近5年鹿類中藥材藥理作用研究進(jìn)展

劉冬，高久堂，孫佳明*，張輝*

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春130117；2.吉林省東北亞藥業(yè)股份有限公司，吉林敦化133700）

近5年鹿類中藥材藥理作用研究進(jìn)展

劉冬1，高久堂2，孫佳明1*，張輝1*

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春130117；2.吉林省東北亞藥業(yè)股份有限公司，吉林敦化133700）

鹿類中藥材為我國(guó)傳統(tǒng)滋補(bǔ)類中藥，主要包括鹿茸、鹿角、鹿血、鹿角盤、復(fù)方，具有廣泛的藥理作用。鹿茸對(duì)心肌損傷有保護(hù)作用，能修復(fù)骨缺損，促進(jìn)傷口愈合，提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)脂肪分解，延緩衰老，改善學(xué)習(xí)記憶。鹿血在心悸、骨質(zhì)疏松、抗衰老等方面效果良好。鹿角盤表現(xiàn)在對(duì)乳腺增生，免疫增強(qiáng)，骨質(zhì)疏松，補(bǔ)血等方面。復(fù)方對(duì)骨頭缺血性壞死等方面有治療作用。通過對(duì)鹿類中藥材藥理作用進(jìn)行詳細(xì)綜述，為其研究奠定基礎(chǔ)，并為其開發(fā)和利用提供科學(xué)依據(jù)。

鹿類中藥材；藥理作用；開發(fā)利用

鹿類中藥材為我國(guó)名貴中藥材之一，因其作用廣泛，歷史悠久，愈受人們的關(guān)注。目前，鹿茸、鹿角、鹿血、鹿角盤、復(fù)方及鹿茸炮制品等品種研究較多，為了研究者深入研究提供依據(jù)，本文詳細(xì)綜述了近五年鹿類中藥材的藥理作用。

1 鹿茸藥理作用

鹿茸為脊索動(dòng)物門哺乳綱鹿科的動(dòng)物梅花鹿Cervus Nippon Temminck或馬鹿Cervus elaphus Linnaeus的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》列為中品，具有壯腎陽，益精血，強(qiáng)筋骨等功效?，F(xiàn)今，鹿茸活性研究已經(jīng)涉及很多方面，故系統(tǒng)綜述鹿茸在醫(yī)藥方面的藥理作用。

1.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響鹿茸多肽對(duì)動(dòng)物缺血性心肌造成的心肌損傷有一定的保護(hù)作用。趙天一［1］以組織形態(tài)學(xué)、電生理學(xué)、血液生化學(xué)cTn-I含量為指標(biāo)，采用結(jié)扎大鼠左前冠狀動(dòng)脈降支法造心肌缺血模型，觀察鹿茸多肽對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用。結(jié)果表明，組織形態(tài)學(xué)中鹿茸多肽可縮小壞死區(qū)面積，減輕心肌缺血損傷程度。電生理學(xué)研究表明鹿茸多肽可降低-ST，減輕心肌損傷的程度。血液生化學(xué)檢測(cè)表明，鹿茸多肽可降低心肌缺血大鼠血清中cTn-I含量，降低心肌損傷的程度。并且對(duì)缺血性心肌保護(hù)作用機(jī)制進(jìn)行研究，實(shí)驗(yàn)研究表明，其機(jī)制與鹿茸多肽增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力、抗心肌細(xì)胞凋亡、促進(jìn)心肌細(xì)胞線粒體DNA修復(fù)有關(guān)。

1.2 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響鹿茸多肽對(duì)脊髓神經(jīng)元細(xì)胞具有顯著的促進(jìn)增殖作用。神經(jīng)元細(xì)胞凋亡是脊髓損傷細(xì)胞死亡的重要形式，所以治療脊髓損傷的方式是抑制細(xì)胞凋亡。吳昊霖［2］采用H2O2致脊髓神經(jīng)元細(xì)胞損傷通過IC50測(cè)定法檢測(cè)鹿茸多肽對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的抑制作用。結(jié)果表明，鹿茸多肽中thymosinβ10單體對(duì)脊髓神經(jīng)元細(xì)胞凋亡具有抑制作用。

