越鞠丸口服用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床研究*

安良毅，韋海濤，張相珍，陳 曉，王鈞芹

(1．山東省莒縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東莒縣 276500;2．山東省莒縣人民醫(yī)院，山東莒縣 276500)

越鞠丸口服用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床研究*

安良毅1，韋海濤1，張相珍1，陳 曉1，王鈞芹2

(1．山東省莒縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東莒縣 276500;2．山東省莒縣人民醫(yī)院，山東莒縣 276500)

目的:研究中成藥越鞠丸用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床療效。方法:符合標(biāo)準(zhǔn)的216例糖尿病前期患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，所有患者均進(jìn)行生活方式教育。對(duì)照組僅給生活方式干預(yù)，觀察組在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上給予越鞠丸口服并觀察12個(gè)月。記錄2組患者治療前后血糖、血脂、血漿胰島素、HbA1C、計(jì)算胰島素分泌指數(shù)及糖尿病前期患者血糖轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果:觀察組FBG、P2Hbg、HbA1C顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;血漿胰島素及β細(xì)胞功能指數(shù)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;血脂指標(biāo)觀察組TC、TG、VLDL水平亦降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組糖尿病發(fā)病率(4.3%)顯著低于對(duì)照組(10.3%)，血糖轉(zhuǎn)歸正常(38.8%)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(18.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察期均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論:越鞠丸口服聯(lián)合生活方式改變能阻止糖尿病前期患者糖尿病的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

越鞠丸;糖尿病前期;治未病

糖尿病前期是指由血糖調(diào)節(jié)正常發(fā)展為調(diào)節(jié)受損(IGR)但未達(dá)到糖尿病的狀態(tài)，包括空腹血糖受損(IFG)和糖耐量異常(IGT)，幾乎所有的2型糖尿病都要經(jīng)過IGT階段。研究證明，IGT人群每年糖尿病發(fā)病率是非糖尿病人群的100倍左右，對(duì)于100倍增高的高危人群進(jìn)行干預(yù)，自然是最節(jié)省人力物力的措施［1］。近年來，世界各國對(duì)IGT進(jìn)行了藥物干預(yù)的研究，常用藥物有雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮衍生物等，這些西藥一定程度上降低了糖尿病的發(fā)生率，但多因消化道或肝臟、骨骼、血脂的副作用而被迫停藥且不能長期堅(jiān)持，一定程度上藥物的副作用限制了糖尿病前期病人的應(yīng)用［2］。本課題組發(fā)揮中醫(yī)“不治已病治未病，不治已亂治未亂”的學(xué)術(shù)思想，對(duì)運(yùn)用中成藥越鞠丸口服阻止2型糖尿病的發(fā)生進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

表1顯示，糖尿病前期患者均來自醫(yī)院查體中心及糖尿病門診的在職或退休人員共216例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各108例，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國糖尿病協(xié)會(huì)制定的《2008糖尿病臨床診治指南》，2型糖尿病:空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/l或餐后2 h血糖(P2 hPG)＞11.0 mmol/l，空腹血糖受損(IFG):空腹血糖(FPG)為5.6～6.9 mmol/L，糖耐量異常(IGT)FPG＜7.0 mmol/L，P2 hPG 7.8～11.0 mmol/L。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2007年中國成人血脂異常防治指南》標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī):符合IFG和/或IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)且BMI＞24 kg/m2;血脂異常者;未服用降脂降糖藥物;年齡在28～60歲之間;愿意接受生活方式改變者;簽署知情同意書。中醫(yī):癥見形體肥胖、心煩失眠、咽干口苦、舌紅苔膩、脈弦滑等。

表1 治療前患者臨床資料比較(±s)

表1 治療前患者臨床資料比較(±s)

組 別 例數(shù) 性別男 女 年齡(歲) 身高(cm) 體質(zhì)量(kg) BMI(kg/m2) 腰圍(cm) 臀圍(cm)對(duì)照組 108 72 36 39.6±7.5 163.2±9.0 84.2±5.2 27.8±0.90 87.7±4.6 98.1±4.9觀察組 108 70 38 41.8±7.7 163.7±9.5 82.9±5.5 27.7±0.95 87.2±4.8 97.5±5.6

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女;過敏體質(zhì);不合作者(不按規(guī)定服藥和/或不改變生活方式);合并心肝腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;合并其他內(nèi)泌病如甲亢、垂體瘤、體格發(fā)育異常者;依醫(yī)生判斷容易造成失訪者。

1.2 研究方法

入組前對(duì)所有患者進(jìn)行糖尿病健康教育，以保證其治療的依從性，入組后對(duì)照組僅給予生活方式干預(yù)，觀察組在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上同時(shí)進(jìn)行藥物干預(yù)，12個(gè)月后進(jìn)行指標(biāo)檢測。

