甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌2例臨床病理分析

王學(xué)麗，王學(xué)均，陳青

(濱州市中心醫(yī)院病理科，山東 濱州 251700)

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甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌2例臨床病理分析

王學(xué)麗，王學(xué)均，陳青

(濱州市中心醫(yī)院病理科，山東 濱州 251700)

目的 探討甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌的臨床病理特征。方法 報道2例甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌，結(jié)合文獻(xiàn)對其臨床病理特征進(jìn)行分析。結(jié)果 2例病人均為老年男性，均無意中發(fā)現(xiàn)頸前區(qū)包塊而就診。光鏡下觀察：1例腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)透明伴顯著壞死，侵及周圍甲狀腺及骨骼??；1例雙側(cè)甲狀腺內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)，邊界清晰，未見甲狀腺外侵犯，腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)透明，可見充滿稀薄黏液的濾泡被纖細(xì)的纖維血管分隔成巢片狀。免疫組化檢查：2例病人甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1(TTF-1)和甲狀腺球蛋白(TG)均陽性，CD10和降鈣素(CT)均陰性，Ki-67指數(shù)分別為60%～70%和3%～5%。1例隨訪13個月后出現(xiàn)多處骨轉(zhuǎn)移；1例隨訪6個月無復(fù)發(fā)，狀況良好。結(jié)論 甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌是甲狀腺濾泡癌的一種罕見亞型，預(yù)后與腫瘤的侵襲程度密切相關(guān)。

甲狀腺；腺癌,透明細(xì)胞；免疫組織化學(xué)；病理學(xué)；預(yù)后

甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌臨床罕見，是甲狀腺濾泡癌的一種亞型。透明細(xì)胞癌在人體許多器官均可發(fā)生，其中尤以腎臟最為多見。甲狀腺腫瘤出現(xiàn)透明細(xì)胞時，如何進(jìn)行診斷和鑒別診斷非常重要。本文報道2例甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌，并結(jié)合文獻(xiàn)就其臨床病理特征進(jìn)行分析。

1 臨床資料

例1，男，78歲。發(fā)現(xiàn)右頸部包塊1年，近3個月來，包塊增大明顯，伴聲音嘶啞、憋氣感，無發(fā)熱、乏力、盜汗、多食、煩躁及體質(zhì)量減小。既往有高血壓病史，未服用藥物，現(xiàn)血壓19.5/14.0 kPa。查體：氣管居中，右甲狀腺觸及一大小約5.0 cm×4.0 cm包塊，質(zhì)硬，邊界欠清，無壓痛，可隨吞咽上下活動；右頸部可觸及多枚增大淋巴結(jié)。B超檢查：右側(cè)甲狀腺內(nèi)探及一大小約4.23 cm×3.68 cm的混合回聲團(tuán)塊，邊界清，形態(tài)欠規(guī)則，內(nèi)有大部分液性暗區(qū)回聲，散在團(tuán)塊狀及條索狀強(qiáng)回聲，CDFI示實性成分內(nèi)見血流信號；左右甲狀腺周圍分別探及一大小約2.49 cm×1.54 cm、3.11 cm×1.68 cm的低回聲團(tuán)塊，邊界清，形態(tài)規(guī)則，內(nèi)回聲不均。術(shù)中見腫瘤位于甲狀腺右葉，大小約5 cm×5 cm×4 cm，實性，與周圍肌肉粘連，并侵及右側(cè)喉返神經(jīng)；雙側(cè)頸部有多枚增大淋巴結(jié)，術(shù)中快速冷凍病理檢查證實惡性，行甲狀腺右葉及峽部、左葉大部分切除術(shù)，并行右側(cè)功能性頸淋巴結(jié)、左側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)。標(biāo)本巨檢：右側(cè)甲狀腺大小5.8 cm×5.0 cm×5.0 cm，表面附部分被膜，切面見一結(jié)節(jié)，切面大小5.0 cm×4.5 cm，邊界不清，灰白間灰褐色，可見壞死區(qū)；峽部切面未見明顯異常；左側(cè)部分甲狀腺呈結(jié)節(jié)狀；送檢的脂肪結(jié)締組織及骨骼肌內(nèi)見融合的淋巴結(jié)數(shù)枚。鏡檢：腫瘤無包膜，呈廣泛侵襲性生長，大部分細(xì)胞胞漿透明，細(xì)胞較大，多邊形，細(xì)胞分界清楚，核深染，排列成巢片狀，之間隔以纖細(xì)的纖維血管網(wǎng)，部分排列成濾泡樣，腔內(nèi)可見紅染的膠質(zhì)，瘤組織在周圍甲狀腺內(nèi)呈浸潤性生長伴壞死，送檢的骨骼肌內(nèi)亦見腫瘤侵犯，右側(cè)頸部淋巴結(jié)3枚有2枚見轉(zhuǎn)移。組織學(xué)圖像與甲狀旁腺癌及腎透明細(xì)胞癌不易鑒別，左側(cè)甲狀腺呈結(jié)節(jié)性甲狀腺腫改變。免疫組織化學(xué)檢查：腫瘤細(xì)胞甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1(TTF-1)和甲狀腺球蛋白(TG)均陽性，CD10和降鈣素(CT)均陰性，Ki-67指數(shù)為60%～70%。病理學(xué)診斷：右側(cè)甲狀腺濾泡癌，透明細(xì)胞亞型(廣泛侵襲型)，左側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。病人隨訪13個月出現(xiàn)多處骨轉(zhuǎn)移。

