胰島素泵短期強化治療對糖尿病合并足潰瘍患者氧化應激狀態(tài)的影響

解為慈，張大林

(天門市第一人民醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，湖北 天門 431700)

胰島素泵短期強化治療對糖尿病合并足潰瘍患者氧化應激狀態(tài)的影響

解為慈，張大林

(天門市第一人民醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，湖北 天門 431700)

目的 探討胰島素泵短期強化治療對糖尿病合并足潰瘍患者氧化應激狀態(tài)的影響。方法將88例糖尿病合并足潰瘍患者隨機分為觀察組和對照組各44例，對照組接受常規(guī)皮下注射胰島素治療，觀察組接受短期胰島素泵強化治療方案，記錄兩組患者治療前后的血漿丙二醛含量(MDA)、超氧化物歧化酶水平(SOD)、空腹血糖水平(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)和潰瘍面積，并記錄治療兩周后的潰瘍愈合情況。結(jié)果觀察組治療后1周、2周后的MDA、HbA1c、2 hPG和FPG均低于對照組(P＜0.05)，治療后1周、2周后的SOD均高于對照組(P＜0.05)；潰瘍面積在治療后1周、2周亦顯著小于對照組(P＜0.05)；Pearson線性相關分析顯示：治療前及治療后1周、2周的MDA與潰瘍面積呈正相關(P＜0.05)，而治療前及治療后1周、2周的SOD與潰瘍面積呈負相關(P＜0.05)。結(jié)論胰島素泵短期強化治療可以有效改善糖尿病合并足潰瘍患者各項指標，減輕氧化應激狀態(tài)，從而促進糖尿病患者潰瘍的愈合。

糖尿??；胰島素泵；糖尿病足潰瘍；氧化應激

糖尿病足部病變(糖尿病足)是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，此類患者由于自身局部神經(jīng)異常以及下肢微血管病變導致足部淺層或深層組織破壞，臨床表現(xiàn)為足部潰瘍，且常伴有感染[1]。此類足潰瘍患者致殘率較高，Capobianco等[2]報道此類患者發(fā)生的截肢風險是非糖尿病患者的30倍。此類患者由于自身血糖控制較差，血糖波動大，加之機體炎癥反應以及感染等常常處于氧化應激狀態(tài)，氧化應激不僅與糖尿病發(fā)病的病理生理過程密切相關，其導致的氧化應激損傷還能夠影響器官及組織細胞的修復及愈合[3]。胰島素泵治療已經(jīng)普遍應用于糖尿病患者以及危重患者的相關治療中且取得了良好的臨床療效[4]，但在糖尿病合并足潰瘍患者中的應用鮮有報道。筆者通過胰島素泵短期強化治療糖尿病合并足潰瘍患者，探討其對患者氧化應激狀態(tài)的影響以及評價其臨床應用療效，為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2014年4月我院收治的糖尿病合并足潰瘍型患者88例，年齡46～75歲，平均(57.2±6.9)歲；男性51例，女性37例；所有患者均為Wagner分級Ⅰ～Ⅲ級；潰瘍面積1～21 cm2，平均(9.3±1.9)cm2。糖尿病足潰瘍的診斷標準參照2002版本《內(nèi)分泌學》相關標準執(zhí)行，排除肝腎功能不全、血液病和自身免疫系統(tǒng)疾病。將88例糖尿病合并足潰瘍患者隨機分為胰島素泵短期強化治療組(觀察組)和對照組各44例，兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病病程、潰瘍病程、潰瘍面積等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者治療前的一般臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者治療前的一般臨床資料比較(±s)

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數(shù)44 44年齡(歲) 56.7±6.5 57.6±7.0 -0.254 0.801性別(男/女，例) 24/20 27/17 0.612 0.430 BMI(kg/m2) 24.2±3.0 24.5±2.6 -0.311 0.757糖尿病病程(年) 9.7±2.7 9.4±3.0 0.232 0.824潰瘍病程(d) 30.3±5.2 31.7±5.4 -1.134 0.261潰瘍面積(cm2) 9.2±1.5 9.4±1.8 -0.399 0.691

表2 兩組患者治療前后的MDA、SOD、HbA1c、2 hPG、FPG和潰瘍面積比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的MDA、SOD、HbA1c、2 hPG、FPG和潰瘍面積比較(±s)

