(zhǔn)；術(shù)前血肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)均處于正常水平；署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：患急性心肌梗死者；術(shù)前cTnI、CK-MB均超過正常范圍者；術(shù)前服用過曲美他嗪或尼可地爾者；合并惡性腫瘤、急性感染、肝腎功能不全、精神障礙者；曲美他嗪與尼可地爾使用禁忌證者；簽署知情同意書者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過，符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者均知情同意。

1.2 治療方法 術(shù)前患者均接受常規(guī)抗凝、抗血小板、他汀類藥物等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，曲美他嗪組患者術(shù)前72 h口服曲美他嗪20 mg/次，3次/d，服藥一直到采血結(jié)束；尼可地爾組患者術(shù)前72 h口服尼可地爾，5 mg/次，3次/d，服藥一直到采血結(jié)束。

1.3 指標(biāo)觀察 PCI術(shù)前、術(shù)后6、12、24小時(shí)分別采集患者靜脈血5 mL，分別檢測(cè)肌CK-MB、cTnI與血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)水平。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 3組患者的年齡、性別、合并糖尿病、高血壓、高血脂及用藥等方面進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

注：ACEI/ARB為血管轉(zhuǎn)換素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

2.2 CK-MB、cTnI與MPV水平變化 行PCI手術(shù)前，3組患者CK-MB、cTnI和MPV水平均處于正常范圍，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.873、0.574、0.972)。與術(shù)前比較，3組患者術(shù)后6、12、24小時(shí)的K-MB與cTnI水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025、0.012、0.009，0.012、0.007、0.009)。與術(shù)前比較，曲美他嗪組與尼可地爾組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的MPV水平降低，其中尼可地爾組術(shù)后12、24小時(shí)MPV水平與術(shù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004、0.000)。與對(duì)照組比較，曲美他嗪組與尼可地爾組術(shù)后各時(shí)間CK-MB、cTnI水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001、0.003、0.005、0.008)；但曲美他嗪組與尼可地爾組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)CK-MB、cTnI水平進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者PCI術(shù)前、術(shù)后CK-MB、cTnI和MPV水平變化比較

3 討論

PCI是治療冠心病的有效方法之一，近年來得到廣泛的應(yīng)用與發(fā)展，有效降低了患者的病死率[4]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與設(shè)備的改進(jìn)，PCI術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率也逐漸降低。研究表明術(shù)后肌鈣蛋白水平升高，與中長(zhǎng)期患者不良預(yù)后有一定關(guān)系[4]。關(guān)于尼可地爾對(duì)PCI患者心肌干預(yù)的研究目前還不多見。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，研究發(fā)現(xiàn)曲美他嗪對(duì)PCI患者具有心肌保護(hù)的作用[5,6]。本文發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)均可導(dǎo)致患者CK-MB、cTnI水平增高，但曲美他嗪組術(shù)后CK-MB、cTnI水平均低于常規(guī)治療組，表明曲美他嗪對(duì)PCI患者心肌具有保護(hù)作用，能夠一定程度上減少心肌損傷。分析原因可能與該藥物能夠改善心肌細(xì)胞的能量代謝有密切關(guān)系。曲美他嗪可以對(duì)氧化磷酸化和脂肪酸的利用進(jìn)行抑制，使心肌能量代謝轉(zhuǎn)化為葡萄糖氧化，從而使細(xì)胞內(nèi)中毒與鈣超載減輕，降低了細(xì)胞內(nèi)膜損傷。此外，曲美他嗪能夠降低缺血再灌注損傷，可能機(jī)制為曲美他嗪對(duì)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔的開放進(jìn)行抑制，進(jìn)而使心肌細(xì)胞凋亡受阻[7]。尼可地爾具有類硝酸脂作用，是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的鉀通道開放劑，PCI術(shù)前應(yīng)用能夠使術(shù)后冠脈血流發(fā)生率降低[8]，尼可地爾能夠降低中性粒細(xì)胞向缺血區(qū)的滲透，進(jìn)而減少由中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的微循環(huán)栓塞。本文術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)尼可地爾組CK-MB、cTnI水平均低于對(duì)照組，表明尼可地爾對(duì)PCI患者心肌具有一定的保護(hù)作用?？赡芘c尼可地爾通過使微血管擴(kuò)張、心肌灌注得到改善相關(guān)[9]。本文通過對(duì)曲美他嗪組與尼可地爾組比較，兩組患者術(shù)后CK-MB、cTnI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明曲美他嗪與尼可地爾降低PCI心肌損傷的效果相當(dāng)。

MPV是反映血小板活性的常用參數(shù)，最初主要用于出血傾向、骨髓造血功能變化的判斷。近年來學(xué)者對(duì)于MPV與冠心病、炎癥性腸病等關(guān)系給予極大關(guān)注。有研究表明，MPV水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。血小板作為炎癥細(xì)胞，能夠直接引起炎癥反應(yīng)。因此，MPV是一種對(duì)炎癥程度進(jìn)行反映較為可靠的指標(biāo)，并且MPV的檢測(cè)簡(jiǎn)單、方便。本文發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)前服用尼可地爾后，術(shù)后12、24小時(shí)的MPV水平明顯降低，表明尼可地爾對(duì)PCI中的炎癥反應(yīng)能夠進(jìn)行抑制。分析原因可能與尼可地爾能夠阻抑核因子-κB的表達(dá)，使得炎癥因子的mRNA水平降低，進(jìn)而對(duì)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等生成進(jìn)行抑制有關(guān)。本文提示曲美他嗪與尼可地爾可降低PCI治療相關(guān)心肌損傷，可能與降低機(jī)體炎癥反應(yīng)相關(guān)。

綜上所述，曲美他嗪與尼可地爾作為新型藥物，不僅在冠心病治療中起重要作用，同時(shí)能夠在PCI治療患者中發(fā)揮心肌保護(hù)的作用。曲美他嗪與尼可地爾在降低PCI心肌損傷方面無顯著性差異，效果相當(dāng)，可以作為臨床PCI治療相關(guān)心肌損傷的保護(hù)性干預(yù)。

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(2015-01-21收稿 2015-06-01修回)

Comparison of intervention effect of trimetazidine and nicole on myocardial damage treated by PCI

LvJianzhuang,ZhangMinjuan,GeXingli

WardFour,DepartmentofCardiovascularMedicine,theFirstHospitalofXi′an,Xi′an710000,China

Objective To explore the myocardial damage intervention effect of trimetazidine and nicole on PCI treatment. Methods Seventy cases of patients with unstable angina treated in this hospital were randomly divided into control group, trimetazidine group and nicole group. Different treatment was applied, and the level of creatine kinase isoenzyme (CK-MB), troponin I (cTnI) and average blood platelet volume (MPV) of the groups before surgery, 6 hours, 12 hours and 24 hours after surgery were compared respectively. Results Preoperative CK-MB, IcTnI level of the three groups had no statistical significance (P>0.05). CK-MB and cTnI levels of the three groups were significantly elevated 6 h, 12 h, 24 h postoperatively(P<0.05). Postoperative MPV levels at each time point in trimetazidine group and nicole group had significant difference (P<0.05). Postoperative CK-MB, cTnI levels in trimetazidine group and nicole group were significantly lower than those in control group (P<0.05), but there was no significant difference when the two groups were compared(P>0.05). Conclusion Treatment of the patients with trimetazidine or nicole before PCI surgery can reduce the myocardial injury caused by PCI surgery, thus it plays the role of myocardial protection.

Trimetazidine;Nicole;Percutaneous coronary intervention;Myocardial injury

710000 陜西省西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科四病區(qū)

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.09.018