醫(yī)藥冷鏈保溫箱保溫性能測試方法及標(biāo)準(zhǔn)

陳志強(qiáng) 王久龍

目前在醫(yī)藥冷鏈物流領(lǐng)域，移動制冷、冷藏箱保溫與監(jiān)控、醫(yī)藥冷藏包裝、專用冷藏介質(zhì)、單元化冷藏箱等技術(shù)得到廣泛應(yīng)用，為了滿足市場需求，還引入了物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，通過引進(jìn)先進(jìn)的RFID技術(shù)、溫度傳感器技術(shù)、GPS技術(shù)、無線通訊技術(shù)等對冷藏藥品的質(zhì)量進(jìn)行運(yùn)輸過程實(shí)時監(jiān)控、透明化管理和全程追溯。

冷鏈運(yùn)輸冷藏藥品對物流配送的要求較高，從單個企業(yè)來講，要實(shí)現(xiàn)多方位、門到門的配送服務(wù)是不現(xiàn)實(shí)和不經(jīng)濟(jì)的，同時企業(yè)的產(chǎn)品要想輻射全國，就必須借助于提供完整服務(wù)的第三方物流共同配送。近兩年，醫(yī)藥冷鏈物流的共同配送取得較大進(jìn)展，部分城市已經(jīng)建立了社會冷藏藥品冷鏈物流業(yè)信息共享平臺，建立了醫(yī)藥冷鏈物流運(yùn)輸聯(lián)盟，實(shí)現(xiàn)冷藏藥品的共同配送。第三方冷鏈物流應(yīng)該通過分析、測量、控制、記錄以及認(rèn)證等環(huán)節(jié)，才可以被使用。在整個冷鏈物流過程中，第三方物流在一線城市已經(jīng)能夠滿足全程冷藏運(yùn)輸?shù)囊?，但是在二、三線城市冷藏運(yùn)輸中，還存在最后一公里的問題，一方面冷藏車輛數(shù)量不足，另一方面冷鏈保溫箱的保溫性能應(yīng)更穩(wěn)定和可靠。

保溫性能試驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)

冷鏈保溫箱的保溫性能測試主要涉及到的試驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)包括：ASTM D3103《運(yùn)輸包裝件保溫性能標(biāo)準(zhǔn)測試方法》，ISTA 7D《運(yùn)輸包裝溫度測試》，ISTA 7E《包裹運(yùn)輸物流中運(yùn)輸包裝的溫度測試》，《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，《藥品冷鏈保溫箱通用規(guī)范》，企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

目前，很多發(fā)達(dá)國家已經(jīng)基本形成了完整的冷鏈物流體系。我們可以參考發(fā)達(dá)國家在冷鏈物流方面的經(jīng)驗(yàn)和做法，學(xué)習(xí)并建立適合我國的冷鏈物流體系。

在冷鏈保溫箱的保溫性能測試方面，我國也沒有較為明確的具體試驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)，2007版的ASTM D3103《運(yùn)輸包裝件保溫性能標(biāo)準(zhǔn)測試方法》是一種較好的測試方法，根據(jù)我國冷鏈包裝箱現(xiàn)階段的需求，是可以將其轉(zhuǎn)化為我國國標(biāo)或行標(biāo)的，能夠提高我國冷鏈保溫箱保溫性能測試方法的標(biāo)準(zhǔn)化水平，具有一定的應(yīng)用價值。作為全球運(yùn)輸包裝安全測試的著名組織，ISTA在2002年公布了ISTA 5B 《特殊控制（冷藏條件，冷鏈）環(huán)境性能測試》，目前已經(jīng)被ISTA 7D《運(yùn)輸包裝溫度測試》和ISTA 7E《包裹運(yùn)輸物流中運(yùn)輸包裝的溫度測試》所代替，已經(jīng)成為了有具體的運(yùn)輸環(huán)境溫度條件和測試要求的方法標(biāo)準(zhǔn)，在美國具有一定的適用性，但其中的溫度條件不能夠滿足我國實(shí)際的物流條件。對于一些出口到美國的保溫箱包裝，根據(jù)采購商的要求需要通過這些測試。