項目MDA(μmmol/L) SOD(U/L) HbA1c(%) FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L)潰瘍面積(cm2)時間治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周治療前治療后1周治療后2周觀察組(n=44) 4.87±0.57 4.18±0.46 3.34±0.35 45.82±5.12 56.24±5.45 59.55±6.03 8.8±2.3 7.1±2.0 5.9±1.8 11.4±2.5 8.3±1.8 6.1±1.2 14.3±1.6 9.4±1.1 7.2±0.7 9.2±1.5 7.9±1.2 5.7±0.7對照組(n=44) 4.84±0.52 4.53±0.48 3.89±0.39 46.12±4.85 51.80±5.33 54.14±5.64 8.9±2.2 8.0±2.1 6.7±1.5 11.2±2.3 9.4±2.0 6.9±1.4 14.7±1.7 10.3±1.3 8.3±0.9 9.4±1.8 8.6±1.4 6.5±0.9t值0.258 -3.492 -6.962 -0.301 3.847 4.338 -0.208 -2.059 -2.265 -0.391 -2.712 -2.878 -1.137 -3.506 -6.4008 -0.566 -2.518 -5.236P值0.797 0.001 0.000 0.764 0.000 0.000 0.835 0.042 0.026 0.697 0.008 0.005 0.259 0.001 0.000 0.573 0.014 0.000

1.2 治療方法 所有患者入院后均給予糖尿病飲食、潰瘍局部創(chuàng)面的常規(guī)消毒及換藥、抗感染及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。觀察組患者采用美國美敦力公司生產(chǎn)的Minimed712型胰島素泵治療，治療方法參照《中國胰島素泵治療指南(2010)》[5]，患者使用的胰島素為諾和靈R(諾和諾德中國制藥生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：j20120032)，每天胰島素總量=標準體重×0.44或治療前每天用量×0.8+(4～6)U，起始基礎劑量為每日總胰島素劑量的一半，其余的則為三餐前大劑量使用。對照組接受常規(guī)皮下注射胰島素治療，即在三餐前給予諾和靈R皮下注射、睡前給予諾和靈N(諾和諾德中國制藥生產(chǎn))皮下注射。兩組均治療兩周，兩組均根據(jù)患者的實際飲食情況和生理狀態(tài)，并依據(jù)血糖監(jiān)測的結(jié)果適時調(diào)整胰島素劑量。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者治療前后的血漿丙二醛含量(MDA)、超氧化物歧化酶水平(SOD)、空腹血糖水平(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)和潰瘍面積，并記錄治療兩周后的潰瘍愈合情況。MDA測定采用比色法(試劑由南京建成生物工程研究所提供)，SOD測定采用酶速率法(南京建成生物制品公司提供)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗；利用Pearson線性相關分析治療前后的血漿MDA及SOD與潰瘍面積的關系；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的MDA、SOD、HbA1c、2 hPG、FPG和潰瘍面積比較 觀察組治療后1周、2周后的MDA、HbA1c、2 hPG、FPG均低于對照組(P＜0.05)，治療后1周、2周后的SOD均高于對照組(P＜0.05)；潰瘍面積在治療后1周、2周亦顯著小于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.2 血漿MDA及SOD與潰瘍面積的Pearson線性相關分析 Pearson線性相關分析顯示，治療前及治療后1周、2周的MDA與潰瘍面積呈正相關(P＜0.05)；而治療前及治療后1周、2周的SOD與潰瘍面積呈負相關(P＜0.05)，見表3。

表3 血漿MDA及SOD與潰瘍面積的Pearson線性相關分析

3 討論

糖尿病足潰瘍患者由于自身血糖代謝紊亂、微循環(huán)障礙常常導致周圍血管病變、細胞代謝異常，創(chuàng)面組織缺血缺氧、加之此類患者免疫力減弱，患者局部創(chuàng)面組織常常合并有感染，以致患者傷口反復遷延，極難愈合，給患者身體及精神帶來巨大的痛苦[6]。糖尿病足潰瘍由于自身血糖控制不良，機體處于高血糖狀態(tài)，加之血糖波動較大、機體炎癥反應以及合并的感染等常常使患者處于氧化應激狀態(tài)[7-8]。此外糖尿病患者機體中游離脂肪酸及血糖水平較高，一些特定的酶促反應及非酶促反應的誘導，這些因素都可以產(chǎn)生大量毒性物質(zhì)如氧自由基，進而造成細胞組織的脂質(zhì)過氧化損傷，影響器官及組織細胞的修復及愈合[9]。葛奎等[10]在糖尿病大鼠模型的燙傷創(chuàng)面愈合研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激中產(chǎn)生的氧自由基不僅阻礙創(chuàng)面愈合，還能夠加重組織創(chuàng)面的感染，與對照組大鼠比較，處于明顯氧化應激狀態(tài)下的實驗組燙傷創(chuàng)面的愈合明顯延遲。廖炎等[11]在探討氧化應激與器官損傷的關系時指出，氧化應激中產(chǎn)生的活性氧(ROS)能夠各種活化轉(zhuǎn)錄因子如核因子(NF)-κB，從而調(diào)節(jié)各種前炎癥基因的表達，誘發(fā)炎癥反應參與組織損傷。蔄茂強[12]報道顯示氧化應激狀態(tài)能夠降低皮膚的通透性及防御能力，表皮下微循環(huán)功能亦有顯著下降，增加了遭受外界侵害的風險。郭郁郁等[13]在對2型糖尿病患者進行α-硫辛酸抗氧化劑治療時指出，抗氧化劑能夠顯著改善患者氧化應激導致的抗凝能力紊亂、增強抗細胞粘附能力及升高內(nèi)皮依賴性舒張功能進而改善患者微循環(huán)，增強細胞抗氧化損傷的能力。

