強化降脂治療對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應蛋白水平的影響及療效觀察

藍建明等

[摘要] 目的 探討強化降脂治療對不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效。方法 選取心內(nèi)科住院治療的UAP患者84例，采用數(shù)字表將其隨機分為觀察組42例和對照組42例。兩組患者均予以抗血小板聚集、擴血管和改善心肌微循環(huán)等基礎治療。對照組在此基礎上口服阿托伐他汀20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，連用3個月。觀察并記錄兩組治療前后血清hs-CRP水平的變化，并比較治療期間心血管不良事件發(fā)生率和藥物不良反應。 結(jié)果 治療3個月后，兩組患者血清hs-CRP水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度明顯大于對照組（P<0.05）；觀察組患者治療中心血管不良事件發(fā)生率（4.76%）明顯低于對照組（21.43%）（χ2=5.13，P<0.05）；兩組患者治療中共發(fā)生不良反應8例，對照組3例，觀察組發(fā)生5例，癥狀均較輕，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀強化降脂治療用于治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發(fā)生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應，增強斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；強化降脂；超敏C反應蛋白；心血管不良事件

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）08-0025-03

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of intensive lipid-lowering treatment on serum high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） level of patients with unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 84 cases of patients with UAP given the medical treatment and in hospital in cardiology department were selected and divided into 42 cases in observation group and 42 cases in control group by table of number at randomly. The patients in two groups were given basic treatment such as anti-platelet aggregation， expansion of blood vessels， improvement of myocardial microcirculation and etc. The patients in control group were additionally given oral 20 mg atorvastatin per time， once a day， while the patients in observation group were additionally given 40 mg atorvastatin per time， once a day for 3 months. The changes of serum hs-CRP levels before and after medical treatment in two groups were observed and recorded， and the cardiovascular adverse occurrence rates and drug adverse reaction during the medical treatment were compared as well. Results After three months medical treatment， serum hs-CRP levels of patients in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in observation group was much higher than that in control group （P<0.05）. The cardiovascular adverse occurrence rate of patients in observation group （4.76%） during the medical treatment was much lower than that in control group （21.43%） （χ2=5.13， P<0.05）. Eight cases of untoward effect of patients in two groups were appeared in the medical treatment with light symptom， with three and five cases in control group and observation group respectively， and after comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups， no obvious statistical differences were appeared（χ2=0.14， P>0.05）. Conclusion The application of atorvastatin as intensive lipid-lowering treatment has significant curative effect on UAP with favorable security， which can obviously reduce the cardiovascular adverse occurrence rate and whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP level， inhibiting the local inflammatory reaction of plaques， and enhancing the stability of plaques.

[Key words] Unstable angina pectoris（UAP）； Intensive lipid-lowering； High sensitive C-reactive protein（hs-CRP）； Cardiovascular adverse occurrence

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是一種急性心肌缺血狀態(tài)，病情變化快，易發(fā)展為急性心肌梗死或猝死，因此，對UAP患者進行二級預防尤為重要[1]。UAP的啟動原因相對較復雜，但越來越多研究證實炎癥反應在斑塊不穩(wěn)定和血栓形成在其發(fā)病中起極其重要作用[2，3]。阿托伐他汀具有降脂、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊、抑制炎癥反應等作用，已廣泛應用于UAP的治療中[4]。

以往臨床上治療UAP常采用常規(guī)劑量的阿托伐他汀，但其臨床效果欠理想，近年來研究發(fā)現(xiàn)增加阿托伐他汀劑量進行強化降脂在一定程度上可提高其臨床效果[5，6]。本研究觀察阿托伐他汀強化降脂對UAP患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年5月在我院心內(nèi)科住院治療的UAP患者84例。納入標準：①均符合《慢性不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南（2007版）》中的相關(guān)標準[7]，且經(jīng)心電圖和肌鈣蛋白等檢查確診；②病程>1個月。排除標準：①心肌梗死、嚴重心律失常、嚴重心力衰竭、炎癥性疾病、自身免疫性疾病、家族性高脂血癥、糖尿病和惡性腫瘤等；②治療前3個月使用過調(diào)脂藥、抗生素和非甾體類抗炎藥。采用數(shù)字表將其隨機分為觀察組42例和對照組42例。兩組的性別、年齡、病程和甘油三酯水平等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均予以抗血小板聚集、擴血管和改善心肌微循環(huán)等基礎治療。對照組在此基礎上口服阿托伐他?。ù筮B輝瑞制藥有限公司，批號20110921）20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，連用3個月。觀察并記錄兩組治療前后血清hs-CRP水平的變化，并比較治療期間心血管不良事件發(fā)生率和藥物不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清hs-CRP水平的測定 采用免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平，試劑盒購自美國Beckman公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3.2心血管不良事件 包括心肌梗死、再發(fā)心絞痛和心源性猝死。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.3兩組患者治療中不良反應比較