例2，男，71歲。10個月前無意中發(fā)現(xiàn)頸前包塊，進(jìn)行性增大，3個月前出現(xiàn)哽噎感，無發(fā)熱、心悸及其他不適，否認(rèn)高血壓病史。B超檢查：雙側(cè)甲狀腺內(nèi)均探及多個低回聲及混合性回聲，左葉較大者2.7 cm×1.7 cm×2.6 cm，邊界清，內(nèi)見低回聲及無回聲；右葉較大者1.9 cm×1.3 cm×1.7 cm,邊界清，內(nèi)回聲不均勻；雙側(cè)頸部均未探及異常增大的淋巴結(jié)；CDFI示較大結(jié)節(jié)內(nèi)及周邊見血流信號。術(shù)中快速冷凍病理檢查診斷為濾泡性腫瘤，行雙側(cè)甲狀腺次全切除術(shù)。手術(shù)標(biāo)本巨檢：右側(cè)甲狀腺大小約5.0 cm×4.0 cm×3.0 cm，切面見2個結(jié)節(jié)，直徑分別為2.5、1.3 cm，均淡黃色，邊界清晰，未見完整包膜；左側(cè)甲狀腺大小4.0 cm×3.0 cm×1.5 cm，切面見兩個結(jié)節(jié)，直徑分別為1.8、0.7 cm，性狀同右側(cè)結(jié)節(jié)。鏡檢：腫瘤呈多結(jié)節(jié)性在雙側(cè)甲狀腺內(nèi)播散性生長，但與周圍甲狀腺組織邊界清晰，瘤細(xì)胞呈微囊、網(wǎng)狀或多囊性生長，可見大量細(xì)胞外黏液聚集，部分瘤細(xì)胞胞漿水樣透明，細(xì)胞大，呈多邊形，部分細(xì)胞變扁平，核小，染色較深，偶爾可見印戒樣細(xì)胞形態(tài)。免疫組化檢查：腫瘤細(xì)胞TTF-1和TG均陽性, CD10和CT均陰性，Ki-67指數(shù)為3%～5%。病理診斷：雙側(cè)甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌(局限型)。病人術(shù)后隨訪6個月，狀況良好，無復(fù)發(fā)。

2 討 論

甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌臨床非常少見，其生物學(xué)特征類似低分化濾泡性腺癌，為濾泡癌的特殊類型[1-2]。該病一般病史較長，通常表現(xiàn)為無痛性頸部包塊，少數(shù)因包塊較大出現(xiàn)壓迫癥狀就診，血清T3、T4和TSH水平一般在正常范圍。光鏡下腫瘤常常呈浸潤性生長，部分腫瘤可有邊界，表現(xiàn)為甲狀腺內(nèi)播散性生長；瘤細(xì)胞胞漿透明，邊界清，核染色較深，構(gòu)成條索狀、團(tuán)塊狀，其間由纖維組織分隔，透明細(xì)胞數(shù)量>75%就可以診斷。

