左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒的療效觀察

郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫(yī)院兒科，海南 ?？?570203)

左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒的療效觀察

郭 光，闕利雙，李瑞花

(海南省人民醫(yī)院兒科，海南 海口 570203)

目的 觀察左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒的療效。方法對42例確診為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇經(jīng)單藥治療效果欠佳的患兒予以左乙拉西坦添加治療6個月，采用開放性自身對照研究方法，比較治療前后患兒癲癇臨床發(fā)作情況、腦電圖改變及不良反應(yīng)等，評價(jià)其療效及安全性。結(jié)果左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒6個月后控制24例，顯效9例，有效6例，無效3例；腦電圖恢復(fù)正常21例，顯效11例，有效7例，無效3例；不良反應(yīng)少且輕微。結(jié)論左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒起效快，療效顯著，不良反應(yīng)少且輕微，可用于添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒。

左乙拉西坦；腦癱；部分性發(fā)作；療效

小兒腦性癱瘓(Cerebral palsy，CP)簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期非進(jìn)行性腦損傷和發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的綜合征，主要表現(xiàn)為運(yùn)動障礙及姿勢異常[1]。癲癇作為小兒腦癱的常見并發(fā)癥之一，如病情得不到有效控制可嚴(yán)重影響患兒的康復(fù)治療效果，而藥物是抗癲癇治療的主要手段。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，近年來臨床上已被應(yīng)用于治療多種發(fā)作類型的癲癇發(fā)作，并取得了很好的臨床療效[2-8]，但國內(nèi)外關(guān)于其對腦癱合并癲癇患兒臨床療效方面的研究報(bào)道極少，而腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒最為常見，為此，筆者對42例確診為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇經(jīng)單藥治療療效欠佳的患兒予以左乙拉西坦添加治療6個月，比較治療前后患兒癲癇臨床發(fā)作情況、腦電圖改變及不良反應(yīng)等，評價(jià)其療效及安全性，為其臨床診治工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2014年5～10月在我院兒童康復(fù)科確診為腦癱合并部分性發(fā)作癲癇經(jīng)門診單藥治療效果欠佳的42例患兒參與本研究。腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型參照2006年第九屆全國小兒腦癱康復(fù)學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)[1]，癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型參照國際抗癲癇聯(lián)盟1981年提出的癲癇發(fā)作分類標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合2001年國際抗癲癇聯(lián)盟提出的新的癲癇發(fā)作類型方案分型[9]。42例患兒中男性24例，女性18例，男女性別比為1.33；初診年齡8個月至4歲6個月，平均(2.8±1.6)歲；痙攣型腦癱34例，強(qiáng)直型1例，不隨意運(yùn)動型3例，共濟(jì)失調(diào)型2例，肌張力低下型1例，混合型1例；單癱1例，雙癱32例，三肢癱1例，四肢癱6例，偏癱2例；簡單部分性發(fā)作36例，復(fù)雜部分性發(fā)作4例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作2例。所有參與本研究的患兒家長均簽署了知情同意書并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法 42例患兒均予以左乙拉西坦添加治療6個月。左乙拉西坦(Levetiracetam，簡稱LEV，商品名為開浦蘭，規(guī)格為500 mg/片)起始劑量均為10 mg/(kg·d)，每日分兩次服用，連服兩周，隨后每周加量5～10 mg/(kg·d)，每日分兩次服用，3～4周后達(dá)到最小有效劑量為止，最終維持量不超過50 mg/(kg·d)。若患兒在服用左乙拉西坦50 mg/(kg·d)后癲癇發(fā)作控制仍不理想，則考慮加用或換用其他抗癲癇藥物治療，觀察并記錄所有患兒的藥物保留率。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療后3個月、6個月均常規(guī)檢查生命體征、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能、心肌酶譜及視頻腦電圖。在患兒接受抗癲癇治療期間，由患兒家長負(fù)責(zé)詳細(xì)記錄患兒發(fā)作時間、次數(shù)、頻率、持續(xù)時間及服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]控制：完全無癲癇發(fā)作；顯效：75%≤癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜100%；有效：50≤癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜75%。無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜50%。有效率為控制、顯效、有效病例數(shù)占總病例數(shù)的百分比。

1.4.2 視頻腦電圖改善標(biāo)準(zhǔn)[10]正常：癇樣放電完全消失；顯效：50%≤癇樣放電減少＜100%；有效：25%≤癇樣放電減少＜49%；無效：癇樣放電無變化或較前有所增加。有效率為控制、顯效、有效病例數(shù)占總病例數(shù)的百分比。