我國目前主要的標(biāo)準(zhǔn)是國家衛(wèi)生和計劃生育委員會在2013年6月頒布的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GSP）和《藥品冷鏈保溫箱通用規(guī)范》以及一些企業(yè)自己的標(biāo)準(zhǔn)，如Q/ GYWL-01001-2013《國藥集團(tuán)醫(yī)藥物流有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-冷庫、冷藏車、冷藏包裝箱驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)》。

新版GSP中要求實(shí)行不間斷冷鏈控制管理。所謂不間斷冷鏈控制，即在藥品的儲存、出庫、運(yùn)輸、入庫直至銷售過程中，全程實(shí)施冷鏈控制，并且要有完整的記錄。通常，藥品生產(chǎn)企業(yè)與經(jīng)營企業(yè)通過采用專用的冷鏈設(shè)施和流程來保證上述環(huán)節(jié)的冷鏈溫度，常用的冷鏈設(shè)備包括冷庫、保溫箱、冷藏車、冰柜等。對于這些冷鏈設(shè)施的驗(yàn)證是確保冷鏈藥品能夠始終符合溫度控制要求的基本前提。

新版GSP中對保溫箱提出了3方面的重點(diǎn)要求：①第二條 冷藏箱、保溫箱具有良好的保溫性能；冷藏箱具有自動調(diào)控溫度的功能，保溫箱配備蓄冷劑以及與藥品隔離的裝置。②第七條 冷藏、冷凍藥品運(yùn)輸過程中，應(yīng)當(dāng)實(shí)時采集、記錄、傳送冷藏車、冷藏箱或保溫箱內(nèi)的溫度數(shù)據(jù)。運(yùn)輸過程中溫度超出規(guī)定范圍時，溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)實(shí)時發(fā)出報警指令，由相關(guān)人員查明原因，及時采取有效措施進(jìn)行調(diào)控。③第八條 使用冷藏箱、保溫箱運(yùn)送冷藏藥品的，應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行藥品包裝和裝箱操作。

保溫箱的保溫性能具有較高的要求，保溫箱內(nèi)的包裝形式一般采用內(nèi)部配備蓄冷劑，同時要求蓄冷劑與藥品之間要有隔離裝置。

保溫箱在整個物流過程中，內(nèi)部的溫度數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行實(shí)時采集、記錄、傳送，如果出現(xiàn)超出范圍的情況，要求自動監(jiān)控系統(tǒng)實(shí)時發(fā)出警報，提醒相關(guān)人員及時采取有效措施，確保藥品在整個物流過程中的安全和質(zhì)量。通常采用的形式是冷鏈保溫箱監(jiān)控信息系統(tǒng)，其主要包括實(shí)時監(jiān)控儀（多功能監(jiān)控儀、RFID和記錄儀等）、溫濕度顯示、異常報警、保溫箱在運(yùn)輸過程中的狀態(tài)等信息。

用保溫箱運(yùn)輸冷藏藥品時，應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行藥品包裝和裝箱操作。也就是說，保溫箱在進(jìn)行實(shí)際冷鏈物流過程前，需要對其內(nèi)部藥品裝箱時的操作規(guī)定進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證，并對裝箱的環(huán)境條件和人員進(jìn)行詳細(xì)的研究，規(guī)定具體的條件和限制人員的相關(guān)工作內(nèi)容，主要目的是保證藥品在整個冷鏈物流過程中的安全。

藥品冷鏈保溫箱通用規(guī)范要求

在《藥品冷鏈保溫箱通用規(guī)范》中，將藥品冷鏈保溫箱定義為：在冷藏藥品運(yùn)輸中，用于裝載冷藏藥品并控制和監(jiān)測其在物流過程中溫度的蓄冷式箱的統(tǒng)稱，主要由冷熱媒（蓄冷劑）、保溫箱本體和溫度監(jiān)測設(shè)備3部分組成。同時，對這3部分的性能也提出了具體的要求。

