血尿酸水平與急性ST段抬高型心肌梗死的相關性研究

許 婧，張 波，徐 勇，穆 洋，李 博，張 殷，劉先霞，智 光，王 晶

(1.中國人民解放軍醫(yī)學院，北京 100853；2.中國人民解放軍總醫(yī)院心內科，北京 100853；3.海南省農墾總醫(yī)院心內科，海南 海口 570100)

血尿酸水平與急性ST段抬高型心肌梗死的相關性研究

許 婧1，張 波1，徐 勇2，穆 洋1，李 博1，張 殷1，劉先霞3，智 光2，王 晶2

(1.中國人民解放軍醫(yī)學院，北京 100853；2.中國人民解放軍總醫(yī)院心內科，北京 100853；3.海南省農墾總醫(yī)院心內科，海南 ?？?570100)

目的 探討急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)與血尿酸水平的相關性。方法收集中國人民解放軍總醫(yī)院2012年1月至2014年10月因STEMI行急診冠狀動脈介入(PCI)的357例患者的臨床資料，其中血尿酸正常組患者261例，高尿酸血癥組患者96例，比較所有患者血尿酸水平與冠脈病變支數的關系以及兩組患者的基線資料、心臟功能和院內死亡率等。結果高尿酸血癥組患者的體重、體質指數、心率、高血壓病患病率、血脂異?；疾÷省⒛懝檀?、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平以及左室舒張末內徑(LVEDD)均較血尿酸正常組高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其高密度脂蛋白膽固醇水平及左室射血分數(LVEF)均較血尿酸正常組低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組患者的住院時間及院內死亡率差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；血尿酸水平與膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平均呈正相關(P＜0.05)，與高密度脂蛋白膽固醇水平呈負相關(P＜0.05)；冠狀動脈單、雙支及三支病變患者的血尿酸水平分別為(320.23±105.79)μmol/L、(345.14±88.97)μmol/L、(375.32±113.38)μmol/L，呈遞增關系，且各組血尿酸水平的差異有統(tǒng)計學意義(F=8.259，P=0.000)。結論在急性STEMI患者中，高尿酸血癥患者冠脈病變程度更嚴重,且心功能差，血脂、血糖代謝紊亂水平高。

近年來，隨著冠心病在我國的發(fā)病率逐年升高，其相關危險因素也成為了研究熱點。除了已明確的包括年齡、性別、血脂、血壓、吸煙等傳統(tǒng)危險因素[1]外，高尿酸血癥也被大量研究證實與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關[2]，而對于急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)與血尿酸水平的相關性，國內研究尚少。本研究通過回顧性分析357例因STEMI行急診冠狀動脈介入(PCI)術入院患者的臨床資料，探討在急性STEMI患者中血尿酸水平與臨床事件、血脂、心臟超聲特征的關系，以及血尿酸與血脂水平和冠脈病變程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年10月于中國人民解放軍總醫(yī)院因STEMI行急診PCI術入院的住院患者357例，其中男性279例，女性78例，年齡31～87歲，平均(60±12.26)歲。依據2013高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識[3]，以血尿酸男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L定義為高尿酸血癥，將入組患者分為正常組261例，高尿酸血癥組96例?；颊呷虢M標準：依據第三次全球心肌梗死統(tǒng)一定義[4]明確診斷為STEMI且在急診PCI術時間窗內行手術的住院患者，無痛風及嚴重的肝、腎疾病，經標準藥物治療病情治愈、好轉出院或院內死亡，病歷資料完整。排除標準：未能明確診斷為STEMI或錯過急診PCI術時間窗的STEMI患者，合并痛風或嚴重的肝、腎疾病，因故未能完成術后治療過程，病歷資料不完整。

