“天寧飲”治療風(fēng)痰瘀阻型偏頭痛4 0例臨床研究

全亞萍 王 瑋 陳順中 王 念 李 方 吳年寶 邢雪梅 常華軍 朱正凱

（南京中醫(yī)藥大學(xué)泰州附屬醫(yī)院，江蘇泰州225300）

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，當(dāng)前諸多理論如血管源學(xué)說、神經(jīng)源學(xué)說、生化因素、遺傳因素、三叉神經(jīng)血管學(xué)說等均不能完整解釋所有類型偏頭痛及其癥狀。天寧飲是在全國(guó)第一批名老中醫(yī)王玉玲教授治療偏頭痛的經(jīng)驗(yàn)方“芎芷蠶蝎湯”基礎(chǔ)上化裁而成的，前期臨床研究已證實(shí)其治療偏頭痛療效確切[1]。近年來，筆者進(jìn)一步就天寧飲對(duì)偏頭痛患者血清降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平的影響展開臨床研究，以期探索天寧飲治療偏頭痛的作用機(jī)理，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究選擇2012年3月至2013年3月期間就診于我院腦病科的風(fēng)痰瘀阻型偏頭痛患者，共80例，隨機(jī)分為2組。治療組40例：男6例，女34例；年齡18～62歲，平均年齡40.7歲；病程1～19年，平均病程7.1年。對(duì)照組40例：男8例，女32例；年齡 19～59歲，平均年齡 43.2歲；病程 1～19年，平均病程7.4年。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 偏頭痛西醫(yī)診斷符合2004年國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)修訂的第2版 《頭痛疾病的國(guó)際分類（ICHD-Ⅱ）》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)風(fēng)痰瘀阻證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3]制定。主證：頭痛反復(fù)發(fā)作，或左或右，或劇痛如掣，或跳痛脹痛，或痛如錐刺，或鈍痛難言。次證：疼痛劇烈時(shí)常有惡心嘔吐，面色蒼白，畏光惡聲，喜靜臥不動(dòng)。平素多內(nèi)向，好思慮，或性急易怒，或爭(zhēng)強(qiáng)好勝。舌淡紅，或紅，或紫暗，或有瘀斑、瘀點(diǎn)，或舌邊有齒印，苔薄白或薄黃，或微膩，脈弦或弦細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合偏頭痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程3個(gè)月以上，且目前處于偏頭痛發(fā)作期；（3）年齡 18～70 歲；（4）入組前停止任何治療偏頭痛的措施2周以上。

2 治療方法

2.1 治療組 給予天寧飲 （天江牌中藥配方顆粒，由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）沖服。方藥組成：川芎 15g，白芷 10g，鉤藤 15g，赤芍 10g，僵蠶 10g，炙全蝎3g。每日1劑，上述顆粒劑以開水沖泡200mL，早晚各服用100mL。

2.2 對(duì)照組 給予鹽酸氟桂利嗪膠囊 （西比靈，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003，規(guī)格：5mg/粒）口服，每次 5mg，睡前服用。

2組患者均以15d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后評(píng)定療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）療效性指標(biāo)：治療前后進(jìn)行降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）檢測(cè)：人降鈣素基因相關(guān)肽酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司 （Batch NO：1303101；Catalog NO：F00436）。（2）安全性指標(biāo)：血、尿常規(guī)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶，肌酐、尿素氮。于治療前后分別檢測(cè)。（3）不良事件記錄：在觀察期間的不良事件包括研究對(duì)象出現(xiàn)的并會(huì)影響研究對(duì)象健康的任何癥狀、綜合征或疾病的出現(xiàn)/惡化。在臨床中包括下述事件：①威脅生命的；②需要非計(jì)劃性的住院治療或延長(zhǎng)住院治療時(shí)間；③導(dǎo)致患者永久性或明顯的殘疾/功能喪失；④醫(yī)學(xué)上具有顯著意義的或者臨床上需要進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)以防止發(fā)生上述一個(gè)或其他結(jié)果的事件。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中計(jì)分法、綜合評(píng)分、療效評(píng)定方法評(píng)定。

3.2.1 計(jì)分法 （1）頭痛發(fā)作次數(shù)：以月計(jì)算，每月發(fā)作5次或以上為6分，3～4次為4分，2次或以下為2分。（2）頭痛程度：發(fā)作時(shí)須臥床為6分，發(fā)作時(shí)影響工作為4分，發(fā)作時(shí)不影響工作為2分。（3）頭痛持續(xù)時(shí)間：持續(xù)2d以上為6分，持續(xù)12h至2d為4分，小于12h為2分。（4）頭痛伴隨癥狀：伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或以上為3分，2項(xiàng)為2分，1項(xiàng)為1分。

