魏紹斌中醫(yī)輔助療法在試管嬰兒胚胎移植前的應(yīng)用

孫曉盈 解 娟 袁文姣

（成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川成都610072）

試管嬰兒是體外受精－胚胎移植技術(shù)的俗稱，是分別將卵子和精子取出后，置于培養(yǎng)液內(nèi)使其受精，再將胚胎移植回母體子宮內(nèi)發(fā)育成胎兒的過程。隨著試管嬰兒技術(shù)的進(jìn)展，給許多不孕不育夫婦帶來了福音，但由于治療周期長，很多患者取卵后卵巢反應(yīng)低下，接受試管嬰兒胚胎移植后妊娠率下降，并且可能導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征等并發(fā)癥，后期發(fā)展為卵巢早衰等。西醫(yī)往往給予激素替代周期療法改善卵巢功能，治療時(shí)間長久且效果不理想。中醫(yī)學(xué)雖無“卵巢儲(chǔ)備功能低下”、“卵巢低反應(yīng)”等病名，但根據(jù)癥狀，可歸屬于“月經(jīng)過少”“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)后期”等病癥范疇。魏紹斌教授將補(bǔ)腎疏肝調(diào)經(jīng)法調(diào)理子宮內(nèi)膜周期性、補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法提高子宮內(nèi)膜容受性、補(bǔ)腎健脾固沖法提高妊娠率三方面應(yīng)用于試管嬰兒胚胎移植術(shù)前，臨床收效頗著，現(xiàn)介紹如下。

1 補(bǔ)腎疏肝調(diào)經(jīng)法調(diào)理子宮內(nèi)膜周期性——調(diào)經(jīng)求子

子宮內(nèi)膜的周期性相當(dāng)于胚胎移植的“環(huán)境”，胚胎移入宮腔內(nèi)需要與子宮內(nèi)膜的周期性相吻合，而月經(jīng)不調(diào)反映的正是子宮內(nèi)膜的周期性不好。臨床上很多患者取卵后出現(xiàn)卵巢反應(yīng)低下、卵巢儲(chǔ)備功能下降，接受試管嬰兒配套移植后妊娠率下降，并且可能導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征等并發(fā)癥，后期發(fā)展為卵巢早衰等，臨床表現(xiàn)為 “月經(jīng)過少”、“閉經(jīng)”、“不孕”、“月經(jīng)后期”等月經(jīng)病。

《萬氏婦人科》說：“女子無子，多因經(jīng)候不調(diào)。”《女科正宗》說“男精壯而女經(jīng)調(diào)，有子之道也”，故“求子之法，莫先調(diào)經(jīng)”。《傅青主女科》提出“經(jīng)本于腎”，“經(jīng)水出諸腎”，腎為先天之本，主生殖，主藏精，只有當(dāng)腎氣旺盛，氣血充沛，任通沖盛，月事如期，兩精相搏，方能成孕。又由于患者長期不孕或試管嬰兒治療失敗后，各種壓力及精神負(fù)擔(dān)導(dǎo)致肝郁氣滯，氣血失和，最終使腎—天癸—沖任—胞宮軸之間的平衡失調(diào)，導(dǎo)致不孕。魏師從補(bǔ)腎疏肝調(diào)經(jīng)法調(diào)理子宮內(nèi)膜周期性欲達(dá)“調(diào)經(jīng)求子”[1]。常用方藥如歸腎丸加減、壽胎三子加減、壽胎四逆加減、四逆散合四物湯加減等，以補(bǔ)腎疏肝調(diào)月經(jīng)。魏師常結(jié)合西醫(yī)學(xué)卵泡發(fā)育的不同階段理論，以補(bǔ)腎疏肝法為基本大法給予周期性用藥，常根據(jù)患者月經(jīng)周期中經(jīng)行期、經(jīng)后期、經(jīng)間期及經(jīng)前期因時(shí)制宜，辨期施治。在經(jīng)行期，血海滿盈而溢下，治宜活血調(diào)經(jīng)，以疏肝理氣為主，主方四逆散加減。經(jīng)后期血海空虛，治宜滋腎益陰養(yǎng)血，以壽胎三子方為主，伍以四逆散。經(jīng)間期（排卵期）為重陰轉(zhuǎn)陽，沖任氣血活動(dòng)顯著，在補(bǔ)腎疏肝的同時(shí)，還應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)和臨床表現(xiàn)選用活血、利濕、補(bǔ)腎疏肝之品以促排卵，酌情加用路路通、羌活、澤蘭、雞血藤、川牛膝等除濕活血通絡(luò)促排卵。經(jīng)前期（即黃體期）又為陽長期，治宜陰中求陽，若患者有生育要求，則補(bǔ)腎益精佐以健脾，以壽胎四物加減為主，促進(jìn)內(nèi)膜生長，增強(qiáng)黃體功能；若患者無生育要求，則活血通經(jīng)，推動(dòng)氣血運(yùn)行，去舊生新，使子宮排經(jīng)得以通暢。

