不同刺灸法調(diào)節(jié)RA細(xì)胞因子的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

趙中亭，鄭倩華，嚴(yán)興科，趙耀東，李曉亮，李 瑛△

(1．成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都 610075;2．甘肅中醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000)

不同刺灸法調(diào)節(jié)RA細(xì)胞因子的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

趙中亭1，2，鄭倩華1，嚴(yán)興科2，趙耀東2，李曉亮1，李 瑛1△

(1．成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都 610075;2．甘肅中醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000)

細(xì)胞因子水平異常是RA重要發(fā)病機(jī)理，針灸治療RA療效顯著，研究表明，針灸良性調(diào)節(jié)RA異常的細(xì)胞因子是發(fā)揮治療效應(yīng)的關(guān)鍵所在。筆者檢索了近10年相關(guān)文獻(xiàn)并整理、綜述、分析不同刺灸法對RA發(fā)生特異改變的不同細(xì)胞因子的影響。在此基礎(chǔ)上通過比較闡釋針灸治療RA的有效方法，并評(píng)述該領(lǐng)域?qū)嶒?yàn)研究存在的問題，為今后深入研究提供參考和依據(jù)。

針灸;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA);細(xì)胞因子;實(shí)驗(yàn)研究;綜述

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因尚不明確的免疫疾病，臨床上反復(fù)發(fā)作，致殘率高，預(yù)后不佳。針灸治療RA療效顯著，目前已從多角度開展研究，而國內(nèi)的部分研究正是從調(diào)節(jié)RA細(xì)胞因子角度證實(shí)針灸治療RA的有效性。筆者檢索了近10年相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)并整理綜述，擬從不同刺灸法調(diào)節(jié)RA異常的細(xì)胞因子入手，分析不同刺灸法對RA的治療效應(yīng)，并初步揭示針灸治療RA的有效方法。

1 針刺法及特色針法研究

1.1 單純毫針針刺

單純毫針針刺可治療RA，但對RA細(xì)胞因子調(diào)節(jié)的研究少見。腫瘤壞死因子(TNF)-α是RA發(fā)病的先動(dòng)炎癥因子，是激起細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)的關(guān)鍵。顏燦群等［1］以膠原性關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠為模型，通過治療發(fā)現(xiàn)，針刺能有效降低TNF-α水平。有研究［2］認(rèn)為，針刺可通過調(diào)整“神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌”網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)而調(diào)節(jié)免疫功能，這種作用可能與影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性阿片肽的分泌有關(guān)。但有學(xué)者［3］發(fā)現(xiàn)，單純針刺雖能在臨床上降低TNF-α水平，但對實(shí)驗(yàn)性外周血白細(xì)胞介素IL-6、IL-10和關(guān)節(jié)液IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α等關(guān)鍵因子的影響并不明顯。有限數(shù)據(jù)對單純針刺影響RA細(xì)胞因子的結(jié)論尚不一致，有待深入研究。

1.2 電針法

電針是傳統(tǒng)針刺與現(xiàn)代理療相結(jié)合的療法。王瑞輝［4］曾以電針刺激佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠足三里、昆侖穴發(fā)現(xiàn)，電針可有效抑制IL-1、IL-6活性，并認(rèn)為這可能是治療RA的重要機(jī)制。李熳等［5］對IL-1作進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)電針能抑制IL-1βmRNA表達(dá)，促進(jìn)IL-1ra mRNA表達(dá)，顯著提高IL-1ra/IL-1β比值，調(diào)節(jié)RA致炎因子和抗炎因子動(dòng)態(tài)平衡，抑制局部病灶炎性活動(dòng)。李文迅指導(dǎo)學(xué)生比較電針單、雙側(cè)足三里穴對AA大鼠血清IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α的影響，顯示電針不同取穴均有效［6］?？傊?，電針不僅能促進(jìn)IL-4、IL-10等抗炎因子發(fā)揮“扶正”作用，還能抑制IL-1、IL-6、TNF-α等致炎因子實(shí)現(xiàn)“祛邪”目的，有效改善RA發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)環(huán)境。