3.2.2 綜合評(píng)分 （1）嚴(yán)重頭痛：積分在17分或以上。（2）中度頭痛：積分在12分或以上。（3）輕度頭痛：積分在7分或以上。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用方差分析或t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 偏頭痛癥狀療效比較 見表1。

表1 治療組與對(duì)照組頭痛癥狀療效比較（±s）分

表1 治療組與對(duì)照組頭痛癥狀療效比較（±s）分

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

頭痛癥狀發(fā)作次數(shù)組別治療組對(duì)照組治療組疼痛程度 40 4.10±1.69 2.55±1.43**對(duì)照組治療組 40 4.15±1.78 1.70±0.72**▲持續(xù)時(shí)間 對(duì)照組 40 4.15±1.72 2.60±1.30**伴隨癥狀 治療組 40 2.50±0.91 0.82±0.98**▲▲對(duì)照組 40 2.20±1.07 1.40±1.13**例數(shù) 治療前 治療后40 4.25±1.82 2.05±1.15**▲40 4.15±1.71 3.00±1.57**40 4.75±1.41 1.80±0.88**▲▲

3.4.2 血清CGRP比較 見表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血清CGRP比較（±s）pg/mL

表2 治療組與對(duì)照組治療前后血清CGRP比較（±s）pg/mL

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組40 53.65±34.5332.85±31.18**▲對(duì)照組 35.81±26.80 40 42.78±19.69

3.4.3 不良事件觀察 2組患者在治療期間均未發(fā)現(xiàn)不良事件發(fā)生，亦未發(fā)現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的明顯不良反應(yīng)及其他毒副作用。

4 討論

近年來，諸多學(xué)者對(duì)血清CGRP在偏頭痛發(fā)病機(jī)制方面的影響給予較大關(guān)注。陳明波等[5]認(rèn)為，偏頭痛發(fā)生的主要因素是三叉神經(jīng)-腦血管系統(tǒng)釋放有強(qiáng)力擴(kuò)張腦血管作用的CGRP所致，CGRP的釋放和頭痛平行發(fā)生，且其濃度跟頭痛強(qiáng)度具有相關(guān)性。國(guó)外學(xué)者認(rèn)為，雖然三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)含有許多其他的神經(jīng)信號(hào)因子，但人類CGRP含量最為豐富，被認(rèn)為是三叉神經(jīng)活性的標(biāo)志性因子，也是目前偏頭痛發(fā)作時(shí)唯一可獲得的信號(hào)傳導(dǎo)因子，偏頭痛發(fā)作期間，CGRP的含量明顯增高，而如神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）、血管活性腸肽（vasoactine intrestinal peptide，VIP）以及P物質(zhì)等在患者頭部靜脈中可檢測(cè)到的肽類卻在偏頭痛發(fā)作期間沒有檢測(cè)到含量的變化[6]。此外，張惠光等[7]研究發(fā)現(xiàn)，CGRP含量在偏頭痛發(fā)作期明顯高于對(duì)照組，而先兆期與緩解期則與正常對(duì)照組無明顯差異。他認(rèn)為CGRP的擴(kuò)血管作用與致痛作用密切相關(guān)，測(cè)定偏頭痛患者CGRP的含量變化對(duì)研究偏頭痛的病理生理具有重要的臨床意義。

本課題研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)天寧飲對(duì)偏頭痛患者血清CGRP水平具有調(diào)節(jié)作用，可降低偏頭痛發(fā)作期間血清CGRP含量，同時(shí)有效改善頭痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀，提示調(diào)節(jié)血清CGRP水平是天寧飲有效治療偏頭痛的機(jī)理之一，值得臨床進(jìn)一步深入研究。

[1] 全亞萍.天寧飲治療偏頭痛58例臨床研究.江蘇中醫(yī)藥，2004，25（9）：20

[2] Headache Classification Committee of the International Headache Society.The International Classification of Headache Disorders.Cephalalgia， 2004，24：11

[3] 全亞萍，李方，王瑋，等.不同劑量天寧飲治療偏頭痛的療效觀察.環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6（5）：351

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：108

[5] 陳明波，劉志明，朱紅雯，等.偏頭痛發(fā)病機(jī)理及臨床治療進(jìn)展.中外醫(yī)療，2011，30（21）：192

[6] J Zeller，K T Poulsen，J E Sutton，et al.CGRP functionblocking antibodies inhibit neurogenic vasodilatation without affecting heart rate or arte-rial blood pressure in the rat.Br Pharm acol，2008，155（7）：1093

[7] 張惠光，吳軍，張?zhí)扃?，?偏頭痛與感染性頭痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白與降鈣素基因相關(guān)肽測(cè)定的意義及相關(guān)性.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（5）：1