現(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎藥都有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌作用，如菟絲子、桑寄生所含成分能使卵巢HCG/LH受體結(jié)合力及受體數(shù)目增加，對下丘腦—垂體—性腺軸有興奮作用[2]，有助于恢復(fù)卵巢功能，從而使得子宮內(nèi)膜的周期性變好，確保了胚胎移植前宮腔環(huán)境的周期穩(wěn)定性，提高了妊娠成功率。

2 補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法提高子宮內(nèi)膜的容受性——調(diào)經(jīng)種子

子宮內(nèi)膜的容受性相當(dāng)于胚胎移植的“土壤”，種植失敗的原因2/3在于內(nèi)膜容受不良[3]，1/3是由于胚胎內(nèi)在缺陷?？刂瞥怕芽赡苁棺訉m內(nèi)膜組織學(xué)變化與自然周期中的生理行為不符、腺體發(fā)育和間質(zhì)發(fā)育的同步性發(fā)生改變、內(nèi)膜種植窗開放與胚胎發(fā)育不同步等均影響妊娠率。

“腎藏精，主生殖，系胞絡(luò)”，魏師采用補(bǔ)腎活血法提高子宮內(nèi)膜的容受性欲達(dá)“調(diào)經(jīng)種子”。常用壽胎薏苡方加減（菟絲子、寄生、續(xù)斷、赤小豆、荷葉、粉葛、生黃芪、薏苡仁、覆盆子、雞血藤、南沙參、巴戟天、白扁豆、香附），補(bǔ)腎養(yǎng)血活血兼祛痰；或壽胎三子參芪加減方（菟絲子、續(xù)斷、炙黃芪、南沙參、香附、桑椹、覆盆子、雞血藤、當(dāng)歸、巴戟天、粉葛、山藥、黃精），補(bǔ)腎益氣，養(yǎng)血活血。

子宮內(nèi)膜的增殖與孕卵著床有密切關(guān)系，現(xiàn)已證實(shí)補(bǔ)腎活血中藥能降低子宮動(dòng)脈的血流阻力[4]，改善子宮的血液供給，促進(jìn)內(nèi)膜發(fā)育，使分泌期子宮內(nèi)膜厚度增加，為受精卵著床提供良好的條件，從而使著床時(shí)子宮內(nèi)膜容受性達(dá)到較高水平，有利于受精卵著床，從而提高胚胎種植率。

3 補(bǔ)腎健脾固沖法提高妊娠率——經(jīng)調(diào)得子

胚胎移植成功還需要充足的“營養(yǎng)”，胎孕的整個(gè)過程均依賴于先天之精的滋養(yǎng)和腎氣的固攝以及后天水谷精微的充養(yǎng)。腎藏精主生殖而系胞胎，為先天之本，沖任之本，沖為血海，任主胞胎；脾主運(yùn)化為后天之本，氣血生化之源。魏師以補(bǔ)腎健脾固沖法提高妊娠率欲達(dá)“經(jīng)調(diào)得子”，常運(yùn)用壽胎四君子湯加減以補(bǔ)腎健脾固沖。壽胎丸由菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、阿膠組成，方中菟絲子為主藥，大補(bǔ)腎精；桑寄生性味甘平，主腰痛，強(qiáng)筋骨，安胎；續(xù)斷為補(bǔ)腎之要藥，與桑寄生相須為用；阿膠滋陰補(bǔ)腎填精。四藥相配，能使腎氣旺盛，腎精充沛。魏師臨床運(yùn)用時(shí)常去壽胎丸中之阿膠，因考慮四川盆地多濕熱，阿膠易助濕礙胃。四君子湯由黨參、茯苓、白術(shù)、甘草組成，是治療脾胃氣虛的常用方，方中黨參、白術(shù)健脾益氣，養(yǎng)胎載胎，以資化源；茯苓淡滲易使津液下行外泄，對養(yǎng)胎不利，一般不用。魏師臨床應(yīng)用時(shí)常加山藥健脾益肺腎；加黃芪補(bǔ)脾益氣以助載胎；大便干結(jié)者加肉蓯蓉補(bǔ)腎益精潤腸通便。