1.3 火針法

火針療法是將特制金屬針具燒紅后刺入機(jī)體的傳統(tǒng)治病方法。《靈樞·官針》云:“刺者，刺燔針則取痹也?！盧A屬于中醫(yī)“痹證”范疇，為火針適應(yīng)證。羅海鷗等［7］以細(xì)火針點(diǎn)刺AA大鼠足三里穴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)火針可降低前炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α水平。由于IL-1還有溶骨、破骨作用，說明火針對RA抗炎、減緩骨破壞均有重要價(jià)值。甲氨蝶呤(MTX)是緩解RA病情的首選藥，韓潤霞等［8］以MTX對照，研究火針對RA大鼠血清IL-1和TNF-α的影響。結(jié)合觀察關(guān)節(jié)腫脹度和滑膜病理改變，證實(shí)火針能快速促進(jìn)炎性反應(yīng)和局部滲出物吸收，減緩關(guān)節(jié)腫脹，抑制病情惡化，增強(qiáng)免疫且效果優(yōu)于MTX，適用于RA早期控制和預(yù)防。

1.4 蜂針法

蜂針是將蜂蜇作為一種針灸療法的新型刺法，具有蜂蜇與針刺雙重效應(yīng)。楊順益等［9］以蜂針與激素對照治療發(fā)現(xiàn)，蜂針對血清和滑液IL-1β、IL-6及其在滑膜的mRNA表達(dá)均有顯著作用，而激素僅對滑液中的上述因子有作用。由于IL-1、IL-6、TNF-α三者協(xié)同關(guān)系密切，在上述研究基礎(chǔ)上，鄺慧玲［10］則證實(shí)蜂針同樣可抑制RA體內(nèi)TNF-α過度分泌，并使其恢復(fù)至正常。蜂毒穴位注射是蜂針療法的延伸，但涂成文［11］研究發(fā)現(xiàn)，蜂毒雖能調(diào)節(jié)AA大鼠T細(xì)胞、脾指數(shù)，卻不能降低IL-1β、TNF-α水平，說明蜂針有蜂毒注射所不能替代的特殊性，而這種特性尤其體現(xiàn)在對炎癥因子的調(diào)節(jié)上。

2 傳統(tǒng)灸法與創(chuàng)新灸法研究

2.1 艾炷(艾粒)灸

以艾炷灸治療RA的實(shí)驗(yàn)研究較多。由于動(dòng)物個(gè)體小，傳統(tǒng)艾炷常被制成艾粒施灸。楊慎峭等［12］采用艾粒灸AA大鼠雙側(cè)腎俞穴，發(fā)現(xiàn)滑液IL-1β、TNF-α顯著降低，提示艾灸抑制滑膜細(xì)胞分泌而發(fā)揮抗炎作用。Th1型致炎因子IL-1β與Th2型抗炎因子IL-4之間的失衡對評(píng)估RA炎癥反應(yīng)有整體意義。高駿等［13］的研究發(fā)現(xiàn)，艾灸能有效降低IL-1β/ IL-4比值至正常水平，對恢復(fù)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡有積極價(jià)值。此外，劉旭光等［14］研究以日本大耳白兔為模型，發(fā)現(xiàn)生長因子FGF、EGF、PDGF也可在RA異常表現(xiàn)，細(xì)胞黏附分子(ICAM)-1對RA發(fā)病也有影響，艾粒灸能減少這些因子分泌，抑制滑膜增生和血管翳形成。