1.2 研究方法 患者入院行急診PCI術前急查血生化等指標，由生化室以全自動生化分析儀測定血清尿酸、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平并翔實記錄。依照標準方法對所有患者進行冠脈造影，由主要手術醫(yī)生術中判斷冠脈病變程度并給與相應治療。依據病史采集、臨床及實驗室檢查判斷患者是否合并有高血壓病、糖尿病、血脂異常、痛風及嚴重肝、腎疾病并及時記錄于病歷資料中，其中血脂異常依據2007中國血脂異常管理指南定義[5]。術后由資質醫(yī)生于西門子SC2000機器予以患者心臟超聲檢查，數據由二維標準左室長軸切面、M型及彩色多普勒超聲獲得并記錄，依據2011ASE超聲心動圖實驗室操作質量建議，以左室射血分數(LVEF)＜50%定義為左室收縮功能受損，以二尖瓣瓣尖水平頻譜多普勒E/A＜1定義為左室舒張功能受損。術后予以患者常規(guī)藥物治療，待病人治愈、好轉后予以出院并記錄住院時間，住院期間死亡者記錄入院至死亡時間。比較兩組患者在基線資料、血脂水平、冠脈病變程度、心臟超聲特征等的差異。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。定量資料以均數±標準差(±s)表示，正態(tài)分布采用t檢驗，非正態(tài)分布采用秩和檢驗。定性資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗或Fisher檢驗。呈線性關系兩定量變量采用簡單直線相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 357例患者中男性279例，平均年齡(60±12.3)歲，血尿酸正常組261例，高尿酸血癥組96例。血尿酸正常組患者平均年齡較大，其高密度脂蛋白膽固醇水平較高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；高尿酸血癥組患者的體重、體質指數、心率、高血壓病患病率、血脂異常患病率及膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平均較血尿酸正常組高，且差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

變量年齡(歲)男性[例(%)]身高(cm)體重(kg)體質指數(kg/m2)心率(次/分)高血壓[例(%)]糖尿病[例(%)]血脂異常[例(%)])膽固醇(mmol/L)甘油三脂(mmol/L)高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)血尿酸正常組(n=261) 61.1±12.1 204(78.2) 166.9±7.8 70.1±12.3 25.05±3.43 79.1±15.5 135(51.7) 45(17.2) 120(46.0) 4.61±0.97 1.06±0.61 1.29±0.39 2.89±1.00高尿酸血癥組(n=96) 57.3±12.3 75(78.1) 168.5±8.3 77.8±16.0 27.26±4.38 88.1±13.4 69(71.9) 15(15.6) 60(62.5) 4.99±1.18 1.49±1.28 1.18±0.36 3.31±1.03 t/χ2值2.619 0.000 1.692 4.817 4.993 5.038 11.64 0.131 7.665 3.090 4.272 2.757 3.490P值0.009 0.994 0.091 0.000 0.000 0.000 0.001 0.717 0.006 0.002 0.000 0.006 0.001

2.2 血尿酸與血脂水平的相關性 血尿酸水平與膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇均呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關，見表2。

2.3 血尿酸水平與冠脈病變程度的關系 冠狀動脈單、雙支及三支病變患者的血尿酸水平分別為(320.23±105.79)μmol/L、(345.14±88.97)μmol/L、(375.32±113.38)μmol/L，呈遞增關系，且各組血尿酸水平的差異有統(tǒng)計學意義(F=8.259，P=0.000)。

表2 血尿酸水平與血脂的相關性

2.4 兩組超聲心動圖特征比較 高尿酸血癥組患者的左室舒張末內徑(LVEDD)較血尿酸正常組的高，其LVEF較低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組左室收縮功能及舒張功能受損比例比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的超聲心動圖特征比較(±s)

表3 兩組患者的超聲心動圖特征比較(±s)

組別血尿酸正常組(n=261)高尿酸血癥組(n=96)t/χ2值P值LVEDD (mm) 44.6±4.1 46.2±6.0 2.861 0.005 LVEF (%) 48.5±7.7 45.0±10.8 3.394 0.001 LVEF＜50% [例(%)] 126(48.3) 54(56.3) 1.785 0.182 E/A＜1 [例(%)] 198(75.9) 75(78.1) 0.2 0.655

2.5 兩組住院時間及院內死亡率比較 血尿酸正常組患者的住院時間為(9.0±4.8)d，高尿酸血癥組為(9.6±7.5)d；血尿酸正常組患者死亡9例(3.4%)，高尿酸血癥組6例(6.3%)，兩組分別比較差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.89，P=0.374；χ2=1.369，P=0.242)。

