體針與耳穴貼壓并用對(duì)肝火旺盛型經(jīng)行頭痛患者ET-1和NO含量的影響*

孫立虹，孫立明，王聰麗，梁玉磊，李文麗，馬紅利，李新華△

(1．河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050200;2．河北省邯鄲市中心血站門診部，河北邯鄲 056001; 3．河北省保定市牡丹婦嬰醫(yī)院，河北保定 071800;4．河北省婦幼保健中心，石家莊 050031)

體針與耳穴貼壓并用對(duì)肝火旺盛型經(jīng)行頭痛患者ET-1和NO含量的影響*

孫立虹1，孫立明2，王聰麗3，梁玉磊1，李文麗1，馬紅利4，李新華1△

(1．河北中醫(yī)學(xué)院，石家莊 050200;2．河北省邯鄲市中心血站門診部，河北邯鄲 056001; 3．河北省保定市牡丹婦嬰醫(yī)院，河北保定 071800;4．河北省婦幼保健中心，石家莊 050031)

目的:探討體針與耳穴貼壓并用治療肝火旺盛型經(jīng)行頭痛的作用機(jī)制。方法:將85例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(43例)、對(duì)照組(42例)。治療組采用體針與耳穴貼壓并用的方法治療，對(duì)照組給予口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈)治療。觀察2組臨床療效，同時(shí)隨機(jī)對(duì)部分患者(2組各30例)治療前后及正常人經(jīng)期血漿ET-1(內(nèi)皮素)和血清NO(一氧化氮)含量進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:2組臨床療效比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療后2組血漿ET-1含量較治療前均有明顯降低，但治療組較對(duì)照組降低更加明顯，且恢復(fù)至正常組水平;治療后2組血清NO含量較治療前均有明顯升高，并均恢復(fù)至正常組水平。結(jié)論:體針與耳穴貼壓并用對(duì)肝火旺盛型經(jīng)行頭痛有明顯的治療作用，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)血漿ET-1和血清NO的異常水平而發(fā)揮止痛效應(yīng)。

經(jīng)行頭痛;肝火旺盛型;體針與耳穴貼壓;ET-1;NO

經(jīng)行頭痛是指每逢經(jīng)期或行經(jīng)前后出現(xiàn)以頭痛為主的病證［1］，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“月經(jīng)性偏頭痛”。近年來，由于現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，工作壓力增大，精神緊張，其發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響了年輕女性的正常工作、學(xué)習(xí)和生活。筆者自2010年2月至2012年12月采用體針與耳穴貼壓并用的方法治療肝火旺盛型經(jīng)行頭痛患者43例，并與口服西比靈42例進(jìn)行對(duì)照觀察，臨床療效顯著。為探討其作用機(jī)制，我們對(duì)2組部分患者治療前后經(jīng)期血漿ET-1和血清NO含量變化進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

85例患者均為門診病例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組43例，年齡18～39歲;病程最短1年，最長(zhǎng)4年;對(duì)照組42例，年齡19～30歲;病程最短1年，最長(zhǎng)6年?；颊甙搭^痛程度分級(jí)［2］:治療組重度10例，中度14例，輕度19例;對(duì)照組重度11例，中度15例，輕度16例。2組患者在治療前分別對(duì)年齡、病程和疼痛程度進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)病證及證候診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］制定。

1.2.1 中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn) 頭痛大多為單側(cè)，或左側(cè)或右側(cè)，也可見于巔頂部或太陽穴，表現(xiàn)為錐刺樣疼痛或抽掣樣疼痛，并隨著月經(jīng)周期呈規(guī)律性發(fā)作2次以上;經(jīng)行頭痛應(yīng)與經(jīng)期高血壓以及顱內(nèi)占位性病變所致頭痛或經(jīng)期外感頭痛加以鑒別。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝火旺盛型經(jīng)行頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)行頭痛，痛甚者可見巔頂部掣痛;兩目發(fā)脹，咽干口苦，煩躁易怒，經(jīng)色鮮紅量多;舌紅、苔薄黃，脈弦?guī)?shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合經(jīng)行頭痛中醫(yī)病證及證候診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～40歲;患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合本病中醫(yī)病證、證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者;經(jīng)期外感或高血壓、顱內(nèi)占位性病變所引起的頭痛;有癲癇病史或其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變及精神病病史者;治療前1月內(nèi)曾服用過其他防治本病的藥物;經(jīng)期因五官疾病所致頭痛者;合并有嚴(yán)重肝腎以及心腦血管、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者。