目前已對效應(yīng)機(jī)制開展廣泛研究。高駿等［15］認(rèn)為，艾灸可通過抑制IL-1β含量及NF-κBp65活性以阻斷RANF-κB信號(hào)通路的正反饋調(diào)節(jié)，發(fā)揮抗炎效應(yīng)。而張耀等［16］以頸部迷走神經(jīng)干切斷術(shù)為干預(yù)手段，發(fā)現(xiàn)手術(shù)與否對艾灸調(diào)節(jié)TNF-α、IL-1、IL-6的影響重大，認(rèn)為艾灸調(diào)整RA細(xì)胞因子可能與興奮膽堿能抗炎通路有關(guān)。另一方面，陳曉莉等［17］在肯定麥粒灸可良性調(diào)節(jié)核心炎癥因子的基礎(chǔ)上，以摘除腎上腺為干預(yù)手段，發(fā)現(xiàn)艾灸對IL-1、IL-2活性及IL-6、ICAM-1水平均無變化，干擾素(IFN)-γ和TNF-α雖有改善，但遠(yuǎn)不及未摘除者，說明艾灸對細(xì)胞免疫功能的調(diào)整有賴于下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸完整［17］。

2.2 艾條懸灸

艾條懸灸是臨床常用的灸法之一。唐照亮［18］在基于懸灸能改善AA大鼠血清IL-1、IL-2、IL-1β、TNF-α水平的基礎(chǔ)上，闡明灸療對免疫的雙向調(diào)整作用，并對照測定腎上腺摘除后IL-6水平驗(yàn)證腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)對艾灸抗炎免疫的影響，認(rèn)為HPA是灸療作用中的重要神經(jīng)體液調(diào)節(jié)途徑，其結(jié)論與陳曉莉的研究［17］具有相似性。類似的研究還發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)、海馬和褪黑素等均可影響艾灸對炎性因子的調(diào)節(jié)［19］。此外，羅磊等［20］以細(xì)胞因子光密度和灰度檢測法，通過測定AA大鼠跖關(guān)節(jié)IL-1、IL-2、TNF-α的含量，證實(shí)艾條懸灸腎俞、足三里穴能良性調(diào)整Th1/Th2平衡，有效發(fā)揮抗炎免疫作用。李建武［21-22］以隔附子餅懸灸對照MTX治療，發(fā)現(xiàn)二者均可降低血清IL-1β、TNF-α和sIL-2R，但灸藥結(jié)合要比單純施灸或藥物效果好，能使細(xì)胞因子恢復(fù)至正常水平。

2.3 特色與創(chuàng)新灸法

隨著灸法應(yīng)用開展，新型灸法不斷涌現(xiàn)，利用一些新型灸法也可有效調(diào)節(jié)RA異常細(xì)胞因子含量。鋪灸是在繼承的基礎(chǔ)上，對傳統(tǒng)艾炷灸改良而成的一種創(chuàng)新灸法。章婷婷等［23］在AA大鼠脊背督脈及背俞穴施以鋪灸治療，發(fā)現(xiàn)可抑制血清炎癥因子IL-1、TNF-α的產(chǎn)生，并提高血清抗炎因子IL-10含量，顯著改善細(xì)胞因子水平且優(yōu)于尪痹顆粒。天灸是指將特定藥物涂于體表以起泡而治療疾病的方法，因發(fā)泡猶如灸瘡故稱天灸，而將斑蝥研末貼敷局部，即成天灸法的一種——斑蝥灸，天灸和斑蝥灸均屬非艾灸法。鮑毅梅等［24］比較發(fā)現(xiàn)，無論天灸AA大鼠關(guān)元穴或命門穴，均可使血清IL-2升高，而以關(guān)元穴為佳。方劍喬等［25］以斑蝥穴貼脊背督脈應(yīng)用于CIA小鼠，發(fā)現(xiàn)可對脾臟IL-1β含量有明顯抑制作用，發(fā)揮抗炎效應(yīng)。2種非艾灸法能分別促進(jìn)抗炎因子或抑制促炎因子，發(fā)揮正向免疫調(diào)節(jié)特性?？梢?，多種灸法均可應(yīng)用于RA的治療過程中，不斷探索創(chuàng)新灸法對治療RA具有重要意義。

