不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白S100B蛋白水平及神經(jīng)功能缺損的影響

周 永 林 森 趙連東

不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白S100B蛋白水平及神經(jīng)功能缺損的影響

周 永 林 森 趙連東

目的 觀察不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、S100B水平及神經(jīng)功能的影響，探索大劑量阿托伐他汀對腦梗死急性期治療的益處。方法 選擇急性腦梗死患者96例，隨機(jī)分為治療組與對照Ⅰ組、對照Ⅱ組。治療組服用阿托伐他汀40 mg/d，對照Ⅰ組服用阿托伐他汀20 mg/d，對照Ⅱ組服用阿托伐他汀10 mg/d，其余治療均相同。分別于治療前及治療7、14 d后檢測患者血清 hs-CRP和S100B水平，評價(jià)神經(jīng)功能缺損程度。結(jié)果 治療7 d后，治療組 hs-CRP水平明顯下降(P<0.05)，對照Ⅰ、Ⅱ組hs-CRP水平下降均不明顯(P>0.05)。治療組S100B水平較治療前顯著下降(P<0.05),對照Ⅰ、Ⅱ組S100B水平變化不明顯(P>0.05)。治療14 d后，治療組hs-CRP水平進(jìn)一步下降(P<0.05)，對照Ⅰ、Ⅱ組血清hs-CRP水平有明顯下降(P<0.05)。治療組S100B水平進(jìn)一步下降(P<0.05)，對照Ⅰ組S100B水平較治療前明顯下降(P<0.05)，對照Ⅱ組S100B水平變化不明顯(P>0.05)。治療后，3組神經(jīng)功能缺損情況均較治療前有不同程度改善(P<0.05)，與對照組相比治療組改善更明顯。結(jié)論 相對20 mg/d、10 mg/d的阿托伐他汀治療急性腦梗死,40 mg/d的劑量可更明顯降低hs-CRP、S100B蛋白水平，改善患者的神經(jīng)功能缺損，有益于改善患者預(yù)后。

阿托伐他??；高敏C反應(yīng)蛋白；S100B蛋白；腦梗死

血脂紊亂可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)，對腦梗死的發(fā)生及發(fā)展有相當(dāng)重要的影響。阿托伐他汀降脂治療可以穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊并抑制斑塊破裂引起的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，對腦缺血性損傷有一定的保護(hù)作用。S100B蛋白已被廣泛用于腦損傷研究，是腦損傷早期診斷和預(yù)后評價(jià)的血清生化指標(biāo)[1]。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity CRP,hs-CRP)在急性腦梗死早期升高，與炎癥有關(guān)，是預(yù)測腦梗死預(yù)后的敏感指標(biāo)[2]。阿托伐他汀已廣泛用于臨床對缺血性心腦血管病的防治[3]，但腦梗死急性期阿托伐他汀強(qiáng)化治療對hs-CRP和S100B蛋白水平的影響報(bào)道較少。我院以不同劑量阿托伐他汀對96例腦梗死急性期進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)40 mg/d劑量較20 mg/d、10 mg/d阿托伐他汀治療可明顯降低hs-CRP、S100B蛋白水平，并對急性腦梗死有更好的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1～12月在我院住院且發(fā)病在48 h以內(nèi)的急性腦梗死患者96 例，診斷均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者經(jīng)頭顱CT證實(shí)，排除腦出血及嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者。96 例急性腦梗死患者隨機(jī)分為3組，每組 32 例。治療組中，男性21例，女性11例；年齡42～76歲，平均(64.2±11.1)歲。對照Ⅰ組中，男性19例，女性13例；年齡47～80歲，平均 (67.4±9.6)歲。對照Ⅱ組中，男性16例,女性16例，年齡44～77歲,平均 (62.7±10.1)歲。3組患者的性別、年齡、治療前美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)評分進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療期間患者均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組:口服阿托伐他汀40 mg/d；對照Ⅰ組∶口服阿托伐他汀20 mg/d；對照Ⅱ組∶口服阿托伐他汀10 mg/d。3組患者均予針對腦梗死相同的基礎(chǔ)治療(抗血小板聚集、改善微循環(huán)等)。

1.2.2 樣本收集 治療前及治療7、14 d后采集患者肘靜脈血3 mL，1 000 rpm離心10 min，取上清液置-20℃保存待測。

1.2.3 血液檢查 hs-CRP、肝腎功能及CK測定:采用日本OLYMPUSAU-2700型全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測；血清S100B蛋白水平測定:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定(試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司)。

1.2.4 神經(jīng)功能缺損程度評分 采用美NIHSS評分，在治療前及治療7、14 d后各評定1次。

1.2.5 不良反應(yīng) 以血清AST及CK為服用他汀藥物安全性評價(jià)指標(biāo)，若血清AST及CK水平超過正常值上限但小于3倍正常值上限，繼續(xù)服藥；若超過正常值上限3倍及以上，考慮為藥物不良反應(yīng)，為停藥指標(biāo)，不再納入統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前后hs-CRP比較 治療7 d后，治療組hs-CRP水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照Ⅰ、Ⅱ組hs-CRP水平下降均不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后，治療組hs-CRP水平進(jìn)一步下降(P<0.05)，對照Ⅰ、Ⅱ組hs-CRP水平有明顯下降(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者治療前后hs-CRP比較

