青蒿素的研究發(fā)現(xiàn)與江蘇淵源探考
——祝賀屠呦呦榮獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

黃亞博 馮廣清 商璐

（江蘇省中醫(yī)藥發(fā)展研究中心、江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)，江蘇南京 210029）

青蒿素的研究發(fā)現(xiàn)與江蘇淵源探考
——祝賀屠呦呦榮獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

黃亞博 馮廣清 商璐

（江蘇省中醫(yī)藥發(fā)展研究中心、江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)，江蘇南京 210029）

2015年10月5日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)宣布，將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的一半授予中國(guó)科學(xué)家屠呦呦，以表彰她發(fā)現(xiàn)了青蒿素。江蘇與青蒿素的研究、發(fā)現(xiàn)有著深厚的淵源。從相關(guān)文獻(xiàn)資料的考證以及對(duì)部分相關(guān)人員的探訪，就其淵源關(guān)系進(jìn)行了探析。東晉時(shí)期江蘇醫(yī)家葛洪所著《肘后備急方》是最早記載“青蒿治瘧”的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)；在青蒿素研發(fā)中，又受其所載“絞汁”服法的啟發(fā)，而取得關(guān)鍵性突破。江蘇高郵等地區(qū)民間采用青蒿治瘧的經(jīng)驗(yàn)為青蒿素研究、發(fā)現(xiàn)提供了靈感和依據(jù)。江蘇高郵全力組織開(kāi)展青蒿簡(jiǎn)易劑型治療瘧疾臨床研究，在青蒿和青蒿素研究中發(fā)揮了重要作用。全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組1978年11月在江蘇省揚(yáng)州市召開(kāi)的青蒿素（黃蒿素）治療瘧疾科研成果鑒定會(huì)上，江蘇省高郵縣（現(xiàn)江蘇省高郵市）衛(wèi)生局被認(rèn)定為6個(gè)主要研究單位之一，1981年3月又被評(píng)為瘧疾防治研究工作重大貢獻(xiàn)先進(jìn)集體，進(jìn)一步肯定了江蘇高郵在青蒿素研究中所作出的重要貢獻(xiàn)。

青蒿素 523任務(wù) 肘后備急方 江蘇 高郵

2015年10月5日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)在瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的一半授予中國(guó)科學(xué)家屠呦呦，以表彰她發(fā)現(xiàn)了青蒿素。這是中國(guó)科學(xué)家在中國(guó)本土進(jìn)行的科學(xué)研究首次獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)，是中國(guó)醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)，也是中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。10月5日，中共中央政治局常委、國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)致信國(guó)家中醫(yī)藥管理局，對(duì)屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)表示祝賀。李克強(qiáng)在賀信中說(shuō)，長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)廣大科技工作者包括醫(yī)學(xué)研究人員默默耕耘、無(wú)私奉獻(xiàn)、團(tuán)結(jié)協(xié)作、勇攀高峰，取得許多高水平成果。屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，是中國(guó)科技繁榮進(jìn)步的體現(xiàn)，是中醫(yī)藥對(duì)人類健康事業(yè)作出巨大貢獻(xiàn)的體現(xiàn)，充分展現(xiàn)了我國(guó)綜合國(guó)力和國(guó)際影響力的不斷提升［1］。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)主席齊拉特對(duì)新華社記者說(shuō)：“中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦從中藥中分離出青蒿素應(yīng)用于瘧疾治療，這表明中國(guó)傳統(tǒng)的中草藥也能給科學(xué)家們帶來(lái)新的啟發(fā)。”她表示，經(jīng)過(guò)現(xiàn)代技術(shù)的提純和與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，中草藥在疾病治療方面所取得的成就“很了不起”［2］。

