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    金匱腎氣丸治療慢性腎臟病的研究進(jìn)展

    2015-04-15 22:20:38王榮于俊生青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院山東青島266071青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)山東青島266033
    江西中醫(yī)藥 2015年11期
    關(guān)鍵詞:右歸丸腎陽(yáng)虛腎氣

    ★ 王榮 于俊生 (1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院 山東 青島266071;2.青島市海慈醫(yī)療集團(tuán) 山東 青島266033)

    金匱腎氣丸(以下簡(jiǎn)稱(chēng)腎氣丸)具有補(bǔ)益腎氣,溫陽(yáng)利水之功效,是治療腎氣虧損、水液代謝失常的代表方劑。近年來(lái)腎氣丸在治療慢性腎臟病(CKD)方面得到廣泛應(yīng)用,現(xiàn)綜述如下。

    1 金匱腎氣丸方證特點(diǎn)

    腎氣丸出自東漢張仲景之《金匱要略》,主治腎氣虛弱,膀胱氣化不利,開(kāi)闔失司,小便蓄泄無(wú)常。該方配伍嚴(yán)謹(jǐn),是溫補(bǔ)腎氣的經(jīng)典方,方以桂枝、附子各一兩為君溫經(jīng)暖腎,總督諸陽(yáng),振奮陽(yáng)氣,以助膀胱氣化;用干地黃八兩、薯蕷四兩、山茱萸四兩來(lái)滋養(yǎng)腎肝脾而益精血為臣。對(duì)其配伍意義,清·吳謙《醫(yī)宗金鑒·刪補(bǔ)名醫(yī)方論·卷二》“八味地黃丸”條下引柯琴所言:“此腎氣丸納桂附于滋陰劑中十倍之一,意不在補(bǔ)火,而在微微生火,即生腎氣也。故不曰溫腎,而名腎氣”。正如張介賓說(shuō):“善補(bǔ)陽(yáng)者,必于陰中求陽(yáng),則陽(yáng)得陰助,而生化無(wú)窮”(《類(lèi)經(jīng)》卷14)。如此相配則陰陽(yáng)相生,剛?cè)嵯酀?jì),使腎之元?dú)馍療o(wú)窮。再以茯苓、澤瀉合用淡滲利濕。腎氣丸中的丹皮,活血散瘀并清瀉腎中伏火。由于本方寓溫補(bǔ)腎氣、濕瘀同治之法于一體,故在慢性腎臟病中較多運(yùn)用。

    2 腎氣丸治療慢性腎臟病的實(shí)驗(yàn)研究

    劉欣等[1]用金匱腎氣丸干預(yù)小鼠腎陽(yáng)虛模型,結(jié)果表明金匱腎氣丸可抑制血漿內(nèi)皮素水平升高而糾正腎陽(yáng)虛小鼠體內(nèi)舒縮血管物質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào),這可能是其發(fā)揮溫陽(yáng)作用的分子機(jī)制之一。

    展照雙[2-3]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)腎氣丸不同劑量配比對(duì)慶大霉素腎損傷大鼠腎功能及電解質(zhì)有影響,肉桂附子用量以原方比例為佳,干地黃、牡丹皮的用量比例較原方所用比例減少更能保護(hù)腎功能,腎氣丸原方用量配比對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎損傷大鼠紅細(xì)胞、血紅蛋白的影響較明顯,改善貧血療效較優(yōu),為臨床防治腎性貧血提供可靠依據(jù)。

    黃飛[4]采用慶大霉素造模發(fā)現(xiàn)Notch2/hes1信號(hào)通路可能是慶大霉素誘導(dǎo)腎損傷及修復(fù)過(guò)程中的重要角色之一,腎氣丸可能通過(guò)抑制Notch2/hes1信號(hào)通路減輕腎臟損傷并促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)。

    研究顯示[5-6]用勞倦過(guò)度加慶大霉素制造腎虛模型,分為模型組、右歸丸、腎氣丸、空白組,3組同時(shí)造模。觀(guān)察腎氣丸與右歸丸對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)I功損傷大鼠血清尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr)變化情況及病理變化的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組、右歸丸組與腎氣丸組Cr均有恢復(fù)趨勢(shì),且腎氣丸組較其他組更具有效性,而空白組Cr檢驗(yàn)對(duì)比不明顯。病理切片顯示:模型組、右歸丸組、腎氣丸組均有病理?yè)p傷,模型組、右歸丸損傷嚴(yán)重,腎氣丸組損傷相對(duì)輕。模型組、腎氣丸組、右歸丸組用藥后組間Cr、Bun、Renin、AngII、ALD無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明腎氣丸組對(duì)腎損害修復(fù)情況優(yōu)于右歸丸及模型組,腎氣丸補(bǔ)腎溫陽(yáng)的功效較為明確,更適合于治療腎功能損傷,尤其是兼有水液代謝障礙的腎陽(yáng)虛患者。

