白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α 與大腸癌預(yù)后的關(guān)系

郭寶文，何寧，翟東良

（唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山063000）

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，是我國常見惡性腫瘤之一，近年來大腸癌的發(fā)病率越來越高，目前發(fā)病率在惡性腫瘤中僅次于肺癌，位居第二位，大腸癌的高發(fā)病率給社會家庭帶來了沉重的負擔(dān)，給患者帶來了巨大的痛苦。受目前醫(yī)療條件影響，早期大腸癌的診斷率仍然不高，多數(shù)患者到確診時已處于進展期，喪失了最佳治療時機。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)并及時治療以延長生存期改善生活質(zhì)量已成為廣大胃腸腫瘤外科醫(yī)生的共同任務(wù)和目標[1-2]。據(jù)已有資料顯示，大腸癌患者血清中白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平與大腸癌不同病理分期存在密切關(guān)系。本文選取我院近年收治的大腸癌患者120例，對其進行分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤外科2008年6月-2013年1月收治的大腸癌患者120例。其中，男78例，女42例，年齡37～78歲，平均（55.6±5.6）歲，所有病例均經(jīng)結(jié)腸鏡組織活檢或手術(shù)切除腸標本病理檢查確診。按照Duckes分期法進行分期。其中，A期20例；B期36例；C期45例；D期19例，所有來我院就診前均未接受任何化療藥物及其他藥物治療。對照組選取我院健康體檢者60例。

1.2 檢測方法

清晨空腹取受試健康對象全血2ml，4℃下3 000 r/min離心10 min后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中IL-6和TNF-α 含量。確診病例在術(shù)前清晨，術(shù)后1個月，術(shù)后1年分別采血，檢測血清中IL-6和TNF-α 含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件打包處理完成，計數(shù)資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

表1和2顯示，大腸癌患者血清中IL-6和TNF-α 的含量明顯高于健康者，且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），大腸癌患者血清中IL-6和TNF-α 的水平隨著腫瘤浸潤深度的增加及臨床分期的增高，患者血清中IL-6和TNF-α 含量也隨之增加（均P<0.05）。術(shù)后1個月病例復(fù)查均較術(shù)前明顯降低（均P<0.01），術(shù)后1年不同分期IL-6和TNF-α 水平較術(shù)前差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01），其中復(fù)發(fā)9例，其IL-6和TNF-α 水平較同組其他病例顯著升高（均P<0.05）。

表1 Dukes分期大腸癌IL-6不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

表1 Dukes分期大腸癌IL-6不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

注：1）與健康組相比，P<0.05；2）與健康組相比，P<0.01；3）與術(shù)前相比，P<0.01；4）與術(shù)前相比，P<0.01；5）與上個臨床分期數(shù)據(jù)相比，P<0.05

組別 例數(shù) IL-6術(shù)前 術(shù)后1個月 術(shù)后1年A 20 48.60±9.811）34.50±6.853）30.80±4.074）BC 36 45 101.01±35.182）5）155.38±40.192）5）35.78±3.253）45.16±5.303）44.16±2.274）90.16±12.174）D 19 240.27±41.272）5） 78.16±12.343） 160.16±35.344）健康組 60 30.96±2.73 29.67±3.39 32.67±5.29

表2 Dukes分期大腸癌TNF-α 不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

表2 Dukes分期大腸癌TNF-α 不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

注：1）與健康組相比，P<0.05；2）與術(shù)前相比，P<0.01；3）與術(shù)前相比，P<0.01；4）與上個臨床分期數(shù)據(jù)相比，P<0.05

組別 例數(shù) TNF-α術(shù)前 術(shù)后1個月 術(shù)后1年A 20 115±31.671） 12.16±0.672） 11.89±1.143）BC 36 45 217.01±36.871）4）285.68±21.451）4）11.78±1.152）42.16±4.312）18.16±2.133）78.18±11.173）D 19 340.47±32.561）4） 68.16±12.142） 171.21±24.153）健康組 60 10.73±0.36 11.34±0.87 9.89±0.59

3 討論

IL-6在體內(nèi)是由上皮細胞單核－巨噬細胞纖維細胞等分泌的重要細胞因子，其對多種細胞的生長分化都有影響，在許多腫瘤組織或周圍血管中IL-6基因表達活躍。研究證實IL-6在腫瘤血管形成生長及腫瘤轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[2-4]。IL-6在大腸癌中表現(xiàn)為高表達，研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者血清中的IL-6較健康人群異常增高[5]。另有研究發(fā)現(xiàn)，血清中IL-6的含量與瘤體大小、是否發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，發(fā)生腫瘤肝轉(zhuǎn)移者血清IL-6水平明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移者[6-7]。TNF-α 由單核-巨噬細胞和活化T細胞分泌，TNF-α 可促進某些腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[5]。當(dāng)機體發(fā)生腫瘤時TNF-α 可有不同程度升高。JAISWAL等[8-9]研究顯示：TNF-α 能促進細胞NO的生成，NO能破壞細胞的DNA，使DNA修復(fù)蛋白發(fā)生變化，細胞DNA修復(fù)能力破壞，引起基因突變，導(dǎo)致腫瘤的形成。筆者通過對120例患者與健康對照者的比較發(fā)現(xiàn)大腸癌患者體內(nèi)IL-6和TNF-α 水平較健康受試者明顯增高，血清IL-6和TNF-α 含量從高到低為D期、C期、B期和A期，并且在術(shù)后1個月顯著降低，隨訪1年發(fā)現(xiàn)未復(fù)發(fā)患者血清IL-6和TNF-α 持續(xù)下降，而9例復(fù)發(fā)患者血清IL-6和TNF-α 較術(shù)后1個月時相比顯著升高。所以筆者推斷，IL-6和TNF-α 的檢測對大腸癌的早期診斷和預(yù)后具有重要意義。通過研究發(fā)現(xiàn)不同臨床分期及術(shù)后不同時期IL-6和TNF-α的水平有較大差異，這提示可以以此來盡早對大腸癌進行篩選，并且對手術(shù)效果有一定的判斷作用，盡管如此，對于復(fù)發(fā)的判斷，目前尚需結(jié)合病理檢查才可最終做出結(jié)論。

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[2]吳在德,吳肇汗,鄭樹,等.外科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:460-465.

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[9]JAISWAL M,LARUSSO NF,BIIRGART LJ,et al.Inflammatory cytokines induce DNA damage and inhibit DNA repair in cholangiocarcinoma cells by a nitric oxide-dependent mechanism[J].Cancer Res,2000,60(1):184-190.