3 不同刺灸法比較研究

為揭示不同針刺法對RA的效應(yīng)，李文迅等［26］通過對比電針、手針治療AA大鼠發(fā)現(xiàn)，不同針法均可有效降低IL-1β、TNF-α、升高IL-2，并使IL-4、IL-10在升高后向正?；芈洹閷Ρ炔煌姆▽?shí)驗(yàn)性RA異常細(xì)胞因子含量的影響，馬騰［27］觀察艾條瘢痕灸與溫和灸的效應(yīng)差異，發(fā)現(xiàn)二者對降低IL-1、TNF-α水平均有顯著效應(yīng)，但差異不顯著。雖然兩種灸法不同，但均有溫?zé)嵝?yīng)，研究結(jié)合下丘腦HSP70的表達(dá)分析，認(rèn)為效應(yīng)可能基于溫?zé)岽碳さ募ぐl(fā)所致。楊涵棋等［28］比較觀察發(fā)現(xiàn)，溫和灸、直接灸、隔姜灸均能降低關(guān)節(jié)滑液IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和單核細(xì)胞趨化因子(MCP)-1含量，但以隔姜灸者效應(yīng)最佳，抗炎作用最為顯著。筆者認(rèn)為，這種差異的產(chǎn)生與隔姜灸的溫?zé)岽碳ず凸庾V的特異性相關(guān)，但機(jī)制有待探討。

相關(guān)研究還比較了刺法、灸法對IL-2影響的差異。在比較電針、艾灸的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，二者均可提高RA大鼠血清IL-2的含量，且組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［29］。IFN-γ為免疫干擾素，具有強(qiáng)大抗炎作用，對關(guān)節(jié)腫脹、晨僵改善作用明顯，是提高IFN-γ并降低 TNF-α、治療 RA的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［30］。劉明雪等［31］觀察電針、麥粒灸腎俞及足三里穴對AA大鼠血清TNF-α、IFN-γ表達(dá)影響的差異，發(fā)現(xiàn)二者均可降低TNF-α含量，提高IFN-γ含量，但艾灸效果更好，說明在調(diào)節(jié)RA細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)上艾灸優(yōu)于針刺。

4 刺法、灸法結(jié)合應(yīng)用研究

針灸結(jié)合治療RA應(yīng)用廣泛。孫崇玲等［32］以調(diào)通督脈針灸法治療AA大鼠，并與普通針灸對照，發(fā)現(xiàn)不同針灸結(jié)合療法對相關(guān)因子mRNA表達(dá)有顯著效應(yīng)，但調(diào)通督脈針灸法在抑制TNF-αmRNA活性、降低IL-1βmRNA水平、提高IL-10 mRNA水平方面要優(yōu)于普通針灸法。王光義［33］取腎俞、足三里穴觀察穴位埋線及艾灸對AA大鼠細(xì)胞因子的免疫調(diào)控作用。應(yīng)用放射免疫法檢測發(fā)現(xiàn)，外周血IL-2、TNF-α在各治療組均有改善，但穴位埋線加艾灸法效果最佳。溫針灸法是針灸結(jié)合應(yīng)用的典范，適用于既需要留針又適宜用灸的病證。但筆者發(fā)現(xiàn)，除少數(shù)臨床研究外，未發(fā)現(xiàn)有觀察溫針灸法對RA細(xì)胞因子影響的實(shí)驗(yàn)研究，其相關(guān)研究有待廣泛開展。