兩組患者治療中共發(fā)生不良反應8例，對照組3例，其中肌肉疼痛2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例；觀察組5例，其中肌肉疼痛3例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，胃腸道反應1例，癥狀均較輕，未予特殊處理后癥狀逐漸消失。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

UAP是一種心內(nèi)科常見急癥，是導致冠心病患者死亡的主要原因，其病理基礎是由于動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定發(fā)生破裂引起的纖維帽破裂發(fā)生血栓形成。UAP的病因及發(fā)病機制十分復雜，迄今國內(nèi)外尚未完全研究明了，現(xiàn)今越來越多的事實證明炎癥反應貫穿于動脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展及破裂的過程，在UAP的發(fā)病過程中扮演重要角色，目前有關(guān)粥樣硬化斑塊的炎性標記物有多種，其中hs-CRP研究的較多較徹底[8-10]。hs-CRP是目前臨床最常用的非特異性炎性標記物，主要是由肝細胞分泌的一種炎癥因子，在UAP的發(fā)生、發(fā)展和預后預測中有極其重要作用，可作為UAP的獨立危險因子。因此，通過調(diào)節(jié)血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應，增強斑塊的穩(wěn)定性，降低心血管不良事件發(fā)生是目前治療UAP的新途徑[11，12]。

降脂治療成為UAP二級預防的重要手段，目前已在臨床上達成共識[13，14]。眾多循證醫(yī)學研究也證實阿托伐他汀具有良好調(diào)脂、抑制斑塊炎癥反應、改善與保護血管內(nèi)皮功能及增強斑塊穩(wěn)定性的作用，被廣泛用于UAP的二級預防中并取得了一定的效果[15，16]。但在臨床應用時，常遇到用藥劑量偏低、部分患者療效不理想等問題，其主要原因是醫(yī)師擔心大劑量他汀應用會產(chǎn)生不良反應[17-19]。隋喜斌[20]研究發(fā)現(xiàn)對UAP 患者早期予以阿托伐他汀 40 mg/d 強化降脂治療安全有效，可降低心血管事件的發(fā)生率。曹樹軍等[21]研究發(fā)現(xiàn)強化降脂治療UAP在降脂的同時可明顯降低血清hs-CRP水平，能抑制動脈粥樣病變的進展和局部炎癥反應，改善其預后。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3個月后，觀察組血清hs-CRP水平下降幅度較對照組更明顯，且觀察組患者治療中心血管不良事件發(fā)生率明顯低于對照組，兩組患者治療中共發(fā)生不良反應8例，癥狀均較輕，提示阿托伐他汀強化降脂治療用于治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發(fā)生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應，增強斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。我們推測阿托伐他汀強化降脂治療用于治療UAP可以通過抑制炎癥因子hs-CRP的分泌，降低血清hs-CRP水平，抑制動脈粥樣硬化斑塊病變的進展和局部炎癥反應，提高動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，減少其纖維帽破裂發(fā)生血栓形成的幾率，在一定程度上減少心腦血管不良事件的發(fā)生，從而有利于改善其預后[22]。

總之，阿托伐他汀強化降脂治療用于治療UAP療效顯著，安全性較好，能明顯降低心血管不良事件發(fā)生率，作用與其降低血清hs-CRP水平，抑制斑塊局部炎癥反應，增強斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。

[參考文獻]

[1] 李淑玲，朱成朔，劉國安. 不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機制及藥物治療進展[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（2）：210-212.