1.3 對(duì)骨細(xì)胞、骨骼的影響

1.3.1 修復(fù)骨缺損骨缺損是臨床常見的病癥，感染、腫瘤、創(chuàng)傷、骨髓炎手術(shù)清創(chuàng)等原因?qū)е鹿侨睋p。臨床上修復(fù)骨缺損的方法有骨移植、人工骨等。劉曉峰［3］通過鹿茸多肽納米復(fù)合材料和單純的納米復(fù)合材料置兔下頜骨缺損模型，以Micro-CT、組織病理學(xué)和掃描電鏡觀察為指標(biāo)評(píng)價(jià)術(shù)后4、8、12周后鹿茸多肽納米復(fù)合材料的骨修復(fù)效果。結(jié)果鹿茸多膚納米復(fù)合材料可以促進(jìn)人成骨細(xì)胞的黏附、增殖，并促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)和形成鈣結(jié)節(jié)，促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化成熟，對(duì)受損的成骨細(xì)胞有保護(hù)和修復(fù)的作用。此外，張然然等［4］對(duì)鹿茸抗骨質(zhì)疏松作用的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1.3.2 減緩骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎是臨床上常見的關(guān)節(jié)退行性改變的疾病之一，老年人的發(fā)病率很高?？梢?，骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療已成為重大問題。孫欽亮等［5］對(duì)鹿茸多肽的骨折修復(fù)及成骨細(xì)胞分裂、關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì)疏松的方面進(jìn)行了詳細(xì)的講述。近年來，學(xué)者們對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的組織細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)、軟骨生物學(xué)等方面做了大量的研究。經(jīng)研究，與其相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路成為骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要手段。孫志濤［6］研究鹿茸能夠調(diào)控軟骨組織中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4基因和蛋白的表達(dá)，而且軟骨病理切片Mankin's評(píng)分和軟骨Ⅱ型膠原表達(dá)檢測(cè)提示，鹿茸能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖、分化，延緩軟骨的退變。推理，鹿茸提高了TGF-β／Smads信號(hào)通路中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4分子的表達(dá)，從而促進(jìn)該信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，起到促進(jìn)軟骨形成的作用。

1.4 對(duì)免疫功能的影響張夢(mèng)瑩［7］將鹿茸中的蛋白類物質(zhì)、磷脂類物質(zhì)和鹿茸乙醇提取物，應(yīng)用于環(huán)磷酰胺致免疫功能低下小鼠進(jìn)行免疫活性實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三種提取物的低（200 mg／kg）、中（400 mg／kg）、高（800 mg／kg）劑量組均表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)活性，為鹿茸的廣泛應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1.5 抗氧化作用鹿茸具有較強(qiáng)的抗氧化作用。劉唯佳［8］以DPPH及O2-自由基清除率為指標(biāo)，對(duì)比了硫酸銨分級(jí)沉淀、乙醇沉淀法、超濾分離法三種粗分方法提取水溶性蛋白，與PEF下對(duì)鹿茸渣中蛋白質(zhì)酶解提取法對(duì)比，結(jié)果得出酶解產(chǎn)物的抗氧化性最好。金虹旭［9］采用Sevage法除蛋白，并輔以乙醇沉淀的方法獲得粗分多糖，經(jīng)離子交換樹脂DEAESephadex分離得到GAG1、GAG2、GAG3三種鹿茸多糖對(duì)其做體外抗氧化活性（超氧陰離子自由基清除率、DPPH自由基清除率、羥自由基清除率）檢測(cè)，結(jié)果同一濃度下，GAG2的抗氧化活性最高。

1.6 抗肥胖作用肥胖是由于機(jī)體的能量攝入量超過能量消耗量所導(dǎo)致的體內(nèi)脂肪堆積。如何治療肥胖成為現(xiàn)在頗受關(guān)注的社會(huì)問題。目前，治療肥胖的方法主要有藥物治療、運(yùn)動(dòng)減肥、針灸減肥等。梁湖梅［10］尋找鹿茸中減肥功效的組份及其作用機(jī)理，為其深入研究提供了科學(xué)意義。張傳奇［11］研究鹿茸醇提物及各部位醇提物在體內(nèi)和體外抗肥胖的作用。高暢［12］有進(jìn)一步研究鹿茸醇提物對(duì)離體脂肪分解的影響及其促進(jìn)脂肪分解的活性因子。

