淺議中醫(yī)藥在乳腺癌防治中的作用*

淺議中醫(yī)藥在乳腺癌防治中的作用*

★金露露1楊柱1羅莉2龍奉璽1琚皇進(jìn)1王定雪2唐東昕2(1.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院貴陽(yáng) 550002；

2.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院貴陽(yáng) 550002)

摘要：乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢(shì)。盡管手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療等已廣泛應(yīng)用，但仍未找到良好的治療方法。中醫(yī)藥治療乳腺癌的歷史悠久，并且一直對(duì)乳腺癌的病因病機(jī)不斷地進(jìn)行探討。中醫(yī)藥治療乳腺癌考慮辨證論治、對(duì)癥治療。隨著科學(xué)研究的發(fā)展，也發(fā)現(xiàn)許多中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞、人體的內(nèi)環(huán)境有不同程度的作用。如今，中醫(yī)藥治療乳腺癌在臨床治療和基礎(chǔ)研究方面都取得了很好的進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；中醫(yī)藥療法

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌多發(fā)生在女性身上。2010年2月1日公布的《中國(guó)乳腺疾病調(diào)查報(bào)告》上說(shuō)：在各大城市的女性腫瘤發(fā)病率中，我國(guó)城市乳腺癌發(fā)病率已達(dá)首位，我國(guó)主要城市10年來(lái)乳腺癌發(fā)病率上升了37%[1]。在中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，乳腺癌稱為“乳巖”，該病早期被稱為“(乳)石癰”。葛洪的《肘后備急方》對(duì)乳巖做了較詳細(xì)描述：“若惡核腫結(jié)不肯散”、“石癰結(jié)腫堅(jiān)如石，或如大核，色不變，或做石癰不消”、“若發(fā)腫至堅(jiān)而有根者，名曰石癰”[2]。

1中醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺癌發(fā)病的病因病機(jī)的探討及其治療

1.1　中醫(yī)藥治療不同類型的乳腺癌

中醫(yī)學(xué)的現(xiàn)存文獻(xiàn)中最早對(duì)乳腺癌的治療進(jìn)行記載的是《肘后備急方》。書中描述石癰的不同癥狀進(jìn)行對(duì)應(yīng)的治療。治療石癰堅(jiān)如石而不作膿的患者，用生商陸根搗爛敷。治療惡核腫結(jié)不肯散的患者，取吳茱萸，小蒜等分搗散敷，又或是搗鯽魚以敷之。治療癰結(jié)腫堅(jiān)如石，或如大核色不變，或作石癰不消，用鹿角八兩，燒灰，白蘞二兩，磨石一斤，燒紅，三物搗粉，用苦酒和泥，敷癰結(jié)。在石癰消后，再內(nèi)服連翹湯[2]。

唐·孫思邈在《備急千金要方》描述了對(duì)妒乳的外治法。書中記載用赤龍皮湯及天麻湯洗之，外敷二物飛烏膏和飛烏散。如果是剛剛發(fā)生疾病，可以用黃芩漏蘆散和黃連胡粉散合用外敷治療。妒乳相當(dāng)于現(xiàn)今的乳頭濕疹樣癌，還有用輕粉為主的烏膏方，以及用黃連、胡粉合水銀，細(xì)散入粉，外敷濕疹處[3]。

唐·王燾《外臺(tái)秘要》所述：“乳癰大腫堅(jiān)硬，赤紫色，衣不得近，痛不可忍”疾病癥狀與現(xiàn)代的炎性乳腺癌或重癥乳部疏松結(jié)締組織炎相似。取大黃、芍藥、楝實(shí)、馬蹄四味等分搗散酒服，加被發(fā)汗，即能消腫[4]。

中醫(yī)學(xué)對(duì)乳巖的臨床表現(xiàn)早有較全面的認(rèn)識(shí)，并且已認(rèn)識(shí)到該病的分癥治療、一定的病因機(jī)制及其難治性。