屠呦呦的名字出自《詩(shī)經(jīng)·小雅·鹿鳴》：“呦呦鹿鳴，食野之蒿?！备鶕?jù)朱熹的注釋：“蒿，即青蒿也?！痹谕肋线纤肚噍锛扒噍镱愃幬铩芬粫?，第一頁(yè)就引用了那句詩(shī)文。這在冥冥之中已經(jīng)注定她與青蒿有著不解之緣。屠呦呦獲得諾獎(jiǎng)，引發(fā)了國(guó)內(nèi)外對(duì)青蒿素發(fā)現(xiàn)過(guò)程的廣泛關(guān)注。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)源于20世紀(jì)60年代中期。當(dāng)時(shí)正值美越戰(zhàn)爭(zhēng)，應(yīng)越南領(lǐng)導(dǎo)人的請(qǐng)求，同時(shí)也是為了解決中國(guó)南方地區(qū)的瘧疾問(wèn)題，毛澤東主席和周恩來(lái)總理指示：“把解決熱帶地區(qū)部隊(duì)遭受瘧疾侵害，嚴(yán)重影響部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力，影響軍事行動(dòng)的問(wèn)題，作為一項(xiàng)緊急援外、戰(zhàn)備重要任務(wù)立項(xiàng)?！保?］為此，國(guó)家科委、總后勤部于1967年5月23日在北京召開(kāi)了抗瘧藥物研究協(xié)作會(huì)議，出于保密的原因，遂以會(huì)議日期為代號(hào)，將與會(huì)議相關(guān)的研究項(xiàng)目和機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)稱“523任務(wù)”、“523領(lǐng)導(dǎo)小組”和“523辦公室”等。“523任務(wù)”開(kāi)始后，根據(jù)專業(yè)劃分，按專業(yè)任務(wù)成立了化學(xué)合成藥、中醫(yī)中藥、驅(qū)避劑、現(xiàn)場(chǎng)防治4個(gè)專業(yè)協(xié)作組，后來(lái)又陸續(xù)成立了開(kāi)展中醫(yī)針灸、兇險(xiǎn)型瘧疾救治、瘧疾免疫、滅蚊藥械等專項(xiàng)研究的專業(yè)協(xié)作組［4］。各專業(yè)組又按地區(qū)、專業(yè)分成若干個(gè)專業(yè)小組。1969年，時(shí)任中醫(yī)研究院中藥研究所實(shí)習(xí)研究員的屠呦呦作為中藥研究小組組長(zhǎng)加入“523”研究，該組的任務(wù)是“從中藥中尋找抗瘧藥”，小組成員還有余亞綱、顧國(guó)明、鐘裕容等［3］。在各地、各部門協(xié)作下，中醫(yī)中藥專業(yè)組經(jīng)過(guò)幾年的研究，篩選出了鷹爪、仙鶴草、青蒿、陵水暗羅等10余種有希望的抗瘧中草藥，并從4種中草藥中分離出了多種有效單體［4］。其中從青蒿（黃花蒿）中分離出的有效單體，后被稱為“青蒿素”。世界衛(wèi)生組織評(píng)價(jià)青蒿素聯(lián)合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物。

江蘇中醫(yī)藥源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，歷代名醫(yī)輩出。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從后漢到民國(guó)的2000年間，江蘇醫(yī)家見(jiàn)于著錄的有4150人，各種醫(yī)學(xué)專著3715部［5］，醫(yī)學(xué)人物與文獻(xiàn)數(shù)量居全國(guó)第一，其中許多名家醫(yī)著具有較高文獻(xiàn)價(jià)值和實(shí)用價(jià)值。江蘇與青蒿素的研究、發(fā)現(xiàn)有著深厚的淵源。筆者通過(guò)相關(guān)文獻(xiàn)資料的考證以及對(duì)部分相關(guān)人員的探訪，茲就其淵源關(guān)系作一探析。

1 探尋源頭：“青蒿治瘧”源自江蘇醫(yī)家葛洪所著《肘后備急方》

我國(guó)勞動(dòng)人民和醫(yī)藥學(xué)家有著長(zhǎng)期與瘧疾作斗爭(zhēng)的歷史經(jīng)驗(yàn)。用青蒿治療瘧疾的確切記載最早見(jiàn)于公元340年江蘇醫(yī)家葛洪所著《肘后備急方》，至今已有1600多年的歷史［4］。

葛洪，東晉著名的醫(yī)藥學(xué)家，道家。字稚川，自號(hào)抱樸子。丹陽(yáng)郡句容（今江蘇句容）人。主要醫(yī)學(xué)著述有《肘后備急方》，收集民間單方、驗(yàn)方較多，具有簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的特點(diǎn)，其中對(duì)于疾病的記述和治療，不少是我國(guó)和世界醫(yī)學(xué)史上最早的。［6］

《肘后備急方》卷三“治寒熱諸瘧方第十六”目錄下，清楚地列有多種處方，而“又方：青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”列第二。

青蒿，民間又稱臭蒿和苦蒿，系菊科一年生草本植物，在我國(guó)南北方普遍生長(zhǎng)。傳統(tǒng)中藥青蒿有兩個(gè)主要品種來(lái)源，即學(xué)名為Artemisia annua L.的植物黃花蒿和學(xué)名為Artemisia apiacea Hance的植物青蒿。經(jīng)研究證明，有抗瘧成分的是植物黃花蒿及其變型植物大頭黃花蒿［4］。