1.7 其他作用鹿茸有改善學(xué)習(xí)記憶的作用，趙玉紅等［13］研究鹿茸醇提物對(duì)小鼠記憶獲取、記憶鞏固、記憶再現(xiàn)3個(gè)階段的記憶障礙有顯著的改善作用，有助于保護(hù)SOD的活力，拮抗超氧陰離子自由基的攻擊，抑制脂質(zhì)過氧化作用，減少M(fèi)DA的產(chǎn)生，能有效提高小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。王春雷［14］探索在體外培養(yǎng)條件下不同濃度褪黑激素對(duì)鹿茸間質(zhì)細(xì)胞的影響及褪黑激素發(fā)揮效應(yīng)的信號(hào)通路，結(jié)果褪黑激素可以促進(jìn)鹿茸間充質(zhì)細(xì)胞的增殖，可促進(jìn)間充質(zhì)細(xì)胞中睪酮的分泌。

2 鹿血藥理作用

鹿血為鹿科動(dòng)物梅花鹿或馬鹿的血液，是十分珍貴的滋補(bǔ)保健品。鹿血性熱，味甘、咸，具有養(yǎng)血益精、行血祛瘀、利水消腫的功效。以鹿血為研究對(duì)象，探討鹿血對(duì)心功能的作用。采用斯氏法灌流牛蛙離體心臟，觀察其對(duì)離體心臟的心肌收縮力和心率的影響。結(jié)果表明，梅花鹿外周血和馴鹿外周血增強(qiáng)離體蛙心心肌收縮力強(qiáng)于梅花鹿茸血和馴鹿茸血［15］。為了進(jìn)一步探討不同方法處理的鹿血對(duì)心功能的作用，王博［15］對(duì)不同處理方法的鹿血進(jìn)行研究，結(jié)果新鮮鹿血和經(jīng)處理過的鹿血均有一定的強(qiáng)心作用。鹿血還具有抗骨質(zhì)疏松和抗氧化的作用，高強(qiáng)等研究鹿茸血酒對(duì)雌性去勢(shì)大鼠的雌激素水平及抗氧化的影響，經(jīng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得出，日常飲用高劑量的鹿茸血酒31 d可提高雌性去勢(shì)大鼠的雌激素水平，低劑量的鹿血酒具有抗氧化作用。對(duì)鹿血的研究與利用提供科學(xué)意義。

3 鹿角盤藥理作用

鹿角盤（Deer antler base）別名“鹿花盤”“鹿角帽”鹿角脫盤”或“珍珠盤”，為雄性梅花鹿（Cervus nippon Temminck）或馬鹿（Cervus elaphus Linnaeus）經(jīng)鋸茸后，于第2年脫落的盤狀骨化殘角或據(jù)去角的干燥鹿頂骨。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，本品味咸、微溫、無毒，具有溫補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋健骨，活血消腫，治陰癥瘡瘍，乳癰初起，淤血腫痛等功效?，F(xiàn)代藥理作用和臨床應(yīng)用主要表現(xiàn)在對(duì)乳腺增生的治療，對(duì)乳腺癌和胃癌的防治，免疫增強(qiáng)，抗骨質(zhì)疏松，抗疲勞，抗炎、鎮(zhèn)痛，補(bǔ)血，抑菌等方面。文獻(xiàn)報(bào)道，鹿角盤微切助粉對(duì)去卵巢大鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型有明顯且良好的治療效果。吳菲菲［16］系統(tǒng)地研究鹿角盤提取物對(duì)體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞骨形成功能和破骨細(xì)胞骨吸收活性的影響，并進(jìn)一步探討其防治骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制。研究證實(shí)了鹿角盤提取物是通過調(diào)控p38 MAPK信號(hào)通路來促進(jìn)成骨細(xì)胞的骨形成和抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，從而起抗骨質(zhì)疏松的作用，為鹿角盤用于治療骨質(zhì)疏松癥提供了理論依據(jù)。

