時曉慶,張 美,李群輝,張宏偉
(1.慶城縣人民醫(yī)院,甘肅 慶城 745100;2.首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院,北京 100069)
HIV/AIDS患者初始抗病毒治療基線特點分析
時曉慶1,張 美2,李群輝2,張宏偉2
(1.慶城縣人民醫(yī)院,甘肅 慶城 745100;2.首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院,北京 100069)
目的 研究基線時人免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)患者的臨床特點,為預(yù)防和控制艾滋病機會性感染提供依據(jù)。方法采集2013年1月至2014年1月在首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院感染中心隨訪并初次接受艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ART)治療的成年HIV/AIDS患者的基線資料并分析其臨床特點。結(jié)果本研究共納入1 094例HIV/AIDS患者,其中男性1 012例,女性82例,以30~44歲者居多,以性傳播途徑為主,主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽咳痰、乏力、消瘦等,其中呼吸系統(tǒng)機會性感染發(fā)生率達53.3%,其次為消化系統(tǒng)機會性感染(28.9%)。肺部感染、PCP、口腔真菌感染、帶狀皰疹、CMV視網(wǎng)膜炎和淋巴瘤的發(fā)生率在CD4<200個/μl組顯著高于CD4≥200個/μl組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論艾滋病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,機會性感染以呼吸系統(tǒng)最為常見,CD4細胞水平與機會性感染的發(fā)生密切相關(guān)。密切觀察HIV/AIDS患者的臨床癥狀,定期檢測CD4細胞,有利于早期預(yù)防和控制機會性感染,提高HIV/AIDS患者的生活質(zhì)量。
艾滋病;抗病毒治療;機會性感染;CD4+T淋巴細胞
獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)簡稱艾滋病,由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染所引起。HIV進入人體后破壞人體的免疫系統(tǒng),進而導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種機會性感染或腫瘤[1],是HIV/AIDS患者就診和死亡的主要原因[2]。CD4+T淋巴細胞(簡稱CD4細胞)是免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)細胞,也是HIV攻擊的主要靶細胞,CD4細胞進行性減少是發(fā)生機會性感染的重要原因。研究表明,CD4細胞<200個/μl時HIV/AIDS患者發(fā)生耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PCP)及其他機會性感染的概率顯著增加[3]。為提高臨床醫(yī)師對當前艾滋病機會性感染的認識,探討機會感染與CD4+T淋巴細胞數(shù)量之間的關(guān)系,本文回顧性分析了北京佑安醫(yī)院診治的1 094例HIV/AIDS患者的臨床資料,現(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 2013年1月至2014年1月在首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院感染中心門診隨訪并初次接受ART治療的所有成年HIV/AIDS患者,艾滋病的診斷依據(jù)艾滋病診療指南[4],所有患者均簽署免費抗病毒治療知情同意書。
1.2 方法 采集患者基線時人口學資料、感染途徑、癥狀、CD4細胞和病毒載量等臨床資料,分析基線時機會性感染及其與CD4細胞計數(shù)之間的關(guān)系。CD4+細胞計數(shù)檢測采用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCalibur流式細胞儀以及CD3/CD8/CD45/CD4BD Multitest?試劑。病毒載量檢測采用法國梅里埃公司生產(chǎn)的Easy-Q,檢測范圍在50~3 000 000 copies/ml。
1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,其中連續(xù)型變量以均數(shù)加減標準差(±s)表示,計數(shù)資料以百分比表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 基線特點 本研究共納入1 094例HIV/AIDS患者,其中男性1 012例,女性82例,年齡分布上30~44歲、15~29歲、45~59歲以及60歲以上患者所占比例依次分別為49.0%、34.2%、14.1%和2.7%;婚姻狀況中以未婚占52.7%,已婚占40.3%,其他情況(包括離異、喪偶和分居)占7.0%;感染途徑中同性性傳播、異性性傳播、非性接觸傳播(包括血液傳染和其他途徑)分別占76.1%、11.9%和12%;基線CD4水平分布比例依次為200~349個/μl(占49.3%)、50~199個/μl(占32.9%)、0~49個/μl(占10.7%)和350~499個/μl(占7.1%)。
2.2 臨床表現(xiàn) 1 094例HIV/AIDS患者中268例(24.5%)沒有癥狀。在有癥狀的826例患者中,主要臨床癥狀依次為發(fā)熱492例(59.6%)、咳嗽245例(29.7%)、乏力181例(21.9%)、消瘦176例(21.3%)、納差82例(9.9%)、腹瀉57例(6.9%)、頭痛47例(5.1%)和惡心嘔吐37例(4.8%)。臨床體征主要表現(xiàn)為口腔白斑181例 (21.9%)、淋巴結(jié)腫大178例(21.5%)和皮疹62例(7.5%)。