3 討 論

人體中尿酸是嘌呤代謝的終產物，由于嘌呤代謝障礙或其他原因引起尿酸生成過多和(或)排泄減少可導致高尿酸血癥[6]，依據2013高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識[3]，高尿酸血癥定義為血尿酸男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L。有大量研究證實高尿酸血癥與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關，但高尿酸血癥是否為心血管疾病的獨立危險因素仍懸而未決[7-8]。本研究主要探討了血尿酸水平對STEMI患者臨床特征的影響。

高尿酸血癥組患者的體重、體質指數、心率、高血壓病患病率、血脂異?；疾÷瘦^正常組為高，流行病學研究顯示，高尿酸血癥與許多傳統(tǒng)心血管危險因素如年齡、性別、血脂、血壓、血糖、吸煙等有較強的相關性[9-10]。高尿酸血癥是高血壓的危險因素，反之高血壓也有促進尿酸升高的作用，血脂或血糖異常也有相似作用。本研究結果顯示：在STEMI患者中，高尿酸血癥與體質指數、高血壓、血脂異常也存在一定關聯。

血尿酸水平與總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平均呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇水平呈負相關。既往研究顯示，高尿酸血癥與血脂異常特別是高甘油三酯血癥有一定的相關性[11]。其機制目前并未闡明，有研究者認為可能與代謝和遺傳因素相關[12]。冠狀動脈單、雙支及三支病變患者的血尿酸水平呈遞增關系，且各組血尿酸水平的差異有統(tǒng)計學意義，這表明血尿酸水平和STEMI患者冠狀動脈病變嚴重程度有一定的關聯[13]。研究證實高尿酸血癥通過不同機制促進冠心病的發(fā)生發(fā)展[14]，其可能的機制包括促進低密度脂蛋白膽固醇的過氧化以及氧自由基的形成、激活血小板并促進血小板聚集以及損傷血管內膜等[15-16]。

高尿酸血癥組患者的LVEDD較血尿酸正常組的高，其LVEF較低。這說明高尿酸血癥組可能有更高的左室重構的概率，從而導致LVEF減低。但兩組左室收縮功能及舒張功能受損比例差異無統(tǒng)計學意義，且兩組患者的住院時間及院內死亡率差異均無統(tǒng)計學意義，筆者推測可能是由于早期PCI干預的結果，造成院內死亡率在兩組中并無明顯差異。至于血尿酸水平對STEMI患者遠期死亡率的影響，還需要進一步隨訪研究。

總之，本研究結果表明，在急性STEMI患者中，高尿酸血癥患者血壓、血脂水平均較高，心臟內徑及收縮功能較差；但高尿酸血癥患者住院時間和院內死亡率并未明顯升高，血尿酸與總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平均呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇水平呈負相關；冠狀動脈三支病變患者的血尿酸水平最高。因此，對STEMI人群中的高尿酸血癥患者，通過生活方式和飲食干預，必要時加用藥物控制血尿酸水平，可能是減少心血管事件的新途徑。

[1]Feig DI,Kang DH,Johnson RJ.Uric acid and cardiovascular risk [J].N Engl J Med,2008,359(17):1811-1821.

[2]Bickel C,Rupprecht HJ,Blankenberg S,et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2002,89(1):12-17.

[3]中華醫(yī)學會內分泌學分會.高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(11):913-920.

[4]Thygesen K,Alpert JS,Jaffe AS,et al.Third universal definition of myocardial infarction[J].Nat Rev Cardiol,2012,9(11):620-633.

[5]中華醫(yī)學會心血管病學分會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-419.

[6]Richette P,Bardin T.Gout[J].Lancet,2010,375(9711):318-328.

[7]Madsen TE,Muhlestein JB,Carlquist JF,et al.Serum uric acid independently predicts mortality in patients with significant,angiographically defined coronary disease[J].Am J Nephrol,2005,25(1):45-49.

[8]Lippi G,Montagnana M,Franchini M,et al.The paradoxical relationship between serum uric acid and cardiovascular disease[J]. Clin ChimActa,2008,392(1-2):1-7.