    3 腎氣丸治療慢性腎臟病的臨床研究

    3.1 腎氣丸在慢性腎小球腎炎中的應(yīng)用 慢性腎小球腎炎(簡(jiǎn)稱(chēng)慢性腎炎)多病程長(zhǎng),腎氣丸用于不同程度的水腫、高血壓,尿中潛血、蛋白持久不消,雙下肢、雙足發(fā)涼,小便清長(zhǎng),夜尿頻多等屬腎氣、腎陽(yáng)虛者。研究表明[7]通過(guò)臨床實(shí)踐表明金匱腎氣丸治療慢性腎小球腎炎脾腎陽(yáng)虛型,取得滿(mǎn)意療效,值得推廣。魯麗[8]采用補(bǔ)中益氣湯合金匱腎氣丸加減治療慢性腎小球腎炎,并與腎復(fù)康治療進(jìn)行對(duì)照觀(guān)察,結(jié)果兩方合用總有效率為96.6%,且降低了患者SCr、BUN、24小時(shí)尿蛋白定量、及1小時(shí)尿紅細(xì)胞數(shù),提高了血紅蛋白等相關(guān)檢查指標(biāo),使慢性腎小球腎炎患者的臨床癥狀和體征得到明顯的改善,從而延緩了慢性腎小球腎炎的進(jìn)程。

    羅茜[9]觀(guān)察IgA腎病患者82例,對(duì)照組40例,采用常規(guī)治療及厄貝沙坦,治療組42例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,加用腎氣丸治療,兩組總有效率比較,治療組顯著高于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),結(jié)果提示腎氣丸聯(lián)合厄貝沙坦可有效減輕IgA腎病患者蛋白尿水平。

    3.2 腎氣丸在腎病綜合癥(NS)中的應(yīng)用 NS起病多表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥,可伴有高度水腫及高脂血癥,臨床上多以激素及利尿消腫,活血化瘀治療為主,但歷經(jīng)醫(yī)治或長(zhǎng)期運(yùn)用激素、苦寒通利之品,易傷及腎陰,陰虛則陽(yáng)無(wú)所生,最終可出現(xiàn)陰陽(yáng)俱虧的臨床表現(xiàn),如畏寒,身重,腰痛,小便不利,舌體胖大,苔薄白,脈沉緊等。曾浪泉[10]通過(guò)觀(guān)察發(fā)現(xiàn)患者在常規(guī)激素治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)辨證加服腎氣丸治療總有效率為95.5%,表明腎氣丸加減方結(jié)合激素治療NS比單純激素治療有更好療效,其能減輕蛋白尿,增強(qiáng)免疫,減少不良反應(yīng),縮短療程,使患者康復(fù)更快。

    3.3 腎氣丸在高血壓腎病中的應(yīng)用 高血壓腎病患者一般有長(zhǎng)期的高血壓病史,早期表現(xiàn)為夜尿增多,繼之出現(xiàn)蛋白尿,多為輕中度蛋白尿,常伴有動(dòng)脈硬化性視網(wǎng)膜改變和左室肥大等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓病日久損及腎臟,腎氣丸適用于臨床表現(xiàn)為面色蒼白,行寒怕冷,顏面、下肢或周身浮腫,惡心、嘔吐,納差乏力,尿少或夜尿頻多,舌體胖,舌質(zhì)淡,脈沉細(xì)者。馮筱珊[11]采用隨機(jī)平行對(duì)照法將76例高血壓腎病患者分為2組,對(duì)照組36例給予阿托伐他汀治療,治療組40例用阿托伐他汀聯(lián)合金匱腎氣丸治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率95%,對(duì)照組總有有效率77.78%,兩組差異有顯著意義(P<0.05),血壓指標(biāo)、腎功能指標(biāo)兩組均有改善,治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。研究表明腎氣丸聯(lián)合西藥治療高血壓腎病效果顯著,能有效改善高血壓及腎功能水平。

    3.4 腎氣丸在糖尿病腎病(DN)中的應(yīng)用 DN是糖尿病主要的微血管病變嚴(yán)重并發(fā)癥之一,臨床上以糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿?yàn)橹饕獦?biāo)志。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN的病機(jī)是:消渴病日久,陰損及陽(yáng),陰陽(yáng)俱虛,腎體受損,腎用失司所致。金匱腎氣丸滋腎助陽(yáng),扶正固本,陰陽(yáng)雙補(bǔ),是治療DN的重要方劑之一。

    佘衛(wèi)吉[12]將52例DN患者在堅(jiān)持飲食治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)分成兩組,治療組26例,方擬用金匱腎氣丸合四君子,對(duì)照組26例,用阿卡波糖(拜糖平)50~100mg/次,3次/日,結(jié)果顯示中藥組總有效率85.4%;西藥組總有效率65.5%兩組總有效率差異有顯著性(P<0.05),提示本方對(duì)早期DN蛋白尿的治療有較好療效。

