三七化瘀口服液對重癥膿毒血癥患者血流動力學(xué)和乳酸值的影響

戚振紅，陳家鑫，馬明遠(yuǎn)，馬天威，張?jiān)坪?，蘇 懿

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山中醫(yī)院ICU，廣東 佛山 528000；2.廣東醫(yī)學(xué)院附屬禪城醫(yī)院內(nèi)科，廣東 佛山 528031)

三七化瘀口服液對重癥膿毒血癥患者血流動力學(xué)和乳酸值的影響

戚振紅1，陳家鑫2，馬明遠(yuǎn)1，馬天威1，張?jiān)坪?，蘇 懿1

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山中醫(yī)院ICU，廣東 佛山 528000；2.廣東醫(yī)學(xué)院附屬禪城醫(yī)院內(nèi)科，廣東 佛山 528031)

目的 探討三七化瘀口服液對重癥膿毒血癥患者血流動力學(xué)和乳酸值的影響。方法將80例膿毒血癥患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例。所有患者均給予膿毒血癥常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上再給予三七化瘀口服液治療，7 d為一個療程。比較兩組患者治療前后的血流動力學(xué)、血乳酸濃度、中醫(yī)癥候群積分和APACHEⅡ評分。結(jié)果治療后兩組患者的血流動力學(xué)均顯著改善(P＜0.01)，觀察組患者治療后血流動力學(xué)顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療后血乳酸濃度均顯著降低(P＜0.01)，觀察組患者治療后各時點(diǎn)均顯著低于對照組(P＜0.05)。兩組患者治療后中醫(yī)癥候群積分和APACHEⅡ評分均顯著降低(P＜0.01)，觀察組患者治療后各時點(diǎn)均顯著低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論三七化瘀口服液能改善低膿毒血癥患者血流動力學(xué)并降低其血清乳酸值，改善患者臨床癥狀，具有臨床應(yīng)用價值。

膿毒血癥；三七化瘀口服液；血流動力學(xué)；血乳酸

重癥膿毒血癥是指以全身性感染和炎癥反應(yīng)為主要臨床特征的綜合征，由于其具有嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致多器官和組織的功能失調(diào)和損傷，具有很高的致殘率和致死率[1]。目前對于重癥膿毒血癥和膿毒血癥休克的治療主要是抗感染、抑制全身性的炎癥反應(yīng)和通過血液凈化等方式去除炎癥因子[2-3]。然而血液凈化和過濾等手段去除炎癥因子雖然可以快速降低患者體內(nèi)炎癥因子濃度以減輕炎癥反應(yīng)損傷，但無法改善患者的炎癥失衡狀態(tài)。在中醫(yī)學(xué)理論體系中，膿毒血癥還是一個新概念，但由于中藥的多靶點(diǎn)符合作用的特色使其在膿毒血癥的治療中均具有良好效果[4]。三七化瘀口服液具有益氣活血的功效，應(yīng)用于多種疾病中具有良好的效果和安全性[5]。由于膿毒血癥患者受全身性炎癥反應(yīng)的影響其血流動力學(xué)顯著失調(diào)。因此，探討三七化瘀口服液在重癥膿毒血癥患者治療中的應(yīng)用效果具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年1月住院治療的重癥膿毒血癥患者80例，均符合2001年華盛頓“國際膿毒癥定義會議”制定標(biāo)準(zhǔn)和國內(nèi)《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)說明(草案)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中男性45例，女性35例，年齡38～72歲，平均(57.3±8.9)歲。依據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者在年齡、性別和原發(fā)病等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（例）

1.2 方法 所有患者均積極治療原發(fā)疾病，同時參考嚴(yán)重膿毒血癥及膿毒血癥休克治療指南進(jìn)行常規(guī)治療，包括6 h集束化治療、24 h管理集束化治療、抗生素治療和營養(yǎng)支持。觀察組在此基礎(chǔ)上再給予口服復(fù)方三七口服液(四川亞寶光泰藥業(yè)有限公司，10 ml×6支，準(zhǔn)字Z14020212)，每次1支，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 于治療前和治療后1 d和7 d三個時間點(diǎn)空腹采血，采用上海生工公司酶聯(lián)免疫試劑盒測量患者血乳酸水平，操作過程嚴(yán)格依照說明書進(jìn)行；采用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的IE33型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀，Explora探頭群，檢查頻率為1.7～3.4 MHz，掃描速度6幀/s檢測血流動力學(xué)指標(biāo)、并依據(jù)臨床癥狀計算中醫(yī)證候積分和APACHEⅡ積分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間采用重復(fù)測量方差分析和Student-Newman-Keul S檢驗(yàn)，組內(nèi)采用雙因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血流動力學(xué)比較 兩組患者治療前血流動力學(xué)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后各時段兩組患者的部分血流動力學(xué)指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血流動力學(xué)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血流動力學(xué)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01；1 mmHg=0.133 kPa。