[9]Zoppini G,Targher G,Bonora E.The role of serum uric acid in cardiovascular disease in type 2 diabetic and non-diabetic subjects:a narrative review[J].J Endocrinol Invest,2011,34(11):881-886.

[10]Iwashima Y,Horio T,Kamide K,et al.Uric acid,left ventricular mass index,and risk of cardiovascular disease in essential hypertension[J].Hypertension,2006,47(2):195-202.

[11]Lippi G,Montagnana M,Luca Salvagno G,et al.Epidemiological association between uric acid concentration in plasma,lipoprotein (a),and the traditional lipid profile[J].Clin Cardiol,2010,33(2): E76-80.

[12]Rathmann W,Haastert B,Icks A,et al.Ten-year change in serum uric acid and its relation to changes in other metabolic risk factors in young black and white adults:the CARDIA study[J].Eur J Epidemiol,2007,22(7):439-445.

[13]Gur M,Yilmaz R,Demirbag R,et al.Relation of serum uric acid levels with the presence and severity of angiographic coronary artery disease[J].Angiology,2008,59(2):166-171.

[14]Grassi D,Ferri L,Desideri G,et al.Chronic hyperuricemia,uric acid deposit and cardiovascular risk[J].Curr Pharm Des,2013,19 (13):2432-2438.

[15]Petersen TS,Madsen TV,Jespersen JB,et al.Uric acid in patients with angiographically documented coronary heart disease[J].Acta Cardiol,2006,61(5):525-529.

[16]Nadkar MY,Jain VI.Serum uric acid in acute myocardial infarction [J].JAssoc Physicians India,2008,56:759-762.

Correlation between serum uric acid levels and acute ST-elevation myocardial infarction.

XU Jing1,ZHANG Bo1,XU Yong2,MU Yang1,LI Bo1,ZHANG Yin1,LIU Xian-xia3,ZHI Guang2,WANG Jing2.1.Medical School of Chinese PLA, Beijing 100853,CHINA;2.Department of Cardiology,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,CHINA;3. Department of Cardiology,Hainan Provincial Nongken General Hospital,Haikou 570100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between acute ST-elevation myocardial infarction(STEMI) and the levels of serum uric acid.MethodsThe clinical data of 357 patients with acute STEMI admitted in Chinese PLA General Hospital from January 2012 to October 2014 were collected,including 261 patients with normal serum uric acid(normal serum uric acid group)and 96 patients with hyperuricemia(hyperuricemia group).The correlation between serum uric acid levels and count of diseased coronary arteries was analyzed,and the baseline demographics, left heart function,in-hospital mortality were compared between the two groups.ResultsPatients in hyperuricemia group had a larger weight,body mass index,heart rate,incidence of hypertension,incidence of dyslipidemia,cholesterol level,triglyceride level,low density lipoprotein cholesterol level,left ventricle end diastolic diameter(LVEDD)and a smaller left ventricle ejection fraction(LVEF),high density lipoprotein cholesterol level than the patients in normal serum uric acid group(P＜0.05).The length of hospital stay and incidence of in-hospital mortality between the two groups showed no statistically significant difference(P＞0.05).Serum uric acid level was positively correlated with cholesterol,triglyceride,low density lipoprotein cholesterol,and negatively correlated with high density lipoprotein cholesterol level(P＜0.05).The serum uric acid level in patients of one diseased coronary artery,two diseased coronary arteries and three diseased coronary arteries was(320.23±105.79)μmol/L,(345.14±88.97)μmol/L and(375.32±113.38)μmol/L,respectively, and the differences were statistically significant(F=8.259,P=0.000).ConclusionIn patients with STEMI,those with hyperuricemia suffer from severer coronary arteries lesion,metabolic disorders and worse left heart function.

ST-elevation myocardial infarction;Serum uric acid;Serum lipid;Coronary artery

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.10.0506

R542.2+2

A

1003—6350（2015）10—1412—04

2015-01-30)

國家自然科學基金(編號：81371647)；海南省自然科學基金(編號：814329)

徐 勇。E-mail：yongxu301@163.com