1.2.1 生活方式干預(yù) 制定個(gè)體化飲食方案，依照患者的身高、體質(zhì)量、勞動(dòng)強(qiáng)度計(jì)算1 d總熱量的攝入，開出個(gè)性化飲食處方。包括每日餐數(shù)、每餐熱量分配(碳水化合物60%，脂肪25%，蛋白質(zhì)15%)，低鹽低脂飲食，糾正不良的飲食生活習(xí)慣，戒煙限酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

1.2.2 藥物干預(yù) 越鞠丸(北京中藥二廠，國藥準(zhǔn)字Z11020511)6 g，每日2次，飯前溫水送服。

1.3 觀察指標(biāo)

FPG、P2 hPG、空腹INS(空腹胰島素)、HbA1C (糖化血紅蛋白)、TC(膽固醇)、TG(甘油三酯)、 VLDL(低密度脂蛋白)及血糖轉(zhuǎn)歸情況，計(jì)算β細(xì)胞功能指數(shù)(血糖血脂檢測采用酶化學(xué)法，胰島素采用放免法)，主要儀器為羅氏公司Modnlarp型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀。Homa模型計(jì)算公式［4］:β細(xì)胞功能指數(shù)=空腹INS×20/空腹血糖－3.5)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，不符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料用卡方或軼和檢驗(yàn)進(jìn)行比較，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α= 0.05。

2 結(jié)果

對(duì)照組和觀察組分別有11例和13例患者失訪或因不能堅(jiān)持生活方式改變或因消化道不適而退出。

2.1 2組患者血糖轉(zhuǎn)歸情況(表2)

表2 2組患者治療后轉(zhuǎn)歸比較

2.2 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較(表3)

表3 2組患者治療前后血糖等各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表3 2組患者治療前后血糖等各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)與本組治療前比較:ΔP＜0.05，與對(duì)照組治療后比較:*P＜0.05，**P＜0.01

組 別 時(shí) 間 例數(shù) FPG(mmol/l) P2 hPG(mmol/l) HbA1C(%) 空腹INS(mu/l) β細(xì)胞功能指數(shù)對(duì)照組 治療前 108 6.31±0.43 8.76±1.43 7.41±0.89 15.4±4.10140.02±51.72治療后 97 5.82±0.37 8.37±0.89 6.71±0.61 17.7±3.26 141.29±50.49觀察組 治療前 108 6.34±0.44 9.34±1.57 7.47±0.95 14.0±3.17 140.94±48.01治療后 95 5.61±0.31Δ* 7.78±1.05Δ** 6.56±0.72Δ* 18.6±2.69Δ** 172.97±43.3Δ**

2.3 2組治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)(表4)

表4 2組患者治療前后血脂變化情況(±s)

表4 2組患者治療前后血脂變化情況(±s)

注:與對(duì)照組治療后比較:*P＜0.05

組 別 時(shí) 間 總膽固醇(mmol/l)低密度膽固醇(mmol/l)甘油三酯(mmol/l) 5.64±0.81 2.95±0.93 3.17±0.79治療后 5.14±0.81 3.01±0.99 3.12±0.71觀察組 治療前 5.03±0.73 3.51±1.00 2.76±0.84治療后 4.80±0.65* 2.76±0.84* 2.95±0.61對(duì)照組 治療前*

2.4 安全性指標(biāo)

2組患者治療前后分別檢測各項(xiàng)安全指標(biāo)(血尿常規(guī)、肝腎功、心電圖等)未見明顯異常，觀察組出現(xiàn)與藥物相關(guān)性不良反應(yīng)5例，多為輕度，患者可自行緩解。其中出現(xiàn)惡心、納差2例，輕度腹瀉1例，腸鳴大便性狀改變1例。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，幾乎所有的2型糖尿病都要經(jīng)過糖尿病前期。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有“糖尿病前期”的論述。《素問·奇病論》中指出:“有病口甘者，病名為何?何以得之?岐伯曰:此五氣之溢也，名為脾癉。”我國著名的中醫(yī)糖尿病專家呂仁和結(jié)合臨床實(shí)際提出“脾癉”相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病前期［5］，認(rèn)為“脾癉”的病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)糖尿病前期的臨床特征“形體肥胖、腰臀圍比和體質(zhì)量指數(shù)異常增高、食欲旺盛、體質(zhì)壯實(shí)、耐力降低”相似。隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的發(fā)病率愈來愈高，除遺傳因素外，主要與進(jìn)食肥甘美味、多坐少動(dòng)、生活壓力增大有關(guān)，酷似中醫(yī)病機(jī)的“六郁”。《糖尿病中醫(yī)防治指南》指出，脾癉的形成主要是與“六郁”有關(guān)。六郁是指以食郁為先導(dǎo)而形成的氣郁、血郁、熱郁、痰郁、濕郁的病理狀態(tài)［6］。多食肥甘醇酒或飲食不節(jié)而致食郁，食郁中熱有礙脾胃升降，中焦郁閉進(jìn)而逐漸發(fā)展為“六郁”。脾主運(yùn)化，肝主疏泄，脾胃氣滯或思慮過度，情志過激致肝疏泄不及，使肝脾氣郁、中焦氣滯、氣機(jī)升降受阻，水液代謝失常，運(yùn)化不健，則水濕不化，津液不布，為濕為痰，最終導(dǎo)致食氣血痰濕熱六郁。結(jié)合目前糖尿病前期發(fā)病機(jī)理，脾胃氣滯而致食郁是胰島素抵抗的基礎(chǔ)，肝失疏泄是加重胰島素抵抗的因素，痰濕是導(dǎo)致胰島素抵抗的環(huán)節(jié)。