當(dāng)時(shí)，“523”任務(wù)組根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，將青蒿列為重點(diǎn)研究對(duì)象（在10種重點(diǎn)藥物中位列第五）。資料顯示，青蒿研究被列入“1967—1970年瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作規(guī)劃”［7］。屠呦呦在第三屆國(guó)際傳統(tǒng)醫(yī)藥大會(huì)交流論文《堅(jiān)持對(duì)青蒿素的深入研究開(kāi)發(fā)為人類保健事業(yè)作更大的貢獻(xiàn)》中回顧了青蒿素的研究發(fā)現(xiàn)過(guò)程，她強(qiáng)調(diào)：對(duì)青蒿的關(guān)注來(lái)自古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)《肘后備急方》［8］。

2 提供靈感：江蘇高郵民間經(jīng)驗(yàn)為青蒿素發(fā)現(xiàn)點(diǎn)燃希望

據(jù)原國(guó)家衛(wèi)生部科技局局長(zhǎng)陳海峰回憶：“當(dāng)時(shí)江蘇高郵、興化、泰興、泰州東面一直到淮安、鹽城一帶蘆葦很多，因此蚊子也很多，瘧疾流行也很廣泛，不過(guò)以間日瘧多見(jiàn)，惡性瘧少見(jiàn)。老百姓他們用青蒿汆湯喝來(lái)防治瘧疾。所以他們向當(dāng)時(shí)派到民間去的調(diào)查人員介紹經(jīng)驗(yàn)，說(shuō)這個(gè)方法有效。后來(lái)中醫(yī)研究院派人過(guò)去，把那個(gè)蒿草拿回來(lái)做研究?！保?］

據(jù)介紹，高郵緊靠高郵湖，在古代容易發(fā)生疫情，民間自古就有自采自用中草藥的傳統(tǒng)，并一直作為治療疾病的重要手段。青蒿是高郵民間治療瘧疾常用的驗(yàn)方?！暗昧睡懠膊挥媒梗眉t糖加青蒿”的民謠在當(dāng)?shù)剞r(nóng)村廣為流傳。有資料顯示，1958年高郵就有青蒿治療瘧疾的記錄。20世紀(jì)60年代后期，全國(guó)推行治療瘧疾獻(xiàn)方活動(dòng)，高郵縣（現(xiàn)江蘇省高郵市，下同）上報(bào)的10種治療瘧疾的處方被收錄。該縣龍奔公社焦山大隊(duì)原來(lái)瘧疾發(fā)病率較高，1969年中草藥自采、自種、自制、自用（簡(jiǎn)稱中草藥“四自”）群眾運(yùn)動(dòng)在高郵縣興起，當(dāng)?shù)赜们噍锎蟾闳悍廊褐危杆俑淖兞嗣婷?。他們?cè)谟们噍锶悍廊褐委懠驳耐瑫r(shí)，1969—1972年用青蒿治療觀察184個(gè)瘧疾病人，有效率在80%以上。車邏公社和合大隊(duì)1972年夏季用青蒿汆湯搞全民服藥，有效地控制了瘧疾的流行［9］。

由中國(guó)科協(xié)編寫的《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科史》記載：南京地區(qū)“523”中草藥研究小分隊(duì)在民間調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，江蘇省高郵縣農(nóng)村醫(yī)生和群眾，曾在1969年用當(dāng)?shù)厍噍镏委煰懠踩〉昧己眯Ч?0］。此后，專門寫成一份報(bào)告，報(bào)給了北京。這引起了北京中藥所對(duì)青蒿抗瘧的重視。當(dāng)年高郵青蒿治療瘧疾科研小組成員陸子遺回憶：“高郵把青蒿抗瘧的方子交給了上級(jí)，并且把高郵產(chǎn)的青蒿也送去北京。”［9，11］

陳海峰回憶：“蒿草拿來(lái)以后，開(kāi)始做研究都是失敗的，說(shuō)是無(wú)效。為什么無(wú)效呢？按照中藥傳統(tǒng)的方法都是拿來(lái)以后做成流浸膏，濃縮，但是無(wú)效，奇怪了?！保?］

