異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝損害71例

★ 熊曉晴 (南昌市第九醫(yī)院 南昌330000)

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的，它是危害人類健康的主要傳染病之一。我國是結(jié)核病高發(fā)地區(qū)，并且近年來結(jié)核病發(fā)病率呈不斷上升的趨勢。為了有效控制結(jié)核病患者病情，在臨床治療中常見的一線治療方案必須聯(lián)合使用四種抗結(jié)核藥物進(jìn)行。目前，我國臨床治療結(jié)核病的常用藥物有:利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，這些藥物的相同點為都具有肝臟毒性、皮疹以及周圍神經(jīng)炎等，如果這幾種藥物長時間聯(lián)合應(yīng)用更會加大對肝臟的毒性。目前也有相關(guān)的數(shù)據(jù)表明:抗結(jié)核治療過程中引起的肝毒性發(fā)生率很高［1］。因此找到一種既能緩解患者在抗結(jié)核過程中引起的肝功能損害程度的同時又能讓患者完成規(guī)范化抗結(jié)核的治療方案，是近年來臨床醫(yī)生需要解決的難題。本院目前在臨床上嘗試采用異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥源性肝損害，療效較為理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 病例來源 選取2011年12月—2014年12月在本院肝一科住院治療的抗結(jié)核藥物性肝損害患者140例，其中男89例，女51例，年齡18～71歲，平均年齡(46．7±15．7)歲，其中肺結(jié)核90例，結(jié)核性胸膜炎39例，結(jié)核性腹膜炎11例。所有患者隨機分為2組:對照組69例，觀察組71例。在服用抗結(jié)核藥物之前排除肝結(jié)核，既往否認(rèn)有肝炎病史，并且肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶及轉(zhuǎn)移酶正常，無脾臟腫大情況，排除心肌梗死、肌病、妊娠、骨病等損傷肝臟因素。兩組患者的種族、地理環(huán)境、年齡、性別、病程等一般資料比較無顯著差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 抗結(jié)核治療方案 病例中患者均采取“2H3R3Z3E3(S)/4H3R3”(H異煙肼，R利福平，E乙胺丁醇，Z吡嗪酰胺)抗結(jié)核方案進(jìn)行規(guī)范化ATT所導(dǎo)致肝功損害。

1．3 治療方法 對照組使用1．8g劑量的注射用還原型谷胱甘肽，溶于250mL濃度為5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注給藥，每日1次;觀察組為用200mg劑量的異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)，溶于250mL濃度為5%的葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。在整個療程中兩組均同時輸入維生素C治療，未再用其他保肝抗炎藥。

1．4 檢測方法以及療效判斷 住院治療期間觀察患者鞏膜、皮膚有無黃染、消化道癥狀、尿色變化，每3天復(fù)查1次肝功能，用全自動生化儀檢測氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)的變化。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，顯效:肝功能恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征消失;有效:肝功能恢復(fù)＞50%，臨床癥狀及體征消失;無效:肝功能恢復(fù)＜50%，臨床癥狀及體征未消失［2］。有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/該組總例數(shù)×100%。

1．5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有指標(biāo)數(shù)據(jù)均采用SPSS19．0統(tǒng)計軟件予以分析和處理，組間比較采用卡方檢驗，治療前后肝功能指標(biāo)比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后ALT、AST和TBIL水平比較 結(jié)果如表1所示，對照組在治療前后，肝功能指標(biāo)ALT和AST有顯著變化(P＜0．05)，TBIL水平無明顯變化。觀察組在治療前后，肝功能指標(biāo)ALT、AST和TBIL均有顯著變化(P＜0．05)。治療2周后與對照組相對照，觀察組患者肝功能異常指標(biāo)(ALT、AST和TBIL)好轉(zhuǎn)幅度明顯優(yōu)于對照組(P＜0．05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較

表2 兩組患者治療2周后臨床療效比較

2．2 兩組患者治療后臨床療效比較 結(jié)果如表2所示，對照組有效51例，有效率為73．91%;觀察組有效63例，有效率為88．73%。觀察組有效率明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0．05)。

2．3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 治療期間，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，停藥后隨訪1月內(nèi)亦未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

甘草酸制劑發(fā)揮強效的抗炎保肝作用主要通過抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)肝細(xì)胞膜以及增加內(nèi)源性類固醇產(chǎn)生等機制來進(jìn)行［3－4］。而異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，它不但含有甘草酸，具有更高的肝臟靶向性，而且還含有鎂離子，異甘草酸鎂為甘草酸的單一反式旋差異構(gòu)體，是甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)型。而鎂離子能夠抑制鈣離子細(xì)胞內(nèi)流，阻止有害氧自由基分子的形成，防止細(xì)胞凋亡，避免肝細(xì)胞受到更加嚴(yán)重的損害。目前異甘草酸鎂在急慢性病毒性肝炎及酒精性肝損害、代謝性肝病臨床治療中已得到常規(guī)性的應(yīng)用［5－6］，但在異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合使用的結(jié)核療法(antituberculosis therapy ATT)引起的肝功能損害的相關(guān)不良反應(yīng)的研究報道較少。有文獻(xiàn)報道表明，復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥物性肝損害安全有效［7］。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后觀察組有效率和肝功能指標(biāo)(ALT、AST和TBIL)改善情況均明顯優(yōu)于對照組。所以，異甘草酸鎂治療ATT所致肝損害安全有效，可顯著修復(fù)肝功能，值得臨床上推廣應(yīng)用。

［1］陳皋．甘草酸二銨預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床研究［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(23):146－7．

［2］田小溪，黃長形，曹義戰(zhàn)．血必凈聯(lián)合異甘草酸美治療藥物性肝損30例［J］．解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(1):61－3．

［3］Beskina OA，AbramovAIu，Gabdulkhakova AG，et al．Possible mechanisms of antioxidant activity of glycyrrhizic acid．Biomed Khim，2006，52:60－68．

［4］Wu YT，Shen C，Yin J，et al．Azathioprine hepatotoxicity and the protective effect of liquorice and glycyrrhizic acid．Phytother Res，2006，20:640－645．

［5］茅益民，陸倫根，蔡雄．探索異甘草酸鎂治療ALT升高慢性肝炎安全、有效劑量的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究［J］．肝臟，2014，14(6):442－5．

［6］陳健兒．異甘草酸鎂注射液治療急性黃疸型病毒性肝炎臨床療效探討［J］．中外醫(yī)療，2014，32:9－10．

［7］彭浩．復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥物性肝損害的療效分析［J］．臨床肺科雜志，2014，19(1):176－91．