1.2　乳巖的病機(jī)和治法探討

1.2.1中醫(yī)藥治療病機(jī)為痰濕凝聚元·朱丹溪在《格致余論》書中認(rèn)為乳腺癌的病機(jī)為憂怒悶郁，肝氣橫逆，肝失條達(dá)，木郁克土，脾運(yùn)失常，痰濕內(nèi)生，氣郁血凝，痰瘀互結(jié)，經(jīng)絡(luò)痞澀，日久結(jié)滯乳中遂成隱核而發(fā)病，治療用以青皮甘草湯[5]。

金·竇漢卿《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書》認(rèn)為乳巖的病機(jī)是陽(yáng)氣不足,陰寒過(guò)盛,陰盛陽(yáng)衰導(dǎo)致寒痰凝聚。未破者采用蠲毒流氣飲，加紅花，蘇木、生地、熟地、青皮、撫芎、烏藥、甘草、小柴胡、栝蔞仁[6]。

1.2.2中醫(yī)藥治療病機(jī)為肝脾郁怒、氣血虧損宋·陳自明認(rèn)為郁怒傷肝，氣血不和，臟腑功能失常，沖任損傷。疾病初期可采用益氣養(yǎng)營(yíng)湯、加味逍遙、加味歸脾[7]。

張景岳在《景岳全書》中總結(jié)薛己的《立齋外科發(fā)揮》里提到：“男子煩勞恚怒，傷于肝腎；婦人胎產(chǎn)憂郁，損于肝脾，多發(fā)乳癰乳巖。而婦人久郁，右乳內(nèi)結(jié)三核，年余不消，朝寒暮熱，飲食不甘，此乳巖也，乃七情所傷肝經(jīng)血?dú)饪蓍轮Y。若婦人郁怒傷肝脾而結(jié)核，不癢不痛，一二載始潰者，名曰乳巖，不痛不癢，人多忽之，最難治療。亦有二三載，或五六載，凡勢(shì)下陷者，皆曰乳巖，蓋其形巖凸似巖穴也[8]?！?/p>

《景岳全書》還記載：“乳巖屬肝脾二臟郁怒，氣血虧損，故初起小核結(jié)于乳內(nèi)，肉色如故，其人內(nèi)熱夜熱，五心發(fā)熱，肢體倦瘦，月經(jīng)不調(diào)，用加味逍遙散、加味歸脾湯、神效瓜蔞散，多自消散。若積久見(jiàn)大，巉巖色赤出水，內(nèi)潰深洞為難療，但用前歸脾湯等藥可延歲月，若誤用攻伐，危殆迫矣”[8]。

孫一奎在《赤水玄珠·乳癰乳巖》篇中講到“乳巖屬肝脾郁怒，氣血虧損?！鼻颐枋隽酥委煼椒ǎ骸叭閹r初患，用益氣養(yǎng)榮湯，加味逍遙，加味歸脾，可以內(nèi)消。若用行氣破血之劑則速其亡。”且附有一醫(yī)案，“婦人久郁，左乳內(nèi)結(jié)核如杏，心脈澀，脾脈大，按之無(wú)力，為肝脾氣血虧虛，以八珍加貝母、遠(yuǎn)志、香附、柴胡、青皮、桔梗[9]?！?/p>

2現(xiàn)代中醫(yī)防治乳腺癌的方法

2.1　根據(jù)不同癥型進(jìn)行中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療

有研究將乳腺癌治療的全部過(guò)程分為下列幾種證型及治療：(1)氣滯水停型：治療原則為行氣利水、通絡(luò)消腫，用藥為五苓散加路路通、絲瓜絡(luò)、桑枝、姜黃、瓜蔞等。(2)氣血兩虛型：治以補(bǔ)益氣血，用藥為四君子湯或八珍湯。(3)脾胃虛弱型：治以健脾益胃，用藥為參苓白術(shù)散加減。(4)肝胃不和型：治以疏肝和胃，用藥為柴胡劑加健脾益胃藥。(5)陰津虧虛型：治以益陰生津、清熱解毒，用藥為沙參麥門冬湯。(6)肝郁氣滯型：治以疏肝理氣，用藥為柴胡加龍骨牡蠣湯加減。(7)肝腎陰虛型：治以滋養(yǎng)肝腎，用藥為左歸丸合一貫煎加減。(8)脾腎陽(yáng)虛型：治以溫補(bǔ)脾腎，用藥為四君子湯合四神丸加減。(9)脾虛痰濕型：治以化痰利濕、軟堅(jiān)散結(jié)，方藥為四君子湯或八珍湯加化痰散結(jié)藥。(10)痰瘀互結(jié)型：治以化痰活血、軟堅(jiān)散結(jié)，用藥為桃紅四物湯加昆布、浙貝母、瓜蔞、半夏等化痰藥。(11)熱毒壅盛型：治以清瘟敗毒飲或五味消毒飲[10]。