5 討論與展望

細(xì)胞因子由單核巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是炎癥、感染和免疫性疾病的重要介質(zhì)。RA屬于風(fēng)濕免疫疾病，在血清、關(guān)節(jié)滑液及組織器官中發(fā)生特異改變的細(xì)胞因子種類較多，這些細(xì)胞因子相互作用形成網(wǎng)絡(luò)，可調(diào)節(jié)蛋白酶和其他蛋白水平，介導(dǎo)炎癥信號(hào)傳導(dǎo)，形成血管和滑膜的慢性炎癥，從而影響血管新生及滑膜細(xì)胞的增殖、分化、分泌，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞［34］。因此，RA相關(guān)細(xì)胞因子的變化關(guān)系到免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，與病理變化密切相關(guān)，檢測這些因子含量、水平可作為評(píng)估RA病情和療效的重要指標(biāo)。相關(guān)研究認(rèn)為，多種刺灸法可有效調(diào)節(jié)RA異常的細(xì)胞因子水平及其mRNA表達(dá)［5，9，32］，對致炎、抗炎因子分別起到抑制、促進(jìn)作用，控制炎癥并減緩骨損壞和血管翳的形成，減輕組織損傷，表現(xiàn)為雙向良性誘導(dǎo)特點(diǎn)，能促使機(jī)體恢復(fù)動(dòng)態(tài)“陰陽平衡”［35］。

表1 不同刺灸法調(diào)節(jié)RA不同細(xì)胞因子的實(shí)驗(yàn)研究頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

全面分析RA異常的細(xì)胞因子是評(píng)述療效的基本手段。筆者在整理、綜述近10年來相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對文獻(xiàn)所載相關(guān)研究頻次進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。表1統(tǒng)計(jì)結(jié)果從以下3點(diǎn)評(píng)述當(dāng)前研究現(xiàn)狀，并初步展望未來的探索方向。一是多種刺灸法均可調(diào)節(jié)RA異常細(xì)胞因子，但不同療法差異較大。表1顯示，電針法和各種灸法研究較多、效應(yīng)顯著，火針、蜂針等特色療法也存在優(yōu)勢，但臨床常用的毫針刺法研究較少，效應(yīng)一般。不難發(fā)現(xiàn)，這些優(yōu)勢針法的物理特性與灸法紅外輻射(熱效應(yīng)等)相似，故有必要對針灸發(fā)揮效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用因素開展研究;二是測定異常細(xì)胞因子是研究RA的重要手段，相關(guān)研究已初步分析了針灸對RA細(xì)胞因子的影響。當(dāng)前研究多探析在RA發(fā)病中起“中心犯罪”作用的姐妹因子IL-1和TNF-α，此類占半數(shù)以上;雖也涉及IL-2、4、6、10等，但針灸調(diào)節(jié)其他因子的研究罕見。實(shí)際上，白介素類IL-15、17、32、33和集落刺激因子GM-CSF、生長因子TGF-β等均被認(rèn)為是參與RA病理變化的重要分子［36-37］，甚至起核心作用。未來研究更應(yīng)注重測定新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，并深入分析不同病理階段細(xì)胞因子間相互影響的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，才能全面評(píng)估RA的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，為針灸治療提供可靠依據(jù);三是當(dāng)前研究缺乏辨證指導(dǎo)且選穴單一，不能體現(xiàn)針灸配穴原則。故適當(dāng)應(yīng)用中醫(yī)證候模型，結(jié)合取用局部、遠(yuǎn)端腧穴，明確選穴依據(jù)和刺灸標(biāo)準(zhǔn)，才能更好地論證治療的有效性。總之，以細(xì)胞因子為介質(zhì)是研究RA的重要手段，方法沒有“過時(shí)”，不斷以新手段、新技術(shù)探索不同刺灸法對RA復(fù)雜細(xì)胞因子及其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的影響，才能以充分證據(jù)優(yōu)化治療方案，使針灸更好地應(yīng)用于RA臨床。

［1］顏燦群，占克斌，黃光英，等．針刺對膠原性關(guān)節(jié)炎Cx43基因敲除鼠血清TNF-α的影響［J］．時(shí)珍國醫(yī)國藥，2010，21(4): 1003-1004．