陸子遺回憶，20世紀(jì)70年代初，他曾接待過(guò)國(guó)家中醫(yī)研究院派來(lái)高郵實(shí)地調(diào)研青蒿治療瘧疾效果的科學(xué)研究小組，屠呦呦就是其中一員。屠呦呦一行4人來(lái)高郵前，縣衛(wèi)生局事先沒(méi)有接到任何通知，后來(lái)由他負(fù)責(zé)配合屠呦呦一行的調(diào)研工作。屠呦呦一行到高郵后，直接在陸子遺的陪同下從高郵步行20多里至當(dāng)時(shí)的龍奔公社開(kāi)展實(shí)地調(diào)研［9，11］。筆者就此又專門向高郵市衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)管理科科長(zhǎng)葛余兆進(jìn)行了求證。他介紹，經(jīng)多方查閱史料并探訪有關(guān)當(dāng)事人，屠呦呦一行來(lái)高郵實(shí)地調(diào)研的時(shí)間在1970—1971年之間?！巴肋线鲜褂酶哙]產(chǎn)的青蒿，在北京做實(shí)驗(yàn)，但療效一直不穩(wěn)定，因此到高郵來(lái)調(diào)研?！标懽舆z回憶說(shuō)，“屠呦呦他們?cè)邶埍脊缃股酱箨?duì)隨機(jī)抽取了20名瘧疾患者，使用高郵農(nóng)村一貫的做法熬制湯藥，試驗(yàn)效果很好?！蓖肋线峡茖W(xué)研究小組還因此得出3個(gè)結(jié)論：一是青蒿治療瘧疾肯定有效；二是沒(méi)有毒性；三是高郵使用的“下水汆一下”的煎煮方式比傳統(tǒng)煎煮方式藥效更佳。當(dāng)年，經(jīng)過(guò)和專家交流，高郵科研人員也開(kāi)始重視青蒿抗瘧的成效，高郵制藥廠還將本來(lái)煎服的青蒿做成簡(jiǎn)易的丸劑、散劑、片劑等，用來(lái)治療瘧疾，也收到了良好效果［11-12］。

3 破解難題：受江蘇醫(yī)家葛洪《肘后備急方》“絞汁”啟發(fā)取得突破

中醫(yī)研究院科研組從江蘇高郵實(shí)地調(diào)查確認(rèn)其臨床治療瘧疾療效后，繼續(xù)對(duì)青蒿進(jìn)行反復(fù)實(shí)驗(yàn)，但還是無(wú)法提高抑制率，甚至反而下降。為此，科研組百思不得其解。屠呦呦在其所著《青蒿素及青蒿素類藥物》一書中寫道：在她看了東晉葛洪《肘后備急方》中將青蒿“絞汁”用藥的經(jīng)驗(yàn)，從“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”截瘧，悟及可能有忌高溫或酶解等有關(guān)的思路，改用沸點(diǎn)比乙醇低的乙醚提取，并將該提取物分為中性和酸性兩部分，經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，才于1971年10月4日分離獲得的191號(hào)的青蒿中性提取物樣品顯示對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)100%抑制率［13］?？芍^：絞盡腦汁卻無(wú)果，思及“絞汁”方頓悟。

屠呦呦在世界中西醫(yī)結(jié)合大會(huì)交流論文《抗瘧新藥——青蒿素和雙氫青蒿素》中簡(jiǎn)要介紹了青蒿素的研究發(fā)現(xiàn)過(guò)程［14］。中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所于1969年開(kāi)始進(jìn)行抗瘧新藥的研制，以繼承發(fā)揚(yáng)具有悠久傳統(tǒng)的中國(guó)醫(yī)藥學(xué)為指導(dǎo)思想，從系統(tǒng)收集歷代醫(yī)籍、本草入手，整理了內(nèi)服、外治包括植物、動(dòng)物、礦物等2000余種方藥，在此基礎(chǔ)上以鼠瘧、猴瘧為動(dòng)物模型，篩選200多種方藥，380多種提取物，經(jīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法結(jié)合古代用藥經(jīng)驗(yàn)，特別是從公元340年間東晉葛洪《肘后備急方》中青蒿“絞汁服用截瘧”的啟發(fā)，考慮到種種影響因素而不斷改進(jìn)提取方法，并最終獲得成功。

2015年10月8日，中國(guó)科協(xié)舉行“科技界祝賀屠呦呦榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)座談會(huì)”［15］，屠呦呦在座談中講述了自己經(jīng)歷的青蒿素發(fā)現(xiàn)和研究的過(guò)程，她再次談及江蘇醫(yī)家葛洪《肘后備急方》對(duì)其研究的影響。她講述：“1969年，中醫(yī)研究院接受中央關(guān)于抗瘧疾藥研究的任務(wù)，我覺(jué)得我有一定的基礎(chǔ)來(lái)接受這個(gè)任務(wù)，后來(lái)就擔(dān)任了課題組組長(zhǎng)。之前大家做了大量的工作，有2000多個(gè)中藥方，但總體不太有效。到底從何著手，這是一個(gè)很大的難題。通過(guò)反復(fù)研究，才參照東晉葛洪的《肘后備急方》收到效果，很簡(jiǎn)單，青蒿一把，加水把它碾一下，壓出來(lái)的水口服下去對(duì)瘧疾還是有用的，就考慮怎么來(lái)處理這個(gè)藥，有溫度破壞的問(wèn)題，還有藥用部位、采用品種、采收季節(jié)等問(wèn)題，更關(guān)鍵的是如何保持效力。多方面實(shí)踐以后，才找到有效的部位能夠有百分之百的抑制率?！?/p>