各種組織學(xué)類型的甲狀腺腫瘤均可發(fā)生透明細(xì)胞改變，其發(fā)生機(jī)制不盡相同，包括胞漿內(nèi)小泡(線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或Golgi體來源[3-4])的出現(xiàn)和糖原、脂質(zhì)、TG或黏液的堆積。除甲狀腺外，人體許多器官均可發(fā)生透明細(xì)胞癌，由于形態(tài)學(xué)相似，因此鑒別透明細(xì)胞癌是原發(fā)還是轉(zhuǎn)移非常重要。甲狀腺腫瘤出現(xiàn)全部或部分透明細(xì)胞時可有以下4種情況：原發(fā)濾泡性腫瘤、髓樣癌的透明細(xì)胞型、甲狀旁腺腫瘤和腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移[5]。其中透明細(xì)胞型髓樣癌和甲狀旁腺腫瘤可通過免疫組化標(biāo)記CT和甲狀旁腺激素排除，聯(lián)合應(yīng)用腎透明細(xì)胞癌標(biāo)記(Rcc、CD10、EMA、Vimentin)[6]和甲狀腺標(biāo)記(TTF-1、TG)可以將其余兩種腫瘤鑒別開來。毋庸置疑，病人的臨床資料是非常重要的一項鑒別指標(biāo)。輔助檢查在鑒別腫瘤性質(zhì)上亦可提供一定的參考價值，CT掃描甲狀腺癌一般為單發(fā)，密度不均，偏低，增強(qiáng)掃描病灶強(qiáng)化不均勻，無強(qiáng)化環(huán)[7]。

外科手術(shù)是治療甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌的主要方法，手術(shù)范圍應(yīng)根據(jù)病人的具體情況確定。腫瘤體積較小、包膜完整應(yīng)做患側(cè)腺葉全切除或加峽部切除；浸潤型應(yīng)做患側(cè)腺葉全切除加對側(cè)甲狀腺次全切除；如果是男性病人或年齡在40歲以上的女性，還應(yīng)考慮做對側(cè)甲狀腺近全切除術(shù)；病灶限于一側(cè)腺葉時主張行患側(cè)葉并峽部切除，這樣不會發(fā)生甲狀旁腺功能低下，余下的腺葉再出現(xiàn)癌的可能性很小。對側(cè)腺體受累時可考慮全甲狀腺切除，除兩側(cè)腺體完全受累外，力爭保留一側(cè)腺體后方上下極，以保留甲狀旁腺。出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，一般均主張同時行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)[8]。喉返神經(jīng)損傷是甲狀腺手術(shù)的常見并發(fā)癥，有研究顯示，甲狀腺手術(shù)中主動暴露喉返神經(jīng)是避免其損傷的可靠保證,同時對喉返神經(jīng)分支及形態(tài)變異要有充分認(rèn)識[9]。

甲狀腺透明細(xì)胞型濾泡癌是罕見的腫瘤，迄今只有少數(shù)的病例報告，而且多數(shù)是個案報道。由于病例數(shù)量有限，對它的準(zhǔn)確生物學(xué)行為尚不清楚，有研究報道腫瘤的大小、侵犯周圍組織與合并未分化癌是決定此類疾病預(yù)后的關(guān)鍵[5]。

(感謝齊魯醫(yī)院病理科對此兩例提供會診！)

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(本文編輯 馬偉平)

CLEAR-CELL THYROID FOLLICULAR CARCINOMA: A CLINICOPATHOLOGICAL ANALYSIS OF TWO CASES

WANGXueli,WANGXuejun,CHENQing

(Department of Pathology, Binzhou Central Hospital, Binzhou 251700, China)

ObjectiveTo study the clinicopathological features of clear-cell follicular thyroid carcinoma (CCFTC).MethodsTwo cases of CCFTC were reported and analyzed with reference of the literature concerned.ResultsThe two patients were old men who found the mass on anterior region of the neck accidently. Microscopically, transparent cytoplasm with necrosis of tumor cells was noted, and surrounding thyroid and skeletal muscle were involved in one case; the other one was seen multiple nodules within the thyroid with clear edge, with no involvement beyond the thyroid gland. The tumor cell cytoplasm was transparent, the follicles filling with thin mucus were separated by fiber vascular slender into nest sheets. Immunohistochemically, the TTF-1 and TG were positive, and CD10 and calcitonin negative in the two patients, Ki-67 index was 60%-70% and 3%-5%, respectively. One with multiple bone metastases after 13 months, and the other one was fine with no recurrence during six months of follow-up.ConclusionCCFTC is a rare subtype of follicular thyroid carcinoma, its prognosis is closely related to the degree of tumor invasion.

thyroid gland; adenocarcinoma, clear cell; immunohistochemistry; pathology; prognosis

2014-08-27;

2014-11-03

王學(xué)麗(1973-)，女，碩士，主治醫(yī)師。

R736.1

A

1008-0341(2015)02-0152-03