2型糖尿病老年患者合并輕度認知功能障礙的藥物干預研究

張亞洲

昆明市第二人民醫(yī)院老年病科，云南昆明 650204

糖尿病是臨床上的常見病癥，其引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷已經(jīng)在引起醫(yī)學界的高度重視，其中輕度認知功能障礙是2型糖尿病患者的常見合并癥，患者發(fā)病后，臨床表現(xiàn)多為記憶功能下降，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生重要影響[1]。該院在2型糖尿病老年患者和輕度認知功能障礙治療中，采取尼莫地平聯(lián)合甲鈷胺的治療方法，收到良好治療效果。為進一步討論甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平治療2型糖尿病老年患者合并輕度認知功能障礙的臨床效果，該文選取該院于2013年1月—2015年1月間收治的150例2型糖尿病老年患者合并輕度認知功能障礙患者為觀察對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院于2013年1月—2015年1月間收治的150例2型糖尿病老年患者合并輕度認知功能障礙患者，隨機將其分為觀察組、對照組。其中觀察組患者75例，男38例，女37例，年齡60~76歲，平均年齡（70.3±0.8）歲；對照組患者75例，男41例，女34例，年齡58~78歲，平均年齡（68.3±1.2）歲，兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者接受尼莫地平片聯(lián)合甲鈷胺膠囊治療，尼莫地平片30 mg/次，3次/d；甲鈷胺膠囊 500 μg/次，3次/d。對照組患者接受尼莫地平片聯(lián)合葉酸片治療，尼莫地平片30 mg/次，3次/d；葉酸 0.4 mg/次，1次/d。兩組患者各接受52周治療，治療過程做好隨訪工作，鼓勵患者住院檢查各項指標。

1.3 觀察指標

所有患者在治療前、治療26周、治療52周分別接受MoCA評分檢測，采用統(tǒng)一的調(diào)查表進行評分，所有評分人員均接受統(tǒng)一的培訓，確保在調(diào)查過程中能合理應用各種方法，降低外部因素對評分的影響。所調(diào)查的內(nèi)容主要包括集中、執(zhí)行能力、語言、記憶等若干項目，并且針對調(diào)查者的受教育水平與年齡情況，適當調(diào)整評分，一般情況下，受教育時間≤12年，或年齡≥70歲的患者在計算MoCA評分時通常會+1來校正年齡、受教育水平對患者認知的影響，在認知功能判斷中，MoCA評分越高，則患者的認知功能越好；當MoCA評分＜26分時，認為患者認知功能受到嚴重損害。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 12.0軟件對所收集的數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用（±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

比較兩組患者治療前后的MoCA評分情況，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的MoCA評分統(tǒng)計表（±s）

表1 兩組患者治療前后的MoCA評分統(tǒng)計表（±s）

組別 治療前 治療后26周 治療后52周觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P 23.6±1.3 23.7±0.9 0.31＞0.05 26.4±5.4 24.3±2.1 1.81＞0.05 30.6±4.7 25.3±3.6 4.48＜0.05

比較兩組患者的Hcy評分，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者Hcy評分統(tǒng)計表（±s）

表2 兩組患者Hcy評分統(tǒng)計表（±s）

組別 治療前 治療后26周 治療后52周觀察組（n=75）對照組（n=75）t值P 10.33±2.51 9.98±2.64 0.48＞0.05 7.66±3.17 10.51±2.39 3.59＜0.05 6.87±1.36 10.60±2.45 6.66＜0.05

3 討論

輕度認知障礙作為一種正常衰老與癡呆之間的一種認知功能損害狀態(tài)，已經(jīng)得到社會的廣泛關(guān)注。多數(shù)學者的研究結(jié)果顯示，60歲以上的老年人群的輕度認知障礙發(fā)病率約為5.69%[2]，而2型糖尿病已經(jīng)成為誘發(fā)輕度認知障礙的重要危險因素，2型糖尿病合并輕度認知功能障礙的概率約為43.0%，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生重要影響。而目前臨床上對于糖尿病性認知功能障礙的確切機制并不清楚，但也有部分學者認為是胰島素抵抗、糖毒性、神經(jīng)元鈣穩(wěn)態(tài)破壞等多種機理共同作用的結(jié)果[3]。

尼莫地平是治療2型糖尿病合并輕度認知障礙的傳統(tǒng)藥物，具有良好的脂溶性，能通過血腦屏障、選擇性的擴張腦血管，且不會出現(xiàn)盜血現(xiàn)象，對患者預后影響不明顯。同時，尼莫地平能通過與腦細胞上的L-型鈣通道結(jié)合，控制鈣離子進入腦細胞，保護腦細胞不受到影響。而在臨床治療上，美國神經(jīng)學會癡呆治療指南[4]與中國老年期癡呆防治指南中，都將尼莫地平作為改善腦血管患者認知功能障礙的主要藥物。從當前國內(nèi)部分學者對尼莫地平的研究結(jié)果來看，大部分學者對其的研究主要集中在生理功能上。例如，郭如雅[5]在尼莫地平治療認知功能損傷的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，對于伴有輕度認知障礙的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予患者尼莫地平治療（60 mg/d），在進行為期18個月的隨訪后發(fā)現(xiàn)，患者的腦誘發(fā)電位失匹配的波幅得到改善，該研究結(jié)果說明，對輕度認知功能損傷患者實施尼莫地平治療，能顯著改善患者認知功能水平具有良好的應用價值。