4 復(fù)方

健骨復(fù)肢膠囊藥物由熟地黃、肉蓯蓉、鹿茸、淫羊藿、黃芪、骨碎補(bǔ)、三七、丹參組成。方中以熟地黃、肉蓯蓉為君藥，以鹿茸、骨碎補(bǔ)、三七為臣藥，以淫羊藿、黃芪、丹參為佐藥。此方具有補(bǔ)腎健骨，通絡(luò)止痛的功效，不榮則榮之，不通則通之，具有標(biāo)本兼顧的特點(diǎn)。董啟文［17］觀察健骨復(fù)肢膠囊治療股骨頭缺血性壞死的臨床療效，以進(jìn)一步探討股骨頭缺血性壞死的病理機(jī)制及健骨復(fù)肢膠囊治療本病的作用機(jī)理。將72例本病患者隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組36例，治療組給予健骨復(fù)肢膠囊口服治療；對(duì)照組給予仙靈骨葆膠囊口服治療，并觀察了健骨復(fù)肢膠囊對(duì)本病患者的癥狀、體征、關(guān)節(jié)功能及X線檢查表現(xiàn)的改善情況。結(jié)果：2組患者在治療3個(gè)月后，2組患者治療后療效比較，治療組癥狀、體征、關(guān)節(jié)功能及X線檢查治療效果強(qiáng)于對(duì)照組，健骨復(fù)肢膠囊治療股骨頭缺血性壞死療效確切，安全，值得廣泛應(yīng)用。

5 炮制品

《中國(guó)藥典》鹿茸片的炮制方法：取鹿茸，燎去茸毛，刮凈，以布帶纏繞茸體，自鋸口面小孔灌人熱白酒，并不斷添酒，至潤(rùn)透或灌酒稍蒸，橫切薄片，壓平，干燥。葉志龍［18］闡釋鹿茸嶺南特色炮制的合理性，對(duì)鹿茸極薄片的質(zhì)量進(jìn)行全面研究，并起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和說明，揭示鹿茸嶺南特色飲片炮制內(nèi)涵。丁倩男等［19］考察傳統(tǒng)熱炸工藝對(duì)梅花鹿鹿茸上、中、下部位的細(xì)胞增殖活性的影響。結(jié)果鮮鹿茸從上到下促進(jìn)細(xì)胞增殖能力活性減弱，熱炸炮制品促細(xì)胞增殖活性降低。洪勇等［20］對(duì)新疆塔里木馬鹿鹿茸干鮮品的體外對(duì)小鼠前成骨細(xì)胞增殖作用進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，鮮品多肽能顯著促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞增殖，干品多肽對(duì)其細(xì)胞增殖效果不明顯。

鹿科動(dòng)物藥材作為重要中藥材已被人們重視，合理開發(fā)、利用鹿科動(dòng)物中藥材也成為當(dāng)今研究的重點(diǎn)話題，為了明確其作用部位和活性，還需對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行研究，為鹿產(chǎn)品質(zhì)量、安全提供依據(jù)，為消費(fèi)者提供健康服務(wù)。

［1］趙天一.鹿茸多肽對(duì)缺血性心肌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究［D］.長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［2］吳昊霖.鹿茸多肽單體成分-thymosinβ10對(duì)脊髓神經(jīng)元細(xì)胞凋亡抑制作用的研究［D］.長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［3］劉曉峰.鹿茸多肽納米復(fù)合材料對(duì)成骨細(xì)胞及骨愈合的影響［D］.長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2011.

［4］張然然，邢秀梅，劉華淼.鹿茸抗骨質(zhì)疏松作用的研究進(jìn)展［C］／／鹿與生命健康”第五屆（2014）中國(guó)鹿業(yè)發(fā)展大會(huì)暨中國(guó)（西豐）鹿與生命健康產(chǎn)業(yè)高峰論壇論文集，2014：112-116.

