普瑞巴林和文拉法辛治療老年糖尿病周?chē)窠?jīng)病變疼痛的療效及安全性

聶明明，周曉佳，井慧珠

佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江佳木斯 154002

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指糖尿病患者出現(xiàn)了與周?chē)窠?jīng)功能障礙相關(guān)癥狀，疼痛是主要癥狀，高血糖是主要病因。文拉法辛是一種抗抑郁藥，普瑞巴林是鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，臨床均用于外周神經(jīng)痛的治療。2012年3月—2014年12月該研究對(duì)比了文拉法辛和普瑞巴林治療DPN的疼痛癥狀的療效及其不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)普瑞巴林效果更加顯著，不良反應(yīng)輕，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文研究對(duì)象為80例老年DPN患者，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組。觀察組男24例，女16例，平均年齡（68.5±8.3）歲，病程（1.8±1.1）年；對(duì)照組男 25 例，女 15例，平均年齡（67.5±10.1）歲，病程（2.2±1.0）年。 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變；②NRS評(píng)分≥5分；③60歲以上。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重精神疾患及臟器功能性疾病；②對(duì)已知藥物過(guò)敏者；③不能配合研究者。試驗(yàn)過(guò)程獲得倫理委員會(huì)通過(guò)。各過(guò)程已通知患者及其家屬，并簽署知情同意書(shū)。患者基本信息無(wú)顯著性差異。

1.2 方法

所有患者入院后均進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、血壓、心率等常規(guī)項(xiàng)檢查，并接受降血糖治療。同時(shí)，觀察組給予普瑞巴林，75mg/次，2次/d；對(duì)照組給予文拉法辛，75 mg/次，1次/d。2周后，比較患者治療前后疼痛程度、疼痛頻率、最長(zhǎng)疼痛時(shí)間的差異，最后記錄患者典型不良反應(yīng)。試驗(yàn)期間，患者禁服其他任何同類(lèi)藥物。普瑞巴林膠囊：150 mg/粒，輝瑞制藥有限公司，商品名為樂(lè)瑞卡；鹽酸文拉法辛膠囊：25mg/粒，成都康弘制藥有限公司，商品名為博樂(lè)欣。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 疼痛程度 采用國(guó)際通用的疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表(NRS)評(píng)價(jià)，即將疼痛分成1~10等級(jí)，數(shù)字越大表明疼痛越嚴(yán)重，0為無(wú)痛，10為劇痛，由患者憑自身感受選擇相應(yīng)的疼痛程度。

1.3.2 疼痛頻率 治療前和2周后的疼痛頻率分別以入院前、后2周內(nèi)，疼痛次數(shù)/天數(shù)作為疼痛頻率，次/d。

1.3.3 最長(zhǎng)疼痛時(shí)間 治療前以入院前2周疼痛持續(xù)最久的時(shí)間為準(zhǔn)，治療后以治療2周內(nèi)疼痛持續(xù)最久的時(shí)間為準(zhǔn)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，并符合以下要求：①符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肌腱反射幾乎消失；③四肢有針刺樣疼痛和灼燒感；④肌電圖檢查顯示腓神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛情況比較

經(jīng)治療，兩組患者疼痛癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組患者改善程度更大，疼痛程度更輕，最長(zhǎng)疼痛時(shí)間更短，疼痛頻率更低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后疼痛情況比較（±s）

表1 治療前后疼痛情況比較（±s）

組別 疼痛程度治療前 2周后最長(zhǎng)疼痛時(shí)間（min）治療前 2周后疼痛頻率（次/d）治療前 2周后觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)tP 6.5±1.6 6.7±1.5 1.643>0.05 2.17±1.12 3.64±1.45 4.651<0.05 97.26±12.13 96.43±13.58 2.152>0.05 25.9±6.2 46.5±9.3 5.385<0.05 1.34±0.36 1.42±0.40 2.433>0.05 0.43±0.06 0.59±0.05 6.848<0.01

2.2 不良反應(yīng)情況

兩組患者不良反應(yīng)均較輕，主要有嗜睡、頭暈、過(guò)敏、腹痛、口干等，嗜睡、頭暈、腹痛、口干癥狀在用藥5 d左右自行消失，過(guò)敏者接受抗過(guò)敏治療后癥狀明顯緩解。觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為27.5%、35.0%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)情況比較[n（%），例]

3 討論

目前，DPN的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，血管損傷、代謝紊亂、細(xì)胞因子異常、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等在其發(fā)病的過(guò)程中均發(fā)揮了一定作用。其臨床癥狀較多，疼痛是典型癥狀，具有誘發(fā)性和自發(fā)性的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。普瑞巴林可通過(guò)阻斷電壓性鈣通道以減少鈣離子內(nèi)流，從而抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，達(dá)到緩解神經(jīng)痛的目的。文法拉辛可抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取，具有直接的鎮(zhèn)痛作用。但兩藥相比，普瑞巴林療效更好，鎮(zhèn)痛效果更佳，藥物耐受性好。

該試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療前患者疼痛程度、頻率、持續(xù)時(shí)間無(wú)明顯差異；治療后，兩組患者疼痛癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組患者改善程度更大，疼痛程度更輕，最長(zhǎng)疼痛時(shí)間更短，疼痛頻率更低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表2顯示，兩組患者的不良反應(yīng)均較輕，可自行消失或經(jīng)治療后緩解，觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為27.5%、35.0%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢?jiàn)普瑞巴林治療DNP患者神經(jīng)痛的綜合效果優(yōu)于文拉法辛，鎮(zhèn)痛效果好，不良反應(yīng)輕。

綜上所述，普瑞巴林用于治療神經(jīng)痛較文拉法辛療效顯著，不良反應(yīng)小，具有良好的耐受性和安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。當(dāng)然，由于該研究選取案例較少，其確切療效及發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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