《肘后備急方》記述的是“絞汁”法，不同于傳統(tǒng)中藥的“水煎”。屠呦呦由此領(lǐng)悟到，“水煎”之法可能會(huì)因?yàn)楦邷仄茐那噍镏械挠行С煞郑谑歉挠玫头悬c(diǎn)溶劑，提出用乙醚對(duì)青蒿進(jìn)行提取，這是青蒿素發(fā)現(xiàn)的突破口。1972年3月8日，屠呦呦作為北京中藥所代表，在全國(guó)“523”辦公室主持的南京“中草藥專業(yè)組”會(huì)議上，作了題為《用毛澤東思想指導(dǎo)發(fā)掘抗瘧中草藥工作》的報(bào)告，匯報(bào)了青蒿對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)近期抑制率可達(dá)100%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。中草藥專業(yè)組各單位報(bào)告了有較好抗瘧效果的中草藥如鷹爪、仙鶴草、陵水暗羅等10余種，有的對(duì)鼠瘧抑制率也有80%～90%。青蒿粗提物的效果受到“523”辦公室和專業(yè)組的重視。會(huì)議要求北京中藥所抓緊時(shí)間，對(duì)青蒿的提取方法、藥效、安全性做進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究，在肯定臨床療效的同時(shí)，加快開(kāi)展有效成分或單體的分離提取工作［4，7，16］。

4 全力開(kāi)展：青蒿簡(jiǎn)易劑型治療瘧疾臨床研究取得顯著成效

在原江蘇省衛(wèi)生局、南京地區(qū)“523”辦公室的指導(dǎo)下，高郵縣自1969年起開(kāi)展了青蒿治療瘧疾的科研工作。高郵籍國(guó)醫(yī)大師王琦在2015年10月接受《健康報(bào)》記者采訪時(shí)回憶了他當(dāng)年在高郵縣衛(wèi)生局醫(yī)藥科研組與高郵縣衛(wèi)生防疫站錢道宏等人一起參與青蒿治療瘧疾科研工作的往事。當(dāng)時(shí)，他們開(kāi)展并收集了從1969年至1975年公社和大隊(duì)?wèi)?yīng)用青蒿防治瘧疾的病例125例，并把具有寒戰(zhàn)高熱、定時(shí)發(fā)作、頭痛、汗出熱退的典型臨床癥狀以及血涂片經(jīng)瑞氏染色找到間日瘧原蟲(chóng)者列為觀察對(duì)象，采用煎（水煎煮）、沖（沸水沖服）、榨（絞榨取汁）、泡（沸水冷卻至60℃浸泡24h）4種不同劑型進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)以絞榨取汁低溫服用最有效，且青蒿對(duì)瘧原蟲(chóng)不但有治療作用，還有預(yù)防作用。其研究結(jié)果發(fā)表在《陜西新醫(yī)藥》1975年第3期，由王琦、錢道宏、夏治平聯(lián)合署名。王琦介紹，在研究期間，原國(guó)家衛(wèi)生部下屬中醫(yī)研究院曾兩次派人來(lái)到高郵縣訪問(wèn)調(diào)查。時(shí)任衛(wèi)生部副部長(zhǎng)錢信忠還稱贊“高郵搞得好”，肯定了青蒿治療瘧疾的療效，并要求中醫(yī)研究院與高郵合作。全國(guó)“523”辦公室研究報(bào)告也多次提及高郵在青蒿素的研發(fā)過(guò)程中所作的重要貢獻(xiàn)［17］。

筆者在文獻(xiàn)調(diào)查中，查到了當(dāng)年高郵青蒿治療瘧疾科研小組成員陸子遺整理的一篇發(fā)表于《新醫(yī)藥學(xué)雜志》的臨床研究文章。文中提到：1969年以來(lái)，他們（江蘇省高郵縣龍奔公社焦山大隊(duì)衛(wèi)生室）用青蒿治療間日瘧收到良好的效果，為進(jìn)一步驗(yàn)證青蒿治療瘧疾的療效及副作用，尋找適合于農(nóng)村推廣的簡(jiǎn)易劑型，他們總結(jié)了1975年以來(lái)用青蒿煎劑治療間日瘧58例的臨床體會(huì)。在介紹煎煮方法時(shí)，特別強(qiáng)調(diào)：煎煮時(shí)間過(guò)長(zhǎng)則效果降低。58例中，治愈36例，有效15例，無(wú)效7例，總有效率達(dá)87.9%［18］。