項(xiàng)目 治療前 檢驗(yàn)值P值 治療后1 d檢驗(yàn)值P值 治療后7 d 檢驗(yàn)值P值觀察組 對照組 觀察組 對照組 觀察組 對照組SBP(mmHg)120.8±28.6119.9±17.5F=0.17＞0.05130.4±16.9b124.0±16.2aF=1.73＜0.01133.9±13.5b127.0±14.5bF=2.20＜0.01 MAP(mmHg)80.9±16.879.8±15.2F=0.31＞0.0585.3±14.2b81.1±11.7aF=1.44＜0.0585.9±10.5b85.9±12.9bF=0.00＞0.05 CI[L/(min·m2)]3.4±1.63.6±2.0F=0.57＞0.053.5±1.03.4±1.3F=0.17＞0.053.6±1.03.4±0.9F=0.94＞0.05 NE劑量(μg/min)48.2(0～100)48.0(0～102)Z=0.21＞0.0539.0(0～80)b44(0～84)aZ=1.41＜0.0539.5(1～80)b33.2(0～81)bZ=2.96＜0.01

2.2 兩組患者治療前后的血乳酸水平比較 治療前兩組患者血乳酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組患者治療后各時點(diǎn)血乳酸水平均明顯低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者血乳酸水平比較(±s，mmol/L)

表3 兩組患者血乳酸水平比較(±s，mmol/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.01。

組別 治療前 治療后1 d治療后7 d觀察組(n=40)8.4±2.52.8±1.0a1.4±0.7a對照組(n=40)8.4±3.03.7±0.8a2.5±0.7aF值0.004.447.03P值 ＞0.05＜0.01＜0.01

2.3 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分和APACHEⅡ積分比較 兩組患者治療前中醫(yī)癥候積分和APACHEⅡ積分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療7 d后差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分和APACHEⅡ評分比較(±s，分)

表4 兩組患者中醫(yī)癥候積分和APACHEⅡ評分比較(±s，分)

注：與治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別 中醫(yī)癥候積分APACHEⅡ評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=40)25.7±3.311.3±1.0a21.4±1.211.1±0.9ab對照組(n=40)24.9±2.917.9±1.7a21.2±1.214.1±1.5a檢驗(yàn)值1.1521.160.7510.84P值 ＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

3 討論

調(diào)查顯示，ICU中的重癥患者中發(fā)生膿毒血癥的概率高達(dá)42%，而其死亡率也高達(dá)60%[7]。文獻(xiàn)報道證實(shí)，血清乳酸值和血流動力學(xué)參數(shù)對于膿毒血癥和膿毒血癥休克患者的預(yù)后和分級具有重要[8-9]。膿毒血癥患者的血流動力學(xué)可以預(yù)測危重患者的體液反應(yīng)，而針對性地改善血流動力學(xué)也可以改善患者預(yù)后。膿毒血癥患者多伴有循環(huán)功能障礙和器官受損，導(dǎo)致組織低灌注和缺氧，糖酵解過程加速從而產(chǎn)生了更多的乳酸，且乳酸分解效率降低[10]。過高的乳酸堆積則造成高乳酸血癥，被認(rèn)為是組織缺氧和休克的危險因素和重要指標(biāo)[11]。三七化瘀口服液由三七、葛根和黃芪組成的復(fù)方口服液，具有活血化瘀的功能。其中，三七活血化瘀為君，黃芪補(bǔ)肺益脾為臣，君臣相輔，氣旺而生血，氣沖則血暢，葛根為佐，具有擴(kuò)張血管改善血流的作用[12]。劉聲等[13]研究證實(shí)益氣活血相較于單純活血化瘀對于改善血流動力學(xué)的效果更為持久有效。

研究證實(shí)，兩組患者治療后血流動力學(xué)均顯著改善，提示通過血液凈化和小劑量的糖皮質(zhì)激素可以改善患者的血流動力學(xué)。然而通過治療后各時點(diǎn)的組間比較可知，觀察組患者血流動力學(xué)各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，提示在治療中加用三七化瘀口服液有助于改善膿毒血癥患者的血流動力學(xué)指標(biāo)。其原因是通過應(yīng)用三七化瘀口服液一方面可以改善患者的免疫水平進(jìn)而改善炎癥因子失調(diào)[14]；另一方面可以通過三七的生理活性直接改善患者血管狀態(tài)擴(kuò)張血管改善組織低灌注，從而改善患者的血流動力學(xué)。對比兩組患者的血乳酸水平可知，觀察組患者治療后血乳酸顯著優(yōu)于對照組，驗(yàn)證了三七化瘀口服液具有改善膿毒血癥患者組織灌注的效果。兩組患者治療后的中醫(yī)癥候群積分和PACHEⅡ分?jǐn)?shù)間的差異提示三七化瘀口服液是通過改善膿毒血癥患者的血流動力學(xué)降低血乳酸水平，達(dá)到有效改善膿毒血癥患者的預(yù)后的效果。

綜上所述，三七化瘀口服液改善低膿毒血癥患者血流動力學(xué)并降低血清乳酸值，改善患者臨床癥狀，具有臨床應(yīng)用價值。

[1]Angus DC,vander Poll T.Severe sepsis and septic shock[J].New England Journal of Medicine,2013,369(9):840-851.