    李青[13]選取60例糖尿病腎病III期患者,隨機(jī)分成觀(guān)察組與對(duì)照組,每組各30例,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,觀(guān)察組給予金匱腎氣丸和美卡素聯(lián)合治療,對(duì)照組僅給予美卡素治療,治療后尿蛋白排泄率、血清肌酐含量均有明顯下降,觀(guān)察組療效優(yōu)于對(duì)照組;同組中治療前后尿蛋白排泄率均明顯降低(P<0.001),說(shuō)明金匱腎氣丸聯(lián)合美卡素治療III期糖尿病腎病具腎病具有降低尿蛋白排泄率從而改善腎功能的作用。

    吉紅玉[14]將97例糖尿病腎?、羝诨颊唠S機(jī)分為2組,對(duì)照組49例給予常規(guī)用藥加愛(ài)西特治療,治療組48例,在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用腎氣丸加減湯藥口服及直腸滴入,觀(guān)察發(fā)現(xiàn)治療組總有效率為77.55%,對(duì)照組為54.17%,2組間總有效率比較、治療前后肌酐比較及治療后組間比較,差異均有顯著意義(P<0.05)。

    3.5 腎氣丸在慢性腎功能衰竭(CRF)中的應(yīng)用CRF是腎臟結(jié)構(gòu)及其功能出現(xiàn)不可逆的變化,并出現(xiàn)血肌酐、尿素氮等毒素在體內(nèi)積聚及多系統(tǒng)的并發(fā)癥。腎氣丸用于CRF病至終末期,病人出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛的癥狀,如精神萎靡,極度乏力,頭暈眼花,腰膝酸軟,口干咽燥,惡心嘔吐,大便干,下肢全身浮腫,肌膚甲錯(cuò),舌質(zhì)淡,苔白膩,脈沉細(xì)等。李建秋[15]認(rèn)為慢性腎衰竭血液透析患者多屬脾腎陽(yáng)虛型,用金匱腎氣丸治療后患者脾腎陽(yáng)虛的臨床癥狀較治療前明顯改善,臨床療效顯著,總有效率為92.5%。

    陳運(yùn)蘭[16]觀(guān)察脾腎陽(yáng)虛型尿毒癥患者50例,隨機(jī)分成A常規(guī)透析組,B透析加金匱腎氣丸組,每組患者25例,觀(guān)察2組患者治療透析后,血液中小分子毒素(BUN、Scr)和中、大分子(β2-MG、PTH)的變化,結(jié)果與A組比較,B組患者BUN、Scr下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);β2-MG和PTH下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),服用金匱腎氣丸的患者臨床癥狀有所減輕、且能抑制脾腎陽(yáng)虛型尿毒癥患者體內(nèi)小分毒素的形成,以此達(dá)到治療作用,但金匱腎氣丸對(duì)降低尿毒癥患者血液對(duì)中大分子毒素的作用不明顯。

    張旭[17]通過(guò)采用六君子湯合金匱腎氣丸聯(lián)合西醫(yī)治療,對(duì)照組單純采用西醫(yī)治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較,觀(guān)察組治療后白蛋白、膽堿酯酶、血紅蛋白水平升高,前白蛋白水平降低,SGA評(píng)分降低(P<0.05),說(shuō)明六君子湯合金匱腎氣丸輔助治療腎臟病腹膜透析相關(guān)性營(yíng)養(yǎng)不良的療效確切,優(yōu)于單純西醫(yī)對(duì)照組。

    4 結(jié)語(yǔ)

    大量的研究表明腎氣丸在治療CKD方面療效確切,實(shí)踐證明其能明顯改善臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,但CKD的防治是一個(gè)復(fù)雜而漫長(zhǎng)過(guò)程,眾多學(xué)者對(duì)CKD的辨證分型缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),臨證大多采用蘊(yùn)含醫(yī)者經(jīng)驗(yàn)的復(fù)方制劑(腎氣丸加味),其療效難以比較,且復(fù)方制劑作用復(fù)雜,通過(guò)多途徑發(fā)揮作用,也給闡明其機(jī)理、指導(dǎo)臨床帶來(lái)一定困難,因此腎氣丸復(fù)方治療CKD機(jī)制的分子水平的研究仍需進(jìn)一步深化。

    [1]劉欣,蘭金美,李冬梅.金匱腎氣丸對(duì)腎陽(yáng)虛小鼠血漿內(nèi)皮素一氧化氮含量的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,13(3):186-188.

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    [3]展照雙.腎氣丸不同劑量配比對(duì)腎損傷大鼠RBC、Hb的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2010,29(10):700-701.

    [4]黃飛,劉成福,王小琴.金匱腎氣丸對(duì)慶大霉素誘導(dǎo)腎損傷大鼠腎組織Notch2/hes1信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14(1):29-32.

    [5]陶漢華,吳翠珍,張?jiān)t,等.腎氣丸與右歸丸對(duì)腎虛大鼠腎功能損傷恢復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(1):167-168.

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