目前，MDA被認為是一種靈敏反映脂質(zhì)過氧化損傷及體內(nèi)活性氧濃度的生化指標，SOD則被認為是一類抗氧化應激損傷的酶促防御系統(tǒng)，是抗氧化損害的主要防御力量，其活性高低可以反映機體細胞組織抗氧化損傷的效應。本研究中Pearson線性相關分析顯示治療前及治療后1周、2周的MDA與潰瘍面積呈正相關(P＜0.05)；而治療前及治療后1周、2周的SOD與潰瘍面積呈負相關(P＜0.05)；這些提示了糖尿病足潰瘍患者中的氧化應激反應能夠影響潰瘍創(chuàng)面的修復，不利于潰瘍的愈合。觀察組治療后1周、2周后的MDA、HbA1c、2 hPG、FPG低于對照組(P＜0.05)，治療后1周、2周后的SOD高于對照組(P＜0.05)；潰瘍面積在治療后1周、2周亦顯著小于對照組(P＜0.05)；這些均提示胰島素泵短期強化治療能夠顯著的改善糖尿病足潰瘍患者的血糖指標，從而抑制或緩解患者氧化應激狀態(tài)，進而加速了患者潰瘍面的愈合。胰島素泵在臨床中又被稱之為“人工胰”，持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)可以模擬自身胰島素的生理分泌功能，能夠持續(xù)的對胰島素進行基礎分泌以及餐后的脈沖式釋放，在整個胰島素釋放的程序中，可完全貼近人體生理過程[14]，該泵可減輕患者的血糖波動，從而降低或者減輕患者的應激反應，此外還能適當改善患者的胰島素抵抗，有效的控制血糖水平，在降低足潰瘍患者高滲狀態(tài)以及抑制細菌繁殖方面具有重要意義。何晏清等[3]報道顯示初診2型糖尿病患者應用胰島素泵短期強化治療不僅能使血糖平穩(wěn)下降，改善胰島β細胞功能，還能夠抑制作為反映氧化應激損傷指標的8-異前列腺素F2α的產(chǎn)生，該因子能夠誘導血管平滑肌細胞中的DNA合成增加，引起血管平滑肌增生造成管腔狹窄，最終引起微循環(huán)供血不足，周圍組織細胞缺血缺氧。張曉軍等[15]亦報道顯示了胰島素泵短期強化治療能夠顯著改善糖尿病患者的血糖各種指標，顯著提高了血漿SOD水平從而提升了抗氧化損傷的防御能力。

綜上所述，胰島素泵短期強化治療可以有效改善糖尿病合并足潰瘍患者各項指標，改善氧化應激狀態(tài)，從而促進糖尿病緩則潰瘍的愈合。

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Influences of short-term insulin pump intensive treatment on oxidative stress in patients with diabetic foot ulcer.

XIE Wei-ci,ZHANG Da-lin.Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Tianmen,Tianmen 431700,Hubei,CHINA

ObjectiveTo discuss the influences of short-term insulin pump intensive treatment on oxidative stress in patients with diabetic foot ulcer.MethodsEighty-eight patients with diabetic foot ulcer were randomly divided into observation group(n=44)and control group(n=44).The control group received routine subcutaneous injections of insulin therapy,and observation group received short-term insulin pump intensive treatment.Plasma malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD),fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),2 h postprandial blood glucose(2 hPG),ulcer area were recorded before and after treatment.ResultsMDA,HbA1c,2 hPG, FPG of the observation group were significantly lower than those of control group after 1,2 weeks of treatment (P＜0.05),while SOD was significantly higher than that of control group after 1,2 weeks of treatment(P＜0.05).Ulcer area of the observation group was significantly less than that of control group after 1,2 weeks of treatment(P＜0.05). Pearson correlation analysis showed that MDA were positively correlated with ulcer area before and after 1,2 weeks of treatment(P＜0.05),while SOD were negatively correlated with ulcer area before and after 1,2 weeks of treatment (P＜0.05).ConclusionShort-term insulin pump intensive therapy can effectively improve the indicators of patients with diabetic foot ulcers,and decrease oxidative stress so as to promote the healing of ulcer in patients.

Diabetes;Insulin pump;Diabetic foot ulcer;Oxidative stress

R587.2

A

1003—6350（2015）07—0952—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0341

2014-09-25)

湖北省科技廳項目（編號：EK2013D210014000788）

解為慈。E-mail：xieweicici@126.com