2.2 治療前后S100B比較 治療7 d后，治療組S100B水平較治療前有顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照Ⅰ、Ⅱ組S100B水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后，治療組S100B水平較治療前進(jìn)一步下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照Ⅰ組S100B水平較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照Ⅱ組S100B水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后S100B比較

2.3 治療前后NIHSS評分比較 治療后，3組患者神經(jīng)功能缺損情況均有不同程度改善(P<0.05)；與對照組相比，治療組改善最明顯(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后NIHSS評分比較分)

2.4 不良反應(yīng) 3組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)血清AST及CK水平超過正常值上限3倍及以上，未出現(xiàn)皮疹、橫紋肌溶解癥、胃腸道癥狀等。

3 討論

S100B屬于腦源性蛋白，作為腦損傷在外周血循環(huán)的生化標(biāo)記廣泛用于腦損傷的研究，主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，在腦損害時(shí)發(fā)現(xiàn)血清及腦脊液中S100B的增高，所以S100B被看作是星形膠質(zhì)細(xì)胞損害或應(yīng)激的標(biāo)記[1]。腦缺血性損害可導(dǎo)致細(xì)胞的活化和解體，從而導(dǎo)致 S100B的釋放，許多研究證實(shí)血清S100B濃度在腦梗死后明顯增高，S100B可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其水平與腦梗死的嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)[4,5]。hs-CRP在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵性的作用，提示低度的系統(tǒng)性炎癥，hs-CRP可以促進(jìn)血栓形成，是炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)的重要標(biāo)志[2,3]。阿托伐他汀由于其良好的降低血脂和低密度脂蛋白的作用，已廣泛用于臨床心腦血管病的防治，它除能降低血脂和低密度脂蛋白外，還可以提高纖溶活性、血小板的活化及改善腦血管內(nèi)皮功能[6]，可通過抑制核因子-κB通路降低hs-CRP導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)[7]。并可抑制NO合酶的作用從而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放自由基，或通過抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮性毒性而發(fā)揮其細(xì)胞保護(hù)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可以抑制MHC Ⅱ類分子的抗原遞呈、下調(diào)T細(xì)胞激活和增殖、誘導(dǎo)前炎性Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)化，也可阻止黏附分子的表達(dá)及抑制淋巴細(xì)胞經(jīng)血腦屏障的遷移[8]。阿托伐他汀可以通過改善血管內(nèi)皮功能、改善外周小動(dòng)脈及大動(dòng)脈的反應(yīng)性，從而改善腦血流動(dòng)力學(xué)障礙[8-10]。本研究在腦梗死急性期應(yīng)用阿托伐他汀治療，顯示大劑量阿托伐他汀能夠明顯降低hs-CRP和S100B水平，而中小劑量阿托伐他汀治療對hs-CRP和S100B的影響則不肯定，并且急性期給與較大劑量的阿托伐他汀強(qiáng)化治療可以明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損，對改善腦梗死患者預(yù)后有積極意義。

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(2015-02-10 收稿 2015-05-20 修回)

Effects of atorvastatin in different dose on serum levels of hs-CRP S100B protein and neurological impairment in patients with acute cerebral infarction

ZhouYong,LinSen,ZhaoLiandong

DepartmentofNeurology,theSecondHospitalofHuaianAffiliatedtoXuzhouMedicalCollege,Huaian223002,China

Objective To investigate the effects of atorvastatin in different dose on serum levels of hs-CRP,S100B protein and the neurological impairment in patients with acute cerebral infarction, so as to explore the benefits of large doses of atorvastatin on acute cerebral infarction. Methods Ninety-six patients with acute cerebral infarction were enrolled and randomized into treatment group, controlⅠgroup and control Ⅱ group. Treatment group received atorvastatin 40 mg/d, control Ⅰgroup 20 mg/d, and control Ⅱ group 10 mg/d. The remaining treatment of the three groups was the same. The serum levels of hs-CRP,S100B protein and the neurological impairment were evaluated before treatment and 7,14 days after treatment respectively. The measured results were statistically analyzed. Results 7 days after treatment, the serum levels of hs-CRP decreased significantly in treatment group (P<0.05), and hs-CRP levels in controlⅠgroup and controlⅡgroup did not change obviously(P>0.05). The levels of S100B in treatment group dropped more sharply than that before treatment (P<0.05), S100B protein levels had no obvious change in controlⅠgroup and controlⅡ group(P>0.05). 14 days after further treatment, hs-CRP levels decreased further in treatment group (P<0.05), and the levels of hs-CRP in controlⅠ group and control Ⅱ group also had obvious decline(P<0.05). S100B protein levels declined further in treatment group(P<0.05). The levels of S100B in controlⅠgroup decreased more significantly than that before treatment (P<0.05), and it did not change obviously in control Ⅱ group (P>0.05). The neurological impairment was progressively improved in all groups (P<0.05),but the improvement was more marked in the treatment group. Conclusion Treatment with 40 mg/d atorvastatin can reduce the levels of hs-CRP and S100B protein more obviously than treated with 20 mg/d and 10 mg/d atorvastatin, and the effect on acute cerebral infarction is better.

Atorvastatin;High-sensitivity CRP;S100B protein;Cerebral infarction

223002 江蘇淮安 徐州醫(yī)學(xué)院附屬淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(周永，趙連東)，檢驗(yàn)科(林森)

趙連東，zldong@163.com

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.09.017