1.蓄冷劑性能

（1）耐壓性能：冰袋、冰盒可承受外部壓力，外包裝無破損。

（2）抗變形性能：凍結(jié)后外包裝體積增加小于12%，局部隆起小于15%。

（3）相變溫度：凍結(jié)后外包裝體積增加小于12%，局部隆起小于15%。

（4）重量要求：蓄冷劑最小單元的實(shí)際毛重、凈重與蓄冷劑外包裝標(biāo)示的毛重、凈重一致，偏差不大于±3%。

（5）環(huán)保要求：蓄冷劑材料應(yīng)安全無毒；如采用航空運(yùn)輸方式，應(yīng)符合航空運(yùn)輸有關(guān)要求。

2.保溫箱本體性能

（1）尺寸：使用通過檢定的測量工具對藥品冷鏈保溫箱的外部尺寸進(jìn)行測量。

（2）抗沖擊性能：按照GB/T4857.5-1992《包裝 運(yùn)輸包裝件 跌落試驗(yàn)方法》要求，箱體內(nèi)裝有最大載重量的貨物，進(jìn)行面跌落和棱跌落試驗(yàn)，跌落高度及次數(shù)見表1，抗沖擊試驗(yàn)示意圖如圖1所示。

（3）抗壓性能：按照GB/T4857.4-2008《包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn)》要求，箱體上方承受5000Pa的壓強(qiáng)，試驗(yàn)時間為1小時，如圖2所示。

（4）防塵防水性能：按照GB 4208-2008《外殼防護(hù)等級（IP代碼）》的要求進(jìn)行試驗(yàn)，如圖3所示。

（5）載重性能：箱內(nèi)裝載最大載重量的貨物（含蓄冷劑），從箱體提手或拉手處將箱體懸吊1小時，如圖4所示。

（6）保溫性能：保溫試驗(yàn)操作步驟如下：將冷藏藥品或模擬物和測試對象（冷鏈保溫箱）預(yù)冷到產(chǎn)品要求的儲存溫度；在產(chǎn)品要求的儲存溫度環(huán)境下把預(yù)冷的冷藏藥品或模擬物放于預(yù)冷過的測試對象（冷鏈保溫箱）內(nèi)；將5個溫度記錄儀分別放置于產(chǎn)品替代物包裝內(nèi)的中心、上下兩面、兩相鄰側(cè)面位置；把預(yù)凍好的蓄冷劑放置于箱內(nèi)產(chǎn)品的四周以及頂部、底部位置，蓄冷劑通過隔溫裝置與產(chǎn)品替代物及溫度記錄儀隔離，如圖5和圖6所示。

蓋上冷鏈保溫箱蓋，將箱體移至放有溫度記錄儀的測試環(huán)境空間內(nèi)，并設(shè)置測試時間。停止測試后，拿出冷鏈保溫箱內(nèi)溫度記錄儀和測試空間內(nèi)的溫度記錄儀。讀取溫度數(shù)據(jù)，查看環(huán)境溫度和產(chǎn)品內(nèi)溫度是否符合驗(yàn)證指標(biāo)。

3.保溫箱監(jiān)測技術(shù)要求

在《藥品冷鏈保溫箱通用規(guī)范》中，僅對溫度監(jiān)測設(shè)備提出了要求，但在實(shí)際應(yīng)用過程中需要有更高的監(jiān)測要求，具體內(nèi)容如下：

（1）藥品在冷藏運(yùn)輸時，必須配備溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)，系統(tǒng)應(yīng)自動生成溫濕度監(jiān)測記錄，溫度、濕度、時間、測點(diǎn)位置等系統(tǒng)各測點(diǎn)終端采集的數(shù)據(jù)要真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效、不可更改。

（2）保溫箱應(yīng)當(dāng)至少配置一個測點(diǎn)終端，溫濕度偏差如表2所示。

（3）系統(tǒng)應(yīng)不間斷監(jiān)測和記錄藥品儲存運(yùn)輸中的溫濕度環(huán)境，記錄的時間間隔要求如表3所示。

（4）溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的報警方式包括就地報警（聲光報警）、遠(yuǎn)程報警（短信通知等）至少通知3人。

綜上所述，冷鏈保溫箱在藥品行業(yè)的應(yīng)用已經(jīng)普遍存在，在新版GSP的要求下，醫(yī)藥冷鏈保溫箱的整體包裝設(shè)計還需要進(jìn)一步完善一些具體有效的標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方法，以確保藥品在冷鏈物流過程中的有效性和安全性。