[2]Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et al.Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock,2012[J].Intensive Care Medicine,2013,39(2): 165-228.

[3]Lagu T,Rothberg MB,Shieh MS,et al.Hospitalizations,costs,and outcomes of severe sepsis in the United States 2003 to 2007[J]. Critical Care Medicine,2012,40(3):754-761.

[4]Chen HC,Chen WC,Lin KH,et al.Simultaneous use of traditional Chinese medicine(Si-Ni-Tang)to treat septic shock patients:study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials,2011,12(1): 199.

[5]顧學(xué)蘭,陳曉虎.復(fù)方三七口服液治療氣虛血瘀型冠心病臨床研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,11(10):603-605.

[6]任新生,張淑文,楊興易.膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)及說明(草案)[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2007,16(8):797-798.

[7]Levy MM,Dellinger RP,Townsend SR,et al.The Surviving Sepsis Campaign:results of an international guideline-based performance improvement program targeting severe sepsis[J].Intensive Care Medicine,2010,36(2):222-231.

[8]Londono J,León AL,Rodriguez F,et al.Serum lactate in the emergency department as a prognostic factor in patients with sepsis without hypotension[J].Med Clin(Barc),2013,141(6):246-251.

[9]吳遠(yuǎn)怡,何祥英,謝曉紅,等.早期乳酸清除率評估嚴(yán)重膿毒癥預(yù)后的臨床價值[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(14):37-38.

[10]Puskarich MA,Trzeciak S,Shapiro NI,et al.Whole blood lactate kinetics in patients undergoing quantitative resuscitation for severe sepsis and septic shock[J].Chest Journal,2013,143(6): 1548-1553.

[11]Green J P,Berger T,Garg N,et al.Serum lactate is a better predictor of short-term mortality when stratified by C-reactive protein in adult emergency department patients hospitalized for a suspected infection[J].Annals of Emergency Medicine,2011,57(3):291-295.

[12]藍(lán)義琨,何錦鈞,李子鴻.復(fù)方三七口服液中三七皂苷R1和人參皂苷Rg1的含量測定[J].中國藥業(yè),2005,14(7):44-45.

[13]劉 聲,何立麗,張麗娜,等.活血藥、益氣活血藥對不同階段Lewis肺癌轉(zhuǎn)移影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013, 32(12):1638-1641.

[14]張?？?陸再華,楊妍華.三七總皂苷對細(xì)胞免疫炎癥因子作用的研究進(jìn)展[J].中國藥師,2011,14(9):1349-1350.

Influence of notoginseng compound oral liquid on haemodynamics and serum lactate level in patients with severe sepsis.

QI Zhen-hong1,CHEN Jia-xin2,MA Ming-yuan1,MA Tian-wei1,ZHANG Yun-hai1,SU Yi1. 1.Intensive Care Unit(ICU),Foshan Chinese Traditional Medical Hospital Affiliated to Guangzhou Chinese Traditional Medical University,Foshan 528000,Guangdong,CHINA;2.Department of Internal Medicine,Chancheng Hospital Affiliated to Guangzhou Medical College,Foshan 528031,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the influence of notoginseng compound oral liquid on haemodynamics and serum lactate level in patients with severe sepsis.MethodsA total of 80 patients with severe sepsis were randomly divided into study group and control group,with 40 patients in each group.All the patients were treated by routine therapy,and the patients in study group were additionally treated by notoginseng compound oral liquid,seven days as a course.The haemodynamics,serum lactate level,TCM syndrome integral score and APACHEⅡscore were compared.ResultsAfter treatment,the haemodynamics in both groups were significantly improved(P＜0.01).The haemodynamics in study group was significantly better than that in control group after treatment(P＜0.05).After treatment,the serum lactate level in both groups were significantly decreased(P＜0.01).The serum lactate level in study group was significantly lower than that in control group in all time points after treatment(P＜0.05).After treatment the haemodynamics in both groups were significantly improved(P＜0.01).The haemodynamics in study group was significantly better than that in control group in all time points after treatment(P＜0.05).ConclusionNotoginseng compound oral liquid can improve haemodynamics and decrease serum lactate level in patients with severe sepsis,which makes it worth for clinical application.

Septicopyemia;Notoginseng compound oral liquid;Haemodynamics;Serum lactate

R631+.2

A

1003—6350（2015）07—0955—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0342

2014-09-28)

廣東省科技計劃項(xiàng)目（編號：2011B5789456）

戚振紅。E-mail：hong89665@163.com