1.5 頭痛癥狀評(píng)分及疼痛輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］相關(guān)評(píng)分方法制定。經(jīng)期及其前后頭痛5.0分，頭痛目脹明顯1.0分，巔頂掣痛頭痛難忍1.5分，煩躁易怒0.5分，煩躁不寧1.0分，目赤0.5分，口苦0.5分，咽干0.5分，需臥床休息0.5分，影響工作學(xué)習(xí)0.5分，用一般止痛措施不緩解1.0分，用一般止痛措施疼痛暫緩0.5分，伴惡心嘔吐0.5分，疼痛在1 d以內(nèi)0.5分(每增加1 d加0.5分)。輕度:積分在6分以下;中度:積分在6～10分之間;重度:積分在10分以上。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 治療組 1)頭痛發(fā)作時(shí)治療方法:體針與耳穴貼壓并用。①體針:取百會(huì)、太陽、頷厭、懸顱、率谷、風(fēng)池、太沖、俠溪、三陰交。百會(huì)針尖由前向后平刺1.5寸，捻轉(zhuǎn)瀉法。太陽、頷厭、懸顱、率谷四穴選用三點(diǎn)透刺的方法(即太陽透刺頷厭、頷厭透刺懸顱、懸顱透刺率谷)，沿皮透刺后行捻轉(zhuǎn)手法，捻轉(zhuǎn)速度120次/min，行針1 min。風(fēng)池、俠溪、太沖穴施以捻轉(zhuǎn)瀉法。三陰交穴行均勻提插捻轉(zhuǎn)手法平補(bǔ)平瀉。留針時(shí)間根據(jù)頭痛輕重程度而確定，輕、中、重度患者留針時(shí)間分別為30 min、45 min、60 min。每隔10～15 min行針1次。②耳穴貼壓:選取雙側(cè)耳肝、膽、顳、神門、皮質(zhì)下、交感穴，將王不留行籽黏附在0.6 cm×0.6 cm大小膠布的中央，然后用鑷子夾住膠布貼敷于所選耳穴處，并稍微按壓，使耳廓有發(fā)熱和脹痛感。耳穴貼壓后囑患者每日自行按壓3次，每穴2 min/次。本治療方法于頭痛發(fā)作時(shí)開始治療，每日1次，連續(xù)治療5 d。2)月經(jīng)前調(diào)治:選用耳穴貼壓法。取單側(cè)耳穴卵巢、內(nèi)分泌、腎、肝、脾、神門、皮質(zhì)下。于月經(jīng)前5 d開始耳穴壓丸治療，操作方法同前，兩耳交替，貼壓后囑患者每日自行按壓3次，每穴1 min/次。貼壓至頭痛發(fā)作前。3)療程:共治療3個(gè)療程(即3個(gè)月經(jīng)周期)。第1個(gè)療程于頭痛發(fā)作時(shí)治療，采用體針和耳穴貼壓并用的方法，每日1次，連續(xù)治療5 d;第2、3個(gè)療程均于經(jīng)前5 d開始調(diào)理治療直至頭痛發(fā)作前，頭痛發(fā)作時(shí)仍采用體針和耳穴貼壓并用治療，每日1次，連續(xù)治療5 d。治療結(jié)束后連續(xù)隨訪3個(gè)月(3個(gè)月經(jīng)周期)。

2.1.2 對(duì)照組 ①西比靈治療:口服西比靈(5mg/粒，西安楊森制藥有限公司，國準(zhǔn)字號(hào)H10930003)，5 mg/次，每日2次。②療程:同治療組。第1個(gè)療程于頭痛發(fā)作時(shí)開始服用西比靈，連續(xù)治療5 d。第2和第3個(gè)療程均于月經(jīng)前1周開始服藥，每日1次，連續(xù)治療2周為1個(gè)療程(每周服藥5 d，停藥2 d)。治療結(jié)束后連續(xù)隨訪3個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)與方法

通過統(tǒng)計(jì)學(xué)估算，按隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)60例(治療組和對(duì)照組各30例)患者治療前后經(jīng)期血漿ET-1和血清NO含量變化進(jìn)行觀察，同時(shí)與正常組(20 例)比較。2組患者均于治療前及隨訪第1個(gè)月月經(jīng)來潮的48 h內(nèi)抽取靜脈血進(jìn)行檢測(cè);正常組于任一次月經(jīng)同一時(shí)間檢測(cè)。在觀察期間2組患者均不允許采用其他與本病有關(guān)的治療;正常組不采用任何干預(yù)措施。