[2] 羅先虎，羅勇. 炎癥因子與不穩(wěn)定型心絞痛關(guān)系的研究進展[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2009，17（8）：737-739.

[3] 楊春慶. 阿托伐他汀對不穩(wěn)定心絞痛患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9和高敏C-反應蛋白的影響[J]. 中國實用醫(yī)藥，2009，4 （32）：3-4.

[4] 李婷. 阿托伐他汀不同劑量治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性分析[J]. 中國醫(yī)藥科學，2013，3（17）：211-212.

[5] Peason TA，Mensah GA，Alexander RW，et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease：Application to clinical and public health practice：A statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention and the American Heart Association[J]. Circulation，2003，107（3）：499-511.

[6] 唐曉芳，袁晉青. 急性冠狀動脈綜合征患者強化降脂新進展[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（15）：7149-7152.

[7] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，《中華心血管病雜志》編輯委員會. 慢性不穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

[8] 陳貴彬，張秀紅，趙勝祥. 高敏C反應蛋白評價不穩(wěn)定型心絞痛的臨床價值[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（16）：155-156

[9] 楊威，張艷影，苗巖，等. 不穩(wěn)定型心絞痛患者三種炎癥因子變化的臨床意義[J]. 中國全科醫(yī)學，2010，13（3C）：953-955.

[10] Armitage J，Bowman L，Wallendszus K，et al. Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12，064 survivors of myocardial infarction：A double-blind randomised trial[J]. Lancet，2010， 376（8）：1658-1669.

[11] Ray KK，Cannon CP，Cairns R，et al. Relationship between uncontrolled risk factors and C-reactive protein levels in patients receiving standard or intensive statins therapy for acute coronary syndromes in the PROVEIT-TIMI 22 trail[J]. J Am Coil Cardiol，2005，46（8）：1417-1424.

[12] 楊登云. 阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛血脂及hs-CRP水平的影響[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（22）：139-140.

[13] Ray KK，Cannon CP，Cairns R，et al. Relationship between uncontrolled risk factors and C-reactive protein levels in patients receiving standard or intensive statins therapy for acute coronary syndromes in the PROVEIT-TIMI 22 trail[J]. J Am Coil Cardiol，2005，46（8）：1417-1424.

[14] 毛萍，沈法榮，周小瓊，等. 強化降脂對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板-單核細胞活化的影響[J]. 心腦血管病防治，2012，12（3）：181-183.

[15] Perk J，De Backer G，Gohlke H，et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice（version 2012）.The fifth joint task force of the European society of cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice （constituted by representatives of nine societies and by invited experts）[J]. Eur Heart J，2012，33（6）：1635-1701.

[16] Hamm CW，Bassand JP，Agewall S，et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation：The task force for the management of acute coronary syndromes（ACS） in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European society of cardiology（ESC）[J]. Eur Heart J，2011，32（8）：2999-3054.

[17] Grundy SM，Cleeman JI，Merz CN，et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines[J]. Circulation，2004，110（8）：227-239.

[18] 張捷軍，凌杰. 瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛療效及對血脂、血漿金屬蛋白酶的影響[J]. 藥物流行病學雜志，2013，22（4）：166-168.

[19] 王英亮，孟憲浩，吳業(yè)新，等. 強化降脂治療對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清高敏C反應蛋白可溶性血管細胞黏附分子1水平的影響[J]. 臨床薈萃，2011，26（20）：1759-1761.

[20] 隋喜斌. 不穩(wěn)定型心絞痛應用國產(chǎn)阿托伐他汀強化治療的臨床觀察[J]. 中國醫(yī)藥導報，2010，7（10）：114-115.

[21] 曹樹軍，崔亮，王金波，等. 辛伐他汀強化降脂治療對不穩(wěn)定心絞痛患者血漿高敏C-反應蛋白水平的影響[J].中國醫(yī)藥導刊，2005，7（4）：279-280.

[22] 吳小武，曹美英，童巧薇，等. 瑞舒伐他汀強化降脂對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清炎癥因子的影響及療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導報，2013，10（30）：42-44.

（收稿日期：2014-12-02）