2.2　中藥在分子生物學(xué)上對(duì)乳腺癌細(xì)胞的抑制作用

中藥治療乳腺癌的方法有化瘀消積、扶正補(bǔ)虛等，中藥及其成分通過(guò)抑制腫癌細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖及血管的形成，誘導(dǎo)腫癌細(xì)胞凋亡，調(diào)控腫瘤的信號(hào)通路，改善乳腺癌多藥耐藥等方面達(dá)到抗癌的作用?，F(xiàn)如今，對(duì)中藥的這些作用機(jī)制還在不斷地深入發(fā)展中。

2.2.1抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖及血管的形成很多研究表明，中藥能以多種情況都能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。比如：有研究證實(shí)表明重樓皂苷體外抗乳腺癌作用：重樓中藥復(fù)方能夠提高機(jī)能免疫力來(lái)控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；重樓提取物能明顯抑制腫瘤壞死因子含量；并且從中藥重樓中提取重樓皂苷，分別從體內(nèi)和體外的兩個(gè)方面對(duì)MCF-7人乳腺癌細(xì)胞株都具有明顯的抗癌效果[11]。

2.2.2誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的凋亡中藥可通過(guò)作用于凋亡相關(guān)因子、抑制生長(zhǎng)因子、對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的干預(yù)等方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。裴氏等以防己提取物粉防己堿對(duì)體外乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響試驗(yàn)表明，粉防己堿明顯地抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)因子的作用，使得癌細(xì)胞程規(guī)律性的凋亡曲線。粉防己堿還通過(guò)抑制乳腺癌細(xì)胞DNA的合成，阻斷細(xì)胞周期，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[12]。

2.2.3調(diào)控腫瘤的信號(hào)通路許多研究發(fā)現(xiàn)，中藥可以通過(guò)調(diào)控腫瘤的信號(hào)通路對(duì)腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移進(jìn)行控制。靈芝的有效成分靈芝多糖和靈芝酸通過(guò)調(diào)控NF-KB信號(hào)途徑，起到抑制高潤(rùn)性非雌激素受體依賴的乳腺癌細(xì)胞遷移作用[13]。

2.2.4改善乳腺癌細(xì)胞的多藥耐藥作用腫瘤細(xì)胞多藥耐藥是腫瘤細(xì)胞對(duì)不同結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理的化療藥物對(duì)其損傷的一種保護(hù)措施。所以這也是導(dǎo)致臨床上化療治療腫瘤疾病失敗的主要原因之一，因此，對(duì)腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)作用的研究就變得十分有意義。中藥可以通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤耐藥基因?qū)崿F(xiàn)改善腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥作用。有文獻(xiàn)報(bào)道防己科黃藤提取物延胡索乙素能逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7多藥耐藥性[14]。

2.3　中醫(yī)藥改善患者生活質(zhì)量

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于疾病的治療逐漸講究個(gè)體化、人性化。中醫(yī)藥治療腫瘤就是根據(jù)不同的個(gè)體差異進(jìn)行治療。但是，總體來(lái)說(shuō)，虛實(shí)夾雜為乳腺癌術(shù)后患者的主要表現(xiàn)，所以以“扶正祛邪，整體觀念和辨證論治”為原則進(jìn)行治療，扶正可以采取調(diào)補(bǔ)氣血、滋補(bǔ)肝腎、健脾和胃等多種方法來(lái)進(jìn)行。在增強(qiáng)患者體質(zhì)既是增進(jìn)患者的生活能力，減輕患者放化療的毒副作用，改善睡眠質(zhì)量，防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等改善患者生活質(zhì)量方面有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