［5］孫欽亮，范紅艷，王艷春，等.鹿茸多肽對(duì)骨關(guān)節(jié)疾病及生殖系統(tǒng)作用的研究進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34（5）：385-387.

［6］孫志濤.鹿茸歸經(jīng)靶向調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎TGF-β／Smads信號(hào)通路機(jī)制研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［7］張夢(mèng)瑩.鹿茸有效成分對(duì)小鼠的降血糖及免疫調(diào)節(jié)作用研究［D］.長(zhǎng)春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2014.

［8］劉唯佳.鹿茸中水溶性蛋白質(zhì)的提取及鹿茸綜合利用的研究［D］.長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2013.

［9］金虹旭.鹿茸中水溶性多糖提取方法的研究及應(yīng)用［D］.長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2014.

［10］梁湖梅.鹿茸生理活性成分的減肥降脂作用研究［D］.長(zhǎng)春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2014.

［11］張傳奇.鹿茸抗肥胖活性研究［D］.長(zhǎng)春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.

［12］高暢.鹿產(chǎn)品抗肥胖及鹿茸抗糖尿病活性研究［D］.長(zhǎng)春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2014.

［13］趙玉紅，張睿，潘強(qiáng).鹿茸醇提物對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響［J］.食品工業(yè)科技，2012，33（10）：343-346.

［14］王春雷.鹿茸分裂層細(xì)胞的分離培養(yǎng)及褪黑激素對(duì)間充質(zhì)細(xì)胞的影響［D］.武漢：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.

［15］王博.不同鹿血對(duì)離體牛蛙心臟功能的影響［D］.長(zhǎng)春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.

［16］吳菲菲.鹿角盤提取物的體外抗骨質(zhì)疏松作用［D］.大連：大連理工大學(xué)，2013.

［17］董啟文.健骨復(fù)肢膠囊治療股骨頭缺血性壞死的臨床研究［D］.長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［18］葉志龍.鹿茸嶺南特色飲片（極薄片）的炮制工藝及質(zhì)量研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

［19］丁倩男，王春梅，吳帆，等.熱炸工藝對(duì)不同部位梅花鹿鹿茸細(xì)胞增殖活性的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（9）：2135-2137.

［20］洪勇，田浤，陳雪梅，等.新疆塔里木馬路鹿茸干鮮品活性多肽的對(duì)比研究［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2011，32（3）：176-179.

The pharmacological action research deer nearly five years

LIU Dong1，GAO Jiutang2，SUN Jiaming1*，ZHANG Hui1*
（1.Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117，China；2.Jilin province northeast Asia pharmaceutical industry company limited by shares，Dunhua 133700，Jilin Province，China）

Deer for our traditional chinese medicinal materials class tonic kind of traditional chinese medicine，mainly including pilose antl-er，deer antlers，blood，antler plate，compound，has extensive pharmacolo-gical action.Velvet antler on myocardial injury has a protective effect，can repair bone defect，and promote wound healing，improve the body's immune function，promote adipose decompose，anti-aging，improve the learning and memory.Deer blood in such aspects as palpitation，osteoporosis，anti-aging effect is good.Staghorn disk performance on hyperplasia of mammary glands，immune enhancement，osteoporosis，blood，etc.Compound avascular necrosis of bone treatment effect.Deer in this paper，the kind of traditional Chinese medicine pharmacology were reviewed in detail，and lay the foundation for the research，and provide scientific basis for its development and utilization.

traditional chinese medicines of deer；pharmacological effects；development and utilization

R285

A

1003-5699（2015）09-0927-04

：張瑞彬

2015-08-10）

10.13463／j.cnki.jlzyy.2015.09.019

國(guó)家自然基金項(xiàng)目（20130312）；吉林省衛(wèi)生廳科研課題（2013Z041）；吉林省科技廳重大科技攻關(guān)專項(xiàng)（20140203015YY）。

劉冬（1990-），碩士研究生，主要從事中藥學(xué)研究。

*通信作者：孫佳明，電話-（0431）86172280，電子信箱-sun jiaming2000＠163.com

張輝，電話-（0431）86172080，電子信箱-zhanghui 8080＠163.com