2.3 機會性感染與腫瘤
2.3.1 呼吸系統(tǒng) 呼吸道機會性感染的發(fā)生率為53.3%(583例),主要包括肺部感染(細菌和病毒) 346例(31.6%),耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)106例(12.8%),肺結(jié)核127例(15.4%)。
2.3.2 消化系統(tǒng) 消化系統(tǒng)機會性感染的發(fā)生率為(28.9%(316例),主要包括口腔真菌感染219例(20.0%),真菌性食道炎14例(1.3%),腹膜炎19例(1.7%),肝膿腫23例(2.1%),腸道細菌感染36例(3.3%)。
2.3.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)機會性感染的發(fā)生率為6.3%(69例),主要包括隱球菌性腦膜炎37例(3.4%),病毒性腦膜炎13例(1.8%),結(jié)核性腦膜炎12例(1.1%),弓形蟲腦病6例(0.5%)。
2.3.4 皮膚黏膜 皮膚黏膜機會性感染發(fā)生率為7.2%(79例),主要包括帶狀皰疹26例(2.4%),病毒疹17例(2.1%),皮膚細菌感染8例(0.7%),皮膚真菌感染28例(2.6%)。
2.3.5 其他系統(tǒng) 主要包括泌尿系統(tǒng)感染發(fā)生率為5.8%(63例),巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎9例(0.8%),淋巴瘤6例(0.5%)。
為了便于分析不同CD4細胞水平機會性感染的發(fā)生情況,我們將CD4細胞計數(shù)分為CD4細胞<200個/μl和CD4細胞≥200個/μl兩個組,比較兩組間機會性感染的發(fā)生情況,其中兩組在肺部感染、PCP、口腔真菌感染、真菌性食道炎、隱球菌性腦膜炎、帶狀皰疹、CMV視網(wǎng)膜炎和淋巴瘤方面差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 不同CD4細胞計數(shù)發(fā)生機會性感染的比較
自從1981年6月5日美國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)首例艾滋病以來,艾滋病已傳播到世界上每一個國家。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署2014年7月發(fā)布的報告,2013年全球共有存活的HIV/AIDS患者3 500萬人,當年因艾滋病死亡1 500萬人。艾滋病已嚴重威脅著人類的健康和生命。國內(nèi)外研究顯示,HIV/AIDS患者的死亡原因中AIDS相關(guān)機會性感染和腫瘤所占的比例最高[5]。抗病毒治療顯著降低了艾滋病機會性感染的發(fā)生率,但是AIDS相關(guān)機會性感染仍是最主要的死亡原因[6]。
本研究資料顯示,HIV/AIDS患者最常見的癥狀為發(fā)熱、咳嗽、乏力、消瘦、納差、腹瀉、頭痛和惡心嘔吐,涉及的系統(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)等,提示HIV/AIDS患者合并機會性感染復(fù)雜多樣。艾滋病機會性感染最常見于呼吸系統(tǒng),其中又以肺部感染、耶氏肺孢子菌肺炎、肺結(jié)核等最常見,此前的文獻報道也有類似的發(fā)現(xiàn)[7-8]。
CD4細胞是免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)細胞,CD4細胞計數(shù)不僅能夠反映免疫損害程度,在艾滋病診斷中也具有極其重要的作用,CD4細胞<200個/μl是診斷艾滋病的重要依據(jù)。而且,CD4細胞計數(shù)也與機會性感染發(fā)生的性質(zhì)和種類[9]。本研究結(jié)果顯示,基線CD4細胞計數(shù)<200個/μl的患者發(fā)生機會性感染的概率遠高于CD4細胞計數(shù)≥200個/μl的患者,提示基線CD4細胞計數(shù)與各種常見機會性感染的密切相關(guān)。兩組在肺部感染、PCP、口腔真菌感染、帶狀皰疹、CMV視網(wǎng)膜炎和淋巴瘤方面的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2013年世界衛(wèi)生組織公布的成人/青少年艾滋病抗病毒治療總標準將開始抗病毒治療時機由CD4細胞計數(shù)<350個/μl調(diào)整為<500個/μl[10]。我國在2014年5月也將開始治療的標準由由CD4細胞計數(shù)<350個/μl調(diào)整為<500個/μl[11]。國內(nèi)研究顯示,CD4細胞計數(shù)<200個/μl發(fā)生的機會性感染包括肺部感染和PCP,在CD4細胞計數(shù)進一步降低時,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、巨細胞病毒感染、腫瘤等發(fā)生率更高[9,12]。因此,對于HIV/AIDS患者,應(yīng)定期監(jiān)測CD4細胞計數(shù),根據(jù)患者的免疫功能水平,采取相應(yīng)的預(yù)防措施,以降低機會性感染的發(fā)生。
綜上所述,HIV/AIDS患者的癥狀復(fù)雜多樣,可累計全身多個系統(tǒng),這對臨床診斷和治療上帶來一定的困難。CD4細胞計數(shù)與機會性感染的發(fā)生密切相關(guān),通過檢測CD4細胞,有助于了解患者的免疫功能,以便早期預(yù)防機會性感染,也有助于機會性感染的診斷及早期進行抗病毒治療,通過抗病毒治療可以提高患者的免疫力,有效的預(yù)防及控制各種機會性感染,提高患者的生存質(zhì)量。
[1]李太生.對獲得性免疫缺陷綜合征主要機會性感染的認識[J].內(nèi)科理論與實踐,2006,1(1):20-22.