1.5 藥物安全性評估 藥物的不良反應(yīng)根據(jù)患兒出現(xiàn)癥狀的嚴(yán)重程度分為3級：輕度：癥狀輕不需處理；中度：有明顯癥狀需給予處理或緩慢加量或稍減量好轉(zhuǎn)為中度；③重度：癥狀突出無法耐受需停藥。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后對比采用配對t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 42例患兒均完成治療，無患兒中途退出研究。所有患兒經(jīng)左乙拉西坦添加治療6個月后控制24例，顯效9例，有效6例，無效3例，總有效率為92.86%。42例患兒治療后的癲癇發(fā)作頻率為(5.1±2.4)次/月，較治療前的(36.8±15.6)次/月明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值=2.654，P＜0.05)，見表1。

表1 42例患兒治療前后的癲癇發(fā)作頻率比較(±s，次/月)

表1 42例患兒治療前后的癲癇發(fā)作頻率比較(±s，次/月)

時間治療前治療后簡單部分性發(fā)作(n=36) 35.6±14.2 2.8±0.8復(fù)雜部分性發(fā)作(n=4) 38.6±16.4 18.7±10.8部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作(n=2) 42.5±18.3 36.6±16.2

2.2 視頻腦電圖改善情況 本組患兒治療前視頻腦電圖均異常，經(jīng)治療6個月后視頻腦電圖恢復(fù)正常21例，顯效11例，有效7例，無效3例，總有效率為92.86%。

2.3 保留率 42例患兒經(jīng)治療6個月后藥物保留率為92.86%，停藥原因?yàn)樽笠依魈固砑又委煙o效，未因經(jīng)濟(jì)原因或藥物不良反應(yīng)等其他原因?qū)е禄純和Ｋ帯?/p>

2.4 不良反應(yīng) 42例患兒經(jīng)治療6個月后未發(fā)現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)，有5例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，其中食欲下降1例，惡心1例，皮疹1例，嗜睡1例，頭痛、頭暈1例，未予以任何特殊處理，在繼續(xù)服藥1～2周中癥狀逐漸消失，未影響繼續(xù)治療，所有患兒的生命體征、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、血糖、血脂、肝腎功能及心肌酶譜均無明顯變化，未出現(xiàn)文獻(xiàn)報(bào)道過的情緒異常、行為異常、Stevens-Jahnson綜合征、血常規(guī)異常、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損害及血液系統(tǒng)受損[2，4-5，11-13]等不良反應(yīng)。

3 討 論

小兒腦癱合并部分性發(fā)作癲癇作為兒童常見致殘性疾病，除須綜合康復(fù)治療小兒腦癱外，還需積極抗癲癇治療，但因腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒的腦損傷比一般單純癲癇患兒嚴(yán)重，且常規(guī)抗癲癇藥物可能會引起認(rèn)知功能損害等不良反應(yīng)，從而可能加重患兒的腦損傷，故其抗癲癇治療藥物的選擇較一般單純癲癇患兒更需慎重，在臨床工作中選擇安全、有效、依從性好、不良反應(yīng)少尤其是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較少的抗癲癇藥物顯得尤為重要。

左乙拉西坦是一種新型廣譜抗癲癇藥物，其作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗癲癇藥物完全不同，該藥可通過與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白SV2A結(jié)合來調(diào)控突觸囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮抗癲癇治療作用[14]。該藥口服吸收快，絕對生物利用度極高(接近100%)，藥物代謝動力學(xué)呈線性劑量依賴性，血漿蛋白結(jié)合率低(＜10%)，且其代謝不依賴于肝細(xì)胞色素P450，主要通過腎臟排泄，大部分以原型排出，故該藥不影響肝腎功能，而且該藥不影響主要的肝藥物代謝酶活性，因此幾乎不與其他抗癲癇藥物發(fā)生相互作用[15]。國內(nèi)已有研究表明該藥有神經(jīng)保護(hù)作用，且可改善癲癇患兒的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量[16-20]。綜合以上特點(diǎn)，左乙拉西坦符合腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒抗癲癇治療的特殊要求。本研究結(jié)果表明，左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒起效快，療效顯著，不良反應(yīng)少且輕微，提示左乙拉西坦可用于添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒。

綜上所述，左乙拉西坦添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒起效快，療效顯著，不良反應(yīng)少且輕微，可用于添加治療腦癱合并部分性發(fā)作癲癇患兒。

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1003—6350（2015）18—2768—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.1008

2015-06-04)

郭 光。E-mail：broqq@126.com