治療上依照發(fā)病病理，以開暢氣機(jī)為主要治則，氣機(jī)通暢則郁開路通，臟腑氣化功能正常，清升濁降，濕除痰化，皮肉脂膏分布其常，體質(zhì)量漸至正常。中藥越鞠丸最能切中“脾癉”病因病機(jī)，尤其是形體肥胖、心煩失眠、咽干口苦、脘腹脹滿的患者。5味藥中君以神曲解膩化痰治食郁，臣以香附調(diào)氣、疏肝開氣郁，蒼術(shù)醒脾祛濕燥濕郁，佐以撫芎通絡(luò)活血治血郁，梔子清肝瀉火解火郁，五藥相須共奏疏解六郁之效，因而能減輕患者癥狀，有效改善胰島素抵抗，降糖、降脂并阻止糖尿病的發(fā)生。

中醫(yī)對(duì)糖尿病前期干預(yù)是在整體觀念的指導(dǎo)下注重調(diào)節(jié)，通過多靶點(diǎn)綜合作用的優(yōu)點(diǎn)，調(diào)理機(jī)體陰陽，氣機(jī)升降使機(jī)體恢復(fù)平衡，從而達(dá)到治未病的目的。而大量臨床試驗(yàn)及藥理研究提示，梔子苷敲除胰島素偶聯(lián)蛋白2(UCP2)基因，改善肥胖和高血糖介導(dǎo)的β細(xì)胞功能紊亂，蒼術(shù)撫芎能有效降低血糖，神曲能降低血脂［7］，說明越鞠丸在治療糖尿病前期方面有一定的療效。至于作用藥理源于藥物對(duì)胰島細(xì)胞的直接靶向，還是由于糾正糖脂紊亂、減輕胰島素抵抗、繼發(fā)性改善胰島細(xì)胞功能，尚有待于進(jìn)一步研究。

［1］馬綱．構(gòu)建“治未病”IGT干預(yù)模式為評(píng)價(jià)體會(huì)［J］．江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，32(5):586．

［2］張國民．糖尿病前期的診斷與干預(yù)［J］．中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011:19(3):24．

［3］中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì)．中國成人血脂異常防治指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35(5):390-410．

［4］廖二元，超楚生．內(nèi)分泌學(xué)(下冊(cè))［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:1427．

［5］李洪皎，仝小林，吳法，等．肥胖2型糖尿病前期早期病機(jī)證治探討［J］．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(7):529-530．

［6］呂仁和．消渴病(糖尿病)的分期［J］．中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2006，4(2):18-19．

［7］鞏昌鎮(zhèn)，劉一凡．越鞠丸［M］．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2009:128．

Clinical Effecs and Safety of Yue Ju Wan in Pre-Diabetes

AN Liang-yi1，WEI Hai-tao1，ZHANG Xiang-zhen1，CHEN Xiao1，WANG Jun-qin2

(1．Shandong province JU county Chinese medical hospital，Juxian 276500，China; 2．Shandong province JU county hospital，Juxian 276500，China)

Objective:To investigate the clinical effectiveness of Yue Ju Wan in patients with pre-diabetes．Methods: The selected 216 patients with pre-diabetes were randomly divided into two groups．Controal group(n=108)and observing group(n=108)．Both were applied with life education of diabetes mellitus．Then，control group was given single lifestyle intervention based on the control．It practiced as follow:Yue Ju Wan twice a day po，lasting for 12 months．The indexes of blood glucose and lipid，insulin in plasma，HbA1C，Insulin secretion index(HOMA-IS)．Result:After treatment for 12 months．Decreasing of FBG、P2Hbg、HbA1C had significant difference compared with the control group．Increasing of insulin and serum insulin had significant difference compared with the control group，and the same with indexes of blood lipid which included TC、TG、VLDL．Incidence of diabetes mellitus of the observing group(4.3%)was lower than that of the control group(10.3%)，diabetes rate(38.8%)was higher than that of the control(18.6%)．Both of the difference between the two groups was statistically significant．There were severe adverse events during the whole period．Conclusions :It is effective to diabetes for the reason that it could prevent the process from pre-diabetes to diabetes mellitus and it should be widely used in clinical practice．

Yue Ju Wan;Pre-Diabetes mellitus;prevention

R587.1

A

1006-3250(2015)04-0429-03

2014-12-11

山東省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃資金資助項(xiàng)目(2013—324)

安良毅(1974-)，男，山東莒縣人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事中西醫(yī)結(jié)合糖尿病的防治與研究，Tel: 13863383440，E-mail:anliangyi2008@163．com。