原全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方在《遲到的報(bào)告：五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》中詳細(xì)還原了當(dāng)時(shí)的情況［4］：1972年，高郵縣建立了由衛(wèi)生局、防疫站、車邏地段醫(yī)院組成的青蒿防治瘧疾驗(yàn)證組，把專業(yè)隊(duì)伍和群眾性防治緊密結(jié)合起來(lái)，在5個(gè)實(shí)驗(yàn)區(qū)建立了由衛(wèi)生院負(fù)責(zé)人和中、西醫(yī)醫(yī)生及赤腳醫(yī)生共101人組成的8個(gè)臨床觀察小組，舉辦農(nóng)村醫(yī)生、臨床醫(yī)生、化驗(yàn)人員專題培訓(xùn)班。他們?cè)谌h開(kāi)展的疾病群防群治活動(dòng)中，試用青蒿鮮汁、汆劑、煎劑、丸劑、片劑等不同劑型，從青蒿鮮、干品對(duì)比，枝葉嫩、粗對(duì)比，煎藥時(shí)間長(zhǎng)、短對(duì)比，用藥量大、小對(duì)比中，摸索青蒿治療瘧疾療效的規(guī)律，同時(shí)又改進(jìn)了服藥的時(shí)間、次數(shù)，在總結(jié)幾年來(lái)使用6種制劑臨床觀察結(jié)果的基礎(chǔ)上，從中選出了具有退熱快、瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間快、治愈率高、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)的浸膏片。1976年6—10月，高郵縣5個(gè)實(shí)驗(yàn)區(qū)的26個(gè)觀察點(diǎn)，服用青蒿預(yù)防瘧疾共24萬(wàn)多人次，發(fā)病率比1975年同期下降50%；用青蒿治療現(xiàn)癥間日瘧病人201例，有效率達(dá)89%。在此期間，國(guó)家衛(wèi)生部指示其下屬單位中醫(yī)研究院兩次去高郵縣訪問(wèn)調(diào)查，肯定了青蒿治療瘧疾的療效，為青蒿和青蒿素的發(fā)掘提高提供了重要的資料。

1975年成都會(huì)議吹響了青蒿研究大會(huì)戰(zhàn)的號(hào)角。成都會(huì)議以后，根據(jù)統(tǒng)一的計(jì)劃分工，北京中藥所協(xié)助江蘇省高郵縣，通過(guò)大量臨床觀察和調(diào)查總結(jié)，進(jìn)一步肯定了青蒿生藥劑型治療瘧疾的療效。1975年末，全國(guó)“523”辦公室又在北京召開(kāi)了一次會(huì)議。會(huì)議提出了1976年研究工作主要解決的問(wèn)題，其中特別提出“于五月、六月組織有關(guān)協(xié)作單位去江蘇高郵縣參觀學(xué)習(xí)，商定擴(kuò)大驗(yàn)證方案”［4］。

據(jù)《高郵市衛(wèi)生志》記載，1975年1月，高郵縣衛(wèi)生局干部李定國(guó)、龍奔公社焦山大隊(duì)赤腳醫(yī)生顧文海、二溝公社衛(wèi)生院醫(yī)生陳立友參加了在北京召開(kāi)的全國(guó)青蒿抗瘧科研工作座談會(huì)，會(huì)上確定高郵縣為全國(guó)青蒿抗瘧科研協(xié)作單位。會(huì)后，縣衛(wèi)生局成立了青蒿抗瘧科研小組，在5個(gè)公社建立青蒿抗瘧科研試驗(yàn)區(qū)，在26個(gè)大隊(duì)設(shè)立青蒿抗瘧觀察點(diǎn)，對(duì)青蒿鮮汁、水丸、浸膏片等7種制劑治療間日瘧的效果進(jìn)行對(duì)比研究。1976年，縣青蒿抗瘧科研小組對(duì)青蒿治療瘧疾效果進(jìn)行系統(tǒng)分析，為研究開(kāi)發(fā)高效低毒抗瘧新藥青蒿素提供了有價(jià)值的資料［12］。

1976年7月，全國(guó)“523”辦公室在江蘇高郵召開(kāi)了青蒿簡(jiǎn)易劑型治療瘧疾群防群治現(xiàn)場(chǎng)會(huì)［4］，聽(tīng)取了高郵縣衛(wèi)生局的經(jīng)驗(yàn)介紹，實(shí)地考察了高郵縣二溝公社青蒿防治瘧疾工作情況，對(duì)高郵經(jīng)驗(yàn)給予充分肯定。據(jù)《高郵市衛(wèi)生志》記載，1978年5月，高郵縣衛(wèi)生局青蒿抗瘧作用科研成果獲全國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。