［2］鈴木聰，李艷，周靜，等．針刺治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究概況［J］．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2004，10(4):69．

［3］楊海洲．電針治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效及其對關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子影響的研究［D］．南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2009:28-57．

［4］王瑞輝．電針對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠IL-1和IL-6活性的影響［J］．陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24(4):43-45．

［5］李熳，王麗娜，易春霞，等．電針對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠病灶局部皮膚組織IL-1β、IL-1ra mRNA表達(dá)的影響［J］．針刺研究，2004，29(3):187-191．

［6］黃怡然．單穴和雙穴電針對慢性佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠相關(guān)細(xì)胞因子影響的研究［D］．北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011:63-67．

［7］羅海鷗，唐勇，蒲藝，等．火針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠TNF-α的影響［J］．遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，5(2):167．

［8］韓潤霞，楊晶，張?zhí)焐龋疳槍︻愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠血清IL-1和TNF-α的影響［J］．針刺研究，2012，37(2):114-117．

［9］楊順益，林軍，鄧金峰，等．蜂針對佐劑性大鼠關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞因子基因表達(dá)的影響［J］．針刺研究，2002，27(1):64-66．

［10］鄺慧玲．蜂針對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清及滑膜浸液TNF的影響［J］．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(12):1937-1938．

［11］涂成文．蜂毒穴位注射對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠免疫學(xué)機(jī)理影響的研究［D］．廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2006:29-30．

［12］楊慎峭，劉旭光，余曙光，等．艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎家兔關(guān)節(jié)滑膜液IL-1β、TNF-α含量的影響［J］．成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28(3):11-12．

［13］高駿，周海燕，劉旭光，等．艾灸對實(shí)驗(yàn)性RA大鼠血漿Thl/ Th2細(xì)胞因子平衡影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］．成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31(1):22-23．

［14］劉旭光，房繄恭，余曙光，等．艾灸對實(shí)驗(yàn)性RA家兔關(guān)節(jié)滑膜液FGF EGF PDGF含量的影響［J］．中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24 (3):428-429．

［15］高駿，劉旭光，黃迪君，等．艾灸對實(shí)驗(yàn)性RA大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制的研究［J］．中國針灸，2008，增刊:66-68．

［16］張耀，劉旭光，楊涵棋，等．切斷迷走神經(jīng)對艾灸調(diào)控實(shí)驗(yàn)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎家兔關(guān)節(jié)滑膜液細(xì)胞因子水平的影響［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2013，40(7):1482-1483．

［17］陳曉莉，黃迪君，宋開源，等．麥粒灸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠細(xì)胞免疫功能的影響［J］．上海針灸雜志，2003，22(1):14．

［18］唐照亮，宋小鴿，章復(fù)清，等．艾灸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗炎免疫作用機(jī)理的研究［J］．針刺研究，2003，28(4):293-297．

［19］唐照亮，宋小鴿，章復(fù)清，等．艾灸抗炎免疫作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究［J］．安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，22(2):31-35．

［20］羅磊，胡玲，宋小鴿，等．艾灸對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型大鼠跖關(guān)節(jié)中細(xì)胞因子的影響［J］．環(huán)球中醫(yī)藥，2011，4(6):416-418．

［21］李建武，劉建民．隔物溫和灸聯(lián)合甲氨蝶呤對RA模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹及IL-1、TNF-α的影響［J］．上海針灸雜志，2008，27 (11):33．

［22］李建武，劉建民．隔物溫和灸聯(lián)合甲氨蝶呤對RA模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹及sIL-2R的影響［J］．中國醫(yī)藥指南，2008，6(23): 355-356．

［23］章婷婷，何天有，王念宏．鋪灸對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠IL-1、TNF-α、IL-10的影響［J］．中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16 (11):23-24．

［24］鮑毅梅，李汶陽，宋曉平．天灸關(guān)元、命門穴對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠細(xì)胞免疫功能影響的比較研究［J］．針灸臨床雜志，2010，26(9):55-56．