Hcy是含硫的非必須氨基酸，是甲硫氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物，多數(shù)學者研究結(jié)果顯示，高Hcy血癥是糖尿病患者合并輕度認知功能障礙的重要危險因素。而在臨床上，引發(fā)高Hcy的危險因素分為很多中，其中甲鈷胺與葉酸缺乏是容易干預的危險因素，但多數(shù)學者對補充甲鈷胺與葉酸治療輕度認知功能障礙的研究結(jié)果中存在明顯差異。de Jager[6]通過研究發(fā)現(xiàn)，患者在聯(lián)合應用葉酸片甲鈷胺后，患者Hcy水平下降，認知功能得到一定改善，這一效果在合并高Hcy水平中的效果更加明顯。而也有部分學者研究發(fā)現(xiàn)，對于健康的中老年人，服用葉酸與甲鈷胺后，血漿Hcy水平得到改善，但整體認知功能未發(fā)生明顯變化。從兩種藥物的效果上，學者的研究結(jié)果也出現(xiàn)明顯差異，例如在該次研究中，該院在2型糖尿病合并輕度認知功能障礙治療中，實施尼莫地平聯(lián)合甲鈷胺的治療方法，收到良好治療效果。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，在臨床上具有維護神經(jīng)系統(tǒng)健康、消除煩躁不安感、集中注意力、增強記憶平衡感的效果，是健全神經(jīng)功能中不可缺少的維生素，兩種藥物的聯(lián)合應用，達到了環(huán)節(jié)輕度認知功能障礙的目的。從研究結(jié)果來看，觀察組患者在接受甲鈷胺聯(lián)合尼莫地平治療后，患者的Hcy水平明顯優(yōu)于對照組；而顧辨辨[7]在對輕度認知功能障礙治療中，通過選取136患者為觀察對象，在對其實施葉酸聯(lián)合阿托伐他汀治療后，患者輕度認知障礙現(xiàn)象得到明顯改善，提示葉酸在輕度認知功能障礙治療中發(fā)揮著積極作用；而McMahon JA[8]在有關(guān)葉酸與甲鈷胺的療效研究中，發(fā)現(xiàn)甲鈷胺的治療效果略優(yōu)于葉酸，與該文研究結(jié)果相一致，說明該次研究具有一定的可行性。

該院在2型糖尿病老年患者合并輕度認知功能障礙的治療中，分別對患者實施尼莫地平聯(lián)合甲鈷胺治療與尼莫地平聯(lián)合葉酸治療，從該文研究結(jié)果可知，觀察組患者的MoCA評分、Hcy評分等與對照組相比，兩組結(jié)果差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示在未來2型糖尿病老年患者合并輕度認知功能障礙治療中首選尼莫地平聯(lián)合甲鈷胺治療方法。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合甲鈷胺治療方法在治療2型糖尿病老年患者合并輕度認知功能障礙中發(fā)揮著重要作用，能顯著改善患者Hcy水平，有助于提高MoCA評分，能提高患者生活質(zhì)量，預防老年癡呆的發(fā)生，為改善患者預后奠定基礎(chǔ)，應該在臨床上做進一步推廣。

[1]蔣晶晶，張媛媛，徐海發(fā)，等.型糖尿病認知功能障礙患者血糖特征分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（7）：900-901.

[2]毛秀英，邱宏亮.社區(qū)老年2型糖尿病患者合并輕度認知功能障礙危險因素分析[J].實用老年醫(yī)學，2014，28（7）：587-590.

[3]Selley ML，CloseDR，StemSE.The effect of increased concatenation of homo eteineon Peonage contortion(E)-4 hydroxy-2 nonenal in the Plainsman balladeers Final fluid of Patients with Alhzeer disease[J].NeuorbiolAging，2002（23）:383-388.

[4]Sastre，M.，Calero，M.，Pawlik，M.，et al.Binding of cystatin C to Alzheimer’s amyloid beta inhibits in vitro amyloid fibril formation[J].Neurobiol Aging,2004，25（8）:1033-1043.

[5]郭如雅，顧愛明，于正琦，等.尼莫地平對伴輕度認知功能損害2型糖尿病患者旱期防治初探[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011（27）:836-838.

[6]De Jager C'A,Oulhaj A,Jacoby R，et al.Cognitive and clinical outcomes ofhomocysteine lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment;a randomized controlled trial[J].Int JUeriatr Psychiatry，2012（27）:592-600.

[7]顧辨辨.葉酸聯(lián)合阿托伐他汀對輕度認知功能障礙的療效[D].合肥：安徽醫(yī)科大學，2012.

[8]McMahon JA， Creen TJ，SkeaII CM，et al.A controlled trial of homocysteine lowering and cognitive performance[J].N Engl JMed，2006（354）:2764-2772.