5 宣告成功：歷史不會(huì)忘記，江蘇高郵為青蒿素研發(fā)作出重要貢獻(xiàn)

1978年11月23—29日，全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組在江蘇省揚(yáng)州市（高郵縣所在地區(qū)行署所在地）主持召開(kāi)了青蒿素（黃蒿素）治療瘧疾科研成果鑒定會(huì)。會(huì)議由全國(guó)瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組主持，衛(wèi)生部黨組成員郭子恒、中醫(yī)研究院院長(zhǎng)季鐘樸，以及國(guó)家科委、總后勤部、國(guó)家衛(wèi)生部、江蘇省衛(wèi)生局、揚(yáng)州市衛(wèi)生局等有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)參加了會(huì)議。出席代表來(lái)自全國(guó)40余個(gè)主要研究、協(xié)作單位共104人［19］。屠呦呦也赴江蘇揚(yáng)州參加了此次會(huì)議［4］。

鑒定會(huì)分12個(gè)專題對(duì)集體創(chuàng)造情況進(jìn)行了分工匯報(bào)。12個(gè)專題報(bào)告中，屠呦呦代表北京中藥所作了“青蒿的化學(xué)研究”專題匯報(bào)，江蘇高郵縣衛(wèi)生局陸子遺代表高郵方面作了“青蒿簡(jiǎn)易制劑治療瘧疾資料”專題匯報(bào)。會(huì)議還就青蒿素成果排名爭(zhēng)議達(dá)成一致，將青蒿簡(jiǎn)易制劑和青蒿素的研究?jī)蓚€(gè)項(xiàng)目作為一個(gè)大項(xiàng)，青蒿素的研究部分排了4個(gè)單位，青蒿簡(jiǎn)易制劑的研究排了2個(gè)單位，這樣共6個(gè)主要研究單位，江蘇省高郵縣衛(wèi)生局名列其中，其他5個(gè)為：國(guó)家衛(wèi)生部中醫(yī)研究院、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所、廣州中醫(yī)學(xué)院、四川省中藥研究所。另外，主要協(xié)作單位為中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所等39個(gè)單位［4］。

經(jīng)與會(huì)代表的認(rèn)真討論，會(huì)議通過(guò)了青蒿素鑒定書，確認(rèn)研究成功。1979年第1期《新醫(yī)藥學(xué)雜志》的報(bào)道稱“青蒿素治療瘧疾的研究成功，是繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)的一項(xiàng)重大科研成果”［19］。

1978年12月28日，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《中華人民共和國(guó)發(fā)明獎(jiǎng)勵(lì)條例》。國(guó)家衛(wèi)生部代表全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組，以在江蘇揚(yáng)州召開(kāi)的青蒿素鑒定會(huì)上確定的6個(gè)主要研究單位，向國(guó)家科委申報(bào)了青蒿素發(fā)明獎(jiǎng)。國(guó)家科委發(fā)明獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)在評(píng)審中，認(rèn)為青蒿素作為一個(gè)新藥的發(fā)明，確證藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)必不可少。一個(gè)新藥若不清楚其化學(xué)結(jié)構(gòu)，就不可能確定為新藥。因此，提出擔(dān)負(fù)青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所和中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所應(yīng)列入主要研究單位。江蘇省高郵縣衛(wèi)生局和四川省中藥研究所，他們的主要成果是研究出了青蒿生藥簡(jiǎn)易制劑和青蒿生藥片，對(duì)于青蒿素成果的研究發(fā)明，應(yīng)列入主要協(xié)作單位。因此，江蘇省高郵縣衛(wèi)生局讓出了原先確定的“主要研究單位”名額，而改為主要協(xié)作單位。1979年9月《人民日?qǐng)?bào)》發(fā)表公告，向國(guó)內(nèi)外鄭重宣告了我國(guó)科技工作者發(fā)明的“抗瘧新藥——青蒿素”誕生［4］。

《遲到的報(bào)告：五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》特別指出，江蘇省高郵縣衛(wèi)生局雖然最后在青蒿素成果發(fā)明獎(jiǎng)上沒(méi)有排上名次，但他們?yōu)榍噍锼匮兄瞥晒λ龅某煽?jī)功不可沒(méi)。同時(shí)還特別提到，江蘇省高郵縣衛(wèi)生局在青蒿和青蒿素研究過(guò)程中，赤腳醫(yī)生顧文海等在縣衛(wèi)生局的領(lǐng)導(dǎo)支持下，在民間應(yīng)用中草藥治療瘧疾的基礎(chǔ)上，有組織、有計(jì)劃、較大規(guī)模地進(jìn)行了青蒿多種簡(jiǎn)易劑型和多種治療方案的臨床試驗(yàn)，并初步肯定了中藥青蒿簡(jiǎn)易制劑治療間日瘧的效果［4］。1981年3月，江蘇省高郵縣衛(wèi)生局被國(guó)家衛(wèi)生部、國(guó)家科委、國(guó)家醫(yī)藥管理總局、總后勤部評(píng)為瘧疾防治研究工作有重大貢獻(xiàn)的先進(jìn)集體［20］，這進(jìn)一步肯定了江蘇高郵在青蒿素發(fā)現(xiàn)、研究方面作出的重要貢獻(xiàn)。