［25］方劍喬，劉金洪，趙天征，等．斑蝥穴位敷貼治療小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的初步觀察［J］．浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，24(1):72-73．

［26］李文迅，黃怡然，雷林丹，等．電針、手針“足三里”對慢性關(guān)節(jié)炎大鼠血清炎性細(xì)胞因子含量的影響［J］．針刺研究，2012，37(4):271-274．

［27］馬騰．不同灸法的抗炎效應(yīng)及其HSP70機(jī)制研究［D］．成都:成都中醫(yī)藥大學(xué)，2010:15-20．

［28］楊涵棋，劉旭光，張耀，等．不同灸法對實(shí)驗(yàn)性RA模型IL-6、IL-8、MCP-1表達(dá)影響的研究［J］．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30 (12):2626-2627．

［29］韓哲林．艾灸介導(dǎo)AA大鼠T細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制研究［D］．成都:成都中醫(yī)藥大學(xué)，2003:30．

［30］LorenzHM，Kalden JR．New Therapy Developments in Rheumatoid Arthritis［J］．Z Rheumatol，2001，60(5):326．

［31］劉明雪，魏焦祿，盧圣鋒，等．針刺、艾灸對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清TNF-α、IFN-γ的影響差異［J］．成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(3):13-14．

［32］孫崇玲．調(diào)督通脈針灸法對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞因子表達(dá)的影響［D］．哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2008:33-35．

［33］王光義，鐘小蓓，賀志光．穴位埋線加艾灸對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠P物質(zhì)含量的影響及其對細(xì)胞因子的免疫調(diào)控作用［J］．針灸臨床雜志，2005，21(7):51-52．

［34］Brennan FM，Mc Innes IB．Evidence that Cytokines Play a Role in Rheumatoid Arthritis［J］．J Clin Invest，2008，118(11):3537-3545．

［35］馬武開，姚血明，唐芳，等．試論中醫(yī)“陰陽平衡”與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的相關(guān)性［J］．江蘇中醫(yī)藥，2011，43 (7):4-5．

［36］林翊萍，徐滬濟(jì)．細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)與滑膜炎癥［J］．細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010，26(12):1313-1314．

［37］丁立珉，孫萬邦．細(xì)胞因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展［J］．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(7):12-14．

Progress of Experimental Researches on the Regulation of RA Cytokine by Acupuncture and Moxibustion

ZHAO Zhong-ting1，2，ZHENG Qian-hua1，YAN Xing-ke2，ZHAO Yao-dong2，LI Xiao-liang1，LI Ying1△

(1．Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China; 2．Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Gansu 730000，China)

The disorder of the abnormal cytokine is an important pathogenesis of RA．Acupuncture and moxibustion is effective in RA treatment．Studies have indicated that it is the benign adjustment of acupuncture and moxibustion on abnormal RA cytokine．That is the key to the therapeutic effect．After searching，sorting and summarizing the 10 years related literature，the author analyzed how different acupuncture and moxibustion techniques influence the RA cytokines with specific changes．On this basis，interpretation the acupuncture effective method in treatment by comparison，and analysis the problems existing in the experimental research in this field will provide a reference and basis for future further research．

Acupuncture and moxibustion;Rheumatoid arthritis(RA);Cytokine;Experiment research;Review

R245

A

1006-3250(2015)04-0487-04

2014-11-11

四川省教育廳創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(12TD002)-經(jīng)穴效應(yīng)基礎(chǔ)與臨床研究

趙中亭(1983-)，男，山東淄博人，講師，醫(yī)學(xué)博士，從事針灸的基礎(chǔ)與臨床研究。

△通訊作者:李 瑛(1964-)，女，四川成都人，教授，醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師，從事針灸的基礎(chǔ)與臨床研究，Tel: 13708095607，E-mail:1251615100@qq．com。