2.3.1增強(qiáng)患者體質(zhì)百病皆由正氣虛，錢伯文認(rèn)為，腫瘤的形成生長(zhǎng)過(guò)程是機(jī)體內(nèi)邪正相爭(zhēng)的過(guò)程?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》說(shuō)：“邪之所湊，其氣必虛?！本褪钦f(shuō)如果正氣不足，邪氣就容易侵犯人體。而“正氣存內(nèi)，邪不可干?！本褪钦f(shuō)正氣足則邪氣不容易入侵，身體自然就健康。而研究證實(shí)，機(jī)體的免疫功能的好壞嚴(yán)重影響腫瘤疾病的治療、轉(zhuǎn)移和患者有無(wú)并發(fā)癥等。化療藥物的細(xì)胞毒性會(huì)殺傷和抑制免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫功能障礙。因此，中醫(yī)扶正法能通過(guò)改善腫瘤生存的內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)人體的臟腑功能活動(dòng)。

2.3.2緩解化療的副作用因?yàn)榛熕幬锏募?xì)胞毒性，它不僅對(duì)免疫細(xì)胞有殺傷力，對(duì)人體正常的組織器官也有明顯的傷害，比較明顯的就是出現(xiàn)疲勞、嘔吐、食欲不佳、臟腑器官功能損害等現(xiàn)象。中醫(yī)藥通過(guò)扶正抗邪治法仍然是通過(guò)整體的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)人體對(duì)疾病的防御、抵抗、再生能力，減輕化療藥物對(duì)正常細(xì)胞的傷害，提高患者對(duì)化療的耐受能力。中醫(yī)藥能治療乳腺癌患者放化療后或出現(xiàn)的潮熱汗出、腰酸、心悸失眠、焦慮等癥狀。有臨床運(yùn)用斂汗臍療膏外貼法治療由于術(shù)后或其他治療引起潮熱汗出的腎陰虛型的患者，有顯著的臨床效果[15]。

2.3.4預(yù)防治療后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率一般在10%～30%以上。中醫(yī)藥運(yùn)用中醫(yī)理論治未病中的已病防變的思想進(jìn)行乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治，取得了較好療效。據(jù)研究驗(yàn)方乳復(fù)寧2號(hào)能有效預(yù)防乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[16]。楊澤娟等研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用活血化瘀方桃紅四物湯的抗血管生成作用治療化療后患者能夠有效地降低乳腺癌患者血清VEG，F(xiàn)水平，由此干預(yù)血管新生，抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[17]。

3小結(jié)

乳腺癌是全身性疾病，在疾病不斷發(fā)展到后期時(shí)是非常難以治療的。古時(shí)，中醫(yī)師就意識(shí)到乳腺癌這種疾病，并且已經(jīng)有一定的深入了解。到明清時(shí)期，中醫(yī)藥用于治療乳腺癌已經(jīng)有系統(tǒng)的理論研究和方藥治療。而在現(xiàn)代乳腺癌多以西醫(yī)治療為主，中醫(yī)治療為輔。不過(guò)，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究使用中醫(yī)的辨證論治，并且根據(jù)每個(gè)患者的具體病證加減用藥，從而使療效更為滿意。而且，如今越來(lái)越重視患者手術(shù)、放療、化療后的生活質(zhì)量，如增強(qiáng)術(shù)后患者體質(zhì)、減輕放化療毒副反應(yīng)、治療術(shù)后并發(fā)癥及其不良反應(yīng)、改善睡眠質(zhì)量等方面。相信今后，中醫(yī)藥在乳腺癌治療方面還會(huì)不斷地發(fā)展和進(jìn)步。

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(收稿日期：2015-06-06)編輯：李叢

中圖分類號(hào)：R271.44

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81460697)；貴州省研究生工作站計(jì)劃項(xiàng)目(黔教研合JYSZ字[2014]018號(hào))；貴州省科技支撐計(jì)劃社會(huì)發(fā)展攻關(guān)項(xiàng)目(黔科合SY字[2014]3026號(hào))。