［1］李克強(qiáng)致信國(guó)家中醫(yī)藥管理局祝賀屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng).人民日?qǐng)?bào)，2015-10-06（01）

［2］新華社.中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦等人獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng).（2015-10-05）［2015-11-01］.http：//www.gov.cn/ xinwen/2015-10/05/content_2942842.htm

［3］李正風(fēng)，張改珍.科學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)中的個(gè)人與集體——青蒿素獲獎(jiǎng)引發(fā)爭(zhēng)論事件為例.科學(xué)學(xué)研究，2015（6）：810

［4］張劍方.遲到的報(bào)告：五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)［M/OL］.廣州：羊城晚報(bào)出版社，2006.（2015-03-06）［2015-10-31］. http：//www.doc88.com/p-1458576321360.html

［5］江蘇省地方志編纂委員會(huì).江蘇省志·衛(wèi)生志.南京：江蘇古籍出版社，1996：485

［6］《中醫(yī)辭典》編輯委員會(huì).簡(jiǎn)明中醫(yī)辭典.北京：人民衛(wèi)生出版社，1979：832

［7］黎潤(rùn)紅.“523任務(wù)”與青蒿抗瘧作用的再發(fā)現(xiàn).中國(guó)科技史雜志，2011，32（4）：488

［8］屠呦呦.堅(jiān)持對(duì)青蒿素的深入研究開(kāi)發(fā)為人類保健事業(yè)作更大的貢獻(xiàn).第三屆國(guó)際傳統(tǒng)醫(yī)藥大會(huì)文集.2004：281

［9］最初使用高郵產(chǎn)青蒿做實(shí)驗(yàn)45年前，屠呦呦曾來(lái)?yè)P(yáng)調(diào)研.揚(yáng)州晚報(bào)，2015-10-07（A4）

［10］中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì).中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科史.北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2010：109

［11］高郵青蒿治療瘧疾科研小組成員陸子遺回憶：“我曾接待過(guò)屠呦呦”.高郵日?qǐng)?bào)，2015-10-13（01）

［12］諾獎(jiǎng)得主屠呦呦來(lái)過(guò)高郵，高郵青蒿抗瘧研究成果曾獲全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng).揚(yáng)州日?qǐng)?bào)，2015-10-08（A3）

［13］屠呦呦.青蒿素及青蒿素類藥物.北京：北京化學(xué)工業(yè)出版社，2009：34

［14］屠呦呦.抗瘧新藥——青蒿素和雙氫青蒿.世界中西醫(yī)結(jié)合大會(huì)論文摘要 集.1997：48

［15］“科技界祝賀屠呦呦榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)座談會(huì)”紀(jì)實(shí).科技導(dǎo)報(bào)，2015，33（20）：9

［16］黎潤(rùn)紅，饒毅，張大慶.“523任務(wù)”與青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史探究.自然辯證法通訊，2013，35（1）：107

［17］王寧.高郵青蒿治療瘧疾被贊“搞得好”.健康報(bào)，2015-10-15（06）

［18］陸子遺.青蒿煎劑治療間日瘧58例.新醫(yī)藥雜志，1979（6）：8

［19］在中西醫(yī)結(jié)合道路上乘勝前進(jìn)——記青葛素治療瘧疾科研成果鑒定會(huì).新醫(yī)藥學(xué)雜志，1979（1）：10

［20］高郵與“中國(guó)神藥”青蒿素淵源深厚.高郵日?qǐng)?bào)，2015-10-08（01）

黃亞博（1960—），男，研究員，教授，現(xiàn)任江蘇省中醫(yī)藥發(fā)展研究中心主任，江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)、江蘇省針灸學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)，主要從事中醫(yī)藥發(fā)展研究工作。

馮廣清（1977—），男，碩士，副研究員，現(xiàn)任江蘇省中醫(yī)藥發(fā)展研究中心綜合辦公室與組織研究部執(zhí)行主任，江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)青年中醫(yī)研究委員會(huì)主任委員。fgq@jstcm.cn

編輯：蘇寧

R28

A

1672-397X（2015）11-0001-05

2015-10-31