[2]Palladino C,Climent FJ,Jose MI,et al.Causes of death in pediatric patients vertically infected by the human immunodeficiency virus type 1 in Madrid,Spain,from 1982 to mid-2009[J].Pediatr Infect Dis J,2011,30(6):495-500.
[3]朱宇佳.HIV感染者/AIDS患者機會性感染研究進展[J].內(nèi)科, 2013,8(3):305-306.
[4]張福杰,王 建,王福生,等.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:6.
[5]Gill JMMLC.Causes of death in HIV-1-infected patients treated with antiretroviral therapy,1996-2006:collaborative analysis of 13 HIV cohort studies[J].Clin Infect Dis,2010,50(10):1387-1396.
[6]何盛華,周銳鋒,劉大鳳,等.四川地區(qū)1465例艾滋病患者機會性感染分析[J].重慶醫(yī)學,2014,43(5):592-593,596.
[7]郜桂菊,肖 江,王 芳,等.HIV感染者/AIDS患者186例就診過程回顧分析[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(9):918-919,929.
[8]張雪純.313例艾滋病患者機會性感染治療的臨床分析[J].疾病預(yù)防控制通報,2012,27(2):90-91.
[9]劉 曦,李春娜,丁 立,等.CD4+細胞計數(shù)與HIV相關(guān)癥狀及機會性感染的相關(guān)性分析[J].中國艾滋病性病,2012,18(11): 767-769.
[10]World Health Organization.Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection[J]. Geneva:World Health Organization,2013,www.who.int/hiv/pub/ guidelines/arv2013.
[11]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.國家衛(wèi)生計生委辦公廳關(guān)于修訂艾滋病患者免費抗病毒治療標準的通知[S].國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2014〕326號,國家衛(wèi)生計生委辦公廳,2014,http://www. nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593/201405/95edf9ac8abb4e1a9f3482501b0a ae4be.shtml.
[12]張福杰,郜桂菊,趙紅心,等.HIV/AIDS患者中CD4細胞計數(shù)與總淋巴細胞計數(shù)間相關(guān)性研究[J].中國艾滋病性病,2004,10(4): 241-243.
Baseline clinical characteristics of HIV/AIDS patients with initial antiretroviral therapy.
SHI Xiao-qing1, ZHANG Mei2,LI Qun-hui2,ZHANG Hong-wei2.
1.Qingcheng People's Hospital,Qingcheng 745100,Gansu,CHINA;2. Beijing Youan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,CHINA
ObjectiveTo analyze baseline clinical characteristics of 1 094 acquired immunodeficiency syndrome/human immunodeficiency virus(HIV/AIDS)patients with antiretroviral therapy(ART).MethodsBaseline data were collected from HIV/AIDS patients undergoing initial ART in Beijing Youan Hospital,Capital Medical University from January 2013 to January 2014.Clinical features were analyzed.ResultsThe study enrolled a total of 1 094 HIV/AIDS patients,including 1 012 males and 82 females,most of whom were 30~44 years old.Sex contact was the major HIV transmission route.The main symptoms were found to be fever,cough,sputum,fatigue,weight loss,etc.Opportunistic infections mostly occurred in respiratory system(53.3%),followed by digestive system(28.9%).Morbidity of lung infection,PCP,oral fungal infection,herpes zoster,CMV retinitis and lymphoma in group of CD4+T cells<200 cells/μl were significantly higher than those in group of CD4+T cells≥200 cells/μl(P<0.05).ConclusionClinical manifestations are complex and diverse in HIV/AIDS patients,and opportunistic infections mostly involve respiratory system.Closely observing symptoms and regularly testing CD4+T cell count are conducive to early prevention and control of opportunistic infections and can improve the life quality ofAIDS patients.
AIDS;Antiretroviral therapy;Opportunistic infections;CD4+T cells
R512.91
A
1003—6350(2015)13—1882—03
10.3969/j.issn.1003-6350.2015.13.0678
2015-01-23)
艾滋病研究北京市重點實驗室(編號:BZ0089);2012年北京市衛(wèi)生系統(tǒng)“十百千”衛(wèi)生人才“百”層次人才項目
張宏偉。E-mail:hongwei9988@sina.com