現(xiàn)代藥理研究證明壽胎丸能抑制子宮平滑肌收縮活動(dòng)，加強(qiáng)垂體卵巢促黃體功能以及雌激素樣活性等作用[5]，是治療腎虛先兆流產(chǎn)的經(jīng)典方。四君子湯加減中黨參、白術(shù)、山藥、黃芪有刺激和調(diào)整免疫系統(tǒng)的功能，黨參還能對抗垂體后葉素對子宮的興奮作用，有抗不良應(yīng)激效力[6]。腎強(qiáng)脾健則胎有所養(yǎng)，胎有所載，方能孕育嬰兒。

4 結(jié)語

隨著試管嬰兒技術(shù)的不斷改善與創(chuàng)新[7]，目前已發(fā)展至第4代，雖成功率有所提高，但總體效果仍然不理想，如何提高妊娠率，并降低其所伴隨的并發(fā)癥以及后期導(dǎo)致的卵巢早衰等病癥仍是目前國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。研究表明，中醫(yī)藥應(yīng)用于輔助生殖技術(shù)增加了妊娠成功率[8]，但由于中醫(yī)臨床表現(xiàn)和辨證分型紛繁復(fù)雜，目前缺乏統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)，又因各家治療方法意見不盡相同，所用方藥多種多樣，給其重復(fù)性研究帶來一定的困難，致使難以臨床推廣應(yīng)用。魏師中醫(yī)輔助療法在試管嬰兒胚胎移植前的應(yīng)用不盡相同，但又不可截然分開，臨證中必須靈活應(yīng)用。求子之法，莫先調(diào)經(jīng)，經(jīng)調(diào)才能種子，經(jīng)調(diào)才能得子，臨床治療上中醫(yī)輔助療法相互為用，各有側(cè)重，但均應(yīng)辨證求因，根據(jù)月經(jīng)的不同時(shí)期，結(jié)合具體臨床表現(xiàn)進(jìn)行辨證論治。今后當(dāng)在遵循西醫(yī)程序的基礎(chǔ)和前提下，超脫中醫(yī)婦科本身對傳統(tǒng)生殖生理的理論認(rèn)識(shí)和臨床施治的方法。根據(jù)患者各期生理病理特點(diǎn)，規(guī)范與之相符的中醫(yī)輔助治療路徑，以期為中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)方面提供新的突破。

[1] 劉龍，黃金燕，胡云華.魏紹斌教授采用補(bǔ)腎疏肝調(diào)經(jīng)法治療不孕癥的經(jīng)驗(yàn).云南中醫(yī)藥雜志，2011，32（6）：3

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中華本草.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1996：1556

[3] 高敏芝.控制性超排卵對子宮內(nèi)膜容受性的影響.復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2009，36（2）：248

[4] 陳芊.補(bǔ)腎活血對子宮內(nèi)膜的影響.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，36（2）：1112

[5] 胡麗萍，宋殿榮.壽胎丸胞胎作用研究進(jìn)展.中醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12（4）：600

[6] 鄭虎占，藍(lán)澤宏，佘靖.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用.北京：學(xué)苑出版社，1998：423

[7] 王璽，羅麗娟，葉艷琴，等.關(guān)于試管嬰兒的技術(shù)與探討.價(jià)值工程，2012，31（4）：323

[8] 王春玲，段恒.中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)中應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（8）：1140