促甲狀腺激素受體抗體與彌漫性毒性甲狀腺腫的關系

王 敏，辛嘉琪，韓玉坤，張玉影，雒靜靜綜述，齊 玲審閱 (吉林醫(yī)藥學院:．0級檢驗本科班，．0級檢驗本科班，．0級預防本科班，4．病理教研室，吉林 吉林 0)

促甲狀腺激素受體抗體與彌漫性毒性甲狀腺腫的關系

The relationship between TSH receptor antibodies and Graves disease

王 敏1，辛嘉琪1，韓玉坤2，張玉影3，雒靜靜3綜述，齊 玲4*審閱 (吉林醫(yī)藥學院:1．2011級檢驗本科班，2．2013級檢驗本科班，3．2012級預防本科班，4．病理教研室，吉林 吉林 132013)

彌漫性毒性甲狀腺腫是甲狀腺功能亢進癥的最常見類型，臨床上常檢測促甲狀腺激素受體抗體來判定患者是否患有彌漫性毒性甲狀腺腫。促甲狀腺激素受體抗體的監(jiān)測對患者具有十分重要的意義，因此，本文就彌漫性毒性甲狀腺腫與促甲狀腺激素受體抗體的關系進行一一綜述。

血清藥理學;研究方法;應用現狀;綜述

甲狀腺功能亢進癥(hyperthroidism)簡稱甲亢，是指甲狀腺呈現高功能狀態(tài)的一組疾病，共同特征是機體由于甲狀腺分泌激素增加而導致的高代謝狀態(tài)和交感神經系統興奮性增強。臨床上以甲狀腺腫大、突眼征、高代謝征群、神經以及心血管系統功能紊亂為特征。其中最常見的是彌漫性毒性甲狀腺腫(即Graves病，Graves disease，簡稱 GD)。有研究表明，GD的發(fā)病與體內促甲狀腺激素受體抗體(TSH receptor antibodies，TRAb)有關［1-2］。TRAb 是甲狀腺的自身抗體，它是引起GD和甲亢復發(fā)的重要原因之一，臨床上測定TRAb有利于GD的診斷和研究。

1 TRAb簡介

TRAb是甲狀腺自身抗體的一種，它是針對甲狀腺細胞膜上促甲狀腺激素(thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH)受體的一種特異性的自身抗體。研究表明，在T淋巴細胞和一些細胞因子的輔助作用下，B淋巴細胞會產生TRAb［3］。在GD患者血清中它屬于特異性的存在，是診斷GD的重要輔助條件。TRAb主要包括甲狀腺刺激性抗體(TSAb)、甲狀腺阻滯性抗體(TBAb)以及中和性自身抗體三種［4］。

TSAb和TBAb分別作用在TSH受體胞外區(qū)域的不同結合位點上［5］。其中，TSAb主要與甲狀腺細胞上的TSH受體結合，并通過激活cAMP通路，促使甲狀腺組織增生和T3、T4合成分泌增加，進而刺激甲狀腺濾泡生長，促進甲狀腺的功能，引起甲亢，這也是導致GD發(fā)生發(fā)展的主要原因。TBAb則具有阻滯TSH或TSAb對甲狀腺的興奮作用，引起甲狀腺功能減退。而中和性自身抗體可在部分GD患者的血清中可檢出，它雖與TSH受體結合，但沒有進一步的作用，不過它可能與GD甲狀腺外癥狀如突眼、脛前水腫等有關［6］。有研究表明，在 GD患者 TRAb分型中，TSAb占明顯優(yōu)勢作用［7］，但由于測定TSAb相當困難，臨床上常用TRAb代替TSAb。

2 監(jiān)測TRAb的意義

TRAb是診斷GD的特異性指標，TRAb可存在于所有未經治療的GD患者血清中。當它存在于孕婦體內時，可以通過胎盤引起新生兒發(fā)生甲亢。TRAb陽性的GD患者在停用抗甲狀腺藥物后，甲亢復發(fā)的可能性要高于TRAb陰性者。尤其是在內分泌眼病和亞臨床甲亢情況下，當比較患者的臨床癥狀、TSH水平的靈敏性及特異性時，TRAb診斷的靈敏度及特異度都達到了98%，準確度達到了99%［8］。另有文獻報道稱，初診患者血清TRAb陽性率為40% ～90%不等，數值如此不同可能是由于臨床上測定方法、試劑廠家及地區(qū)不同造成的［9-10］。

有研究表明，當TRAb為陰性時，GD患者體內還會存有很多TRAb前體細胞，在某些因素刺激下，這些前體細胞可以分泌大量的TRAb，引起GD復發(fā)。因此，GD患者用抗甲狀腺藥物治療時，即使患者恢復正常，而TRAb仍呈陽性的GD患者要適當的延長藥物治療的時間，直至TRAb的結果轉為陰性。對于TRAb持續(xù)陽性的患者，無論GD是否恢復正常，都可以改變療法，如采用131I或外科手術治療。與成人不同的是，大多數兒童GD患者TRAb恢復至正常需要兩年多的時間。因此，青少年GD患者應該適當的延長ATD的治療時間［10-12］。另外，GD復發(fā)還可能與以下因素有關，例如患者的年齡、有無甲亢家族史、甲狀腺腫大的程度、是否伴有甲狀腺結節(jié)等［13］。

3 TRAb檢測的方法

迄今為止，臨床上和實驗里TRAb的檢測方法包括多種，經歷了多次的變化。但主要包括生物學法、受體分析法、直接結合分析法、化學發(fā)光法和酶聯免疫法等［14］。其中，生物學法包括人甲狀腺細胞-cAMP法［15］、鼠甲狀腺細胞125I攝取法和cAMP釋放法［16］，而受體分析法則包括放射受體分析法(RRA)［17-18］。臨床上最常用的是RRA法，在實驗室進行研究時則多用甲狀腺細胞-cAMP法。

RRA法常采用競爭性及非競爭性檢測兩種方法。競爭性檢測法是應用飽和競爭性結合的原理，因為人體內有生物活性的TRAb和TSH能與TSH受體特異性進行結合，利用125I-hTSH與血清TRAb競爭性地和一定量TSH受體可逆性的特異性結合，從而對TRAb進行檢測［14］。非競爭性檢測法是利用TRAb上的Fab片段與TSH受體結合、而Fc片段能與葡萄球菌A蛋白結合形成三聯復合物。如果以125I葡萄球菌A蛋白為示蹤劑，顯示TRAb與放射性三聯復合物的量呈正相關。

4 展望

近年來，隨著社會化進程的發(fā)展，人們工作和生活的壓力增加，隨之而來的是GD的發(fā)病率上升。伴隨著研究人員對GD的發(fā)病機制以及TRAb分子水平研究的深入，我們完全有理由期待著一種更加敏感、特異性強、簡便易行的、可以直接反應GD病情的檢測方法應用于臨床。

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R581．1

A

1673-2995(2015)04-0305-03

吉林醫(yī)藥學院項目(201101)，吉林省大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目．

王 敏(1993-)，女(漢族)，在讀本科．

齊 玲(1974-)，女(漢族)，副教授，碩士．

10.13845/j.cnki.issn1673-2995.2015.04.029

2014-10-11)