血漿ET-1的測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供;血清NO的測(cè)定采用硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，檢測(cè)由河北醫(yī)科大學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室完成。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定。治愈:治療后頭痛和其他癥狀消失，隨訪3個(gè)月未見復(fù)發(fā)，癥狀積分降低至“0”分;顯效:頭痛明顯減輕，其他癥狀亦明顯好轉(zhuǎn)，不用止痛藥可堅(jiān)持工作，癥狀積分降低到治療前的1/2以下;好轉(zhuǎn):頭痛減輕，其他癥狀好轉(zhuǎn)或頭痛消失，但3個(gè)月內(nèi)又有復(fù)發(fā)，服用止痛藥亦能堅(jiān)持工作，癥狀積分降低到治療前的1/ 2～3/4;無效:頭痛及其他癥狀無變化。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，等級(jí)資料采用樣本比較Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，全部數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療效果比較

表1顯示，治療組與對(duì)照組臨床療效比較，治療組總有效率95.4%，對(duì)照組總有效率81.0%，經(jīng)wilcoxon秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z= －3.070，P=0.002＜0.01)，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表1 2組患者治療效果比較(%)

3.2 2組患者治療前后血漿ET-I含量比較

表2顯示，治療前治療組與對(duì)照組血漿ET-1含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但與正常組比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療后2組血漿ET-1含量較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且治療組較對(duì)照組降低更加明顯(P＜0.01);治療組與正常組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但對(duì)照組與正常組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，具有可比性，表明治療前2組患者血漿ET-1含量均明顯升高。治療后2組患者血漿ET-1含量均有不同程度降低，但治療組降低明顯，已恢復(fù)至正常組水平，而對(duì)照組未達(dá)到正常組水平，說明治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

表2 2組患者治療前后血漿ET-I含量比較(±s，pg/ml)

表2 2組患者治療前后血漿ET-I含量比較(±s，pg/ml)

注:與正常組比較:＊＊P＜0.01;與治療前比較:△△P＜0.01;與對(duì)照組比較:☆☆P＜0.01

組 別 例數(shù) 治療前 治療后正常組20 88.62±14．43治療組 30 121.56±19．93＊＊91.79±14．52△△☆☆對(duì)照組 30 115.59±22．11＊＊104.86±16．17△△＊＊

3.3 2組患者治療前后血清NO含量比較

表3顯示，治療前2組血清NO含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但與正常組比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療后2組血清NO含量較治療前均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);而2組分別與正常組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，表明治療前2組患者血清NO含量明顯降低。治療后2組血清NO含量較治療前均明顯升高并恢復(fù)至正常水平，但治療組均數(shù)高于對(duì)照組，說明治療組略優(yōu)于對(duì)照組。

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為，肝火旺盛型經(jīng)行頭痛的發(fā)生多因情志內(nèi)傷，忿怒郁結(jié)，氣郁化火，經(jīng)行時(shí)沖氣偏旺，氣火隨沖氣上逆，擾于清竅所致［1］。筆者根據(jù)此病機(jī)和長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)立了體針與耳穴貼壓并用的治療方法。該病臨床多表現(xiàn)為偏頭痛和巔頂痛，與足少陽膽經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)、督脈密切相關(guān)，因此頭痛發(fā)作時(shí)以選取此三條經(jīng)穴為主，針刺百會(huì)、風(fēng)池、太陽、頷厭、懸顱、率谷、俠溪、太沖、三陰交穴，以發(fā)揮“調(diào)理沖任、清肝瀉火，通經(jīng)止痛”的作用，尤其是局部太陽、頷厭、懸顱、率谷4穴，采用“三點(diǎn)透刺法”更加強(qiáng)“通經(jīng)止痛”的作用。研究證明，針刺太陽、率谷、風(fēng)池、百會(huì)、三陰交等穴可調(diào)節(jié)偏頭痛患者血管舒縮功能，改善顱內(nèi)動(dòng)脈的血流速度及頭部血液循環(huán)，增強(qiáng)局部血氧供應(yīng)，還可調(diào)節(jié)神經(jīng)緊張狀態(tài)，緩解血管平滑肌痙攣，降低頭痛指數(shù)［4-6］，并改善癥狀，及時(shí)控制偏頭痛發(fā)作并長(zhǎng)期鎮(zhèn)痛［7-8］。頭痛時(shí)與耳神門、顳、肝、膽、皮質(zhì)下、交感穴貼壓并用，可增強(qiáng)“清瀉肝膽、調(diào)和氣血、鎮(zhèn)靜止痛”之功，并可調(diào)節(jié)“神經(jīng)-內(nèi)分泌”系統(tǒng)，使血管舒張，腦血流量增加并止頭痛［9］。經(jīng)前調(diào)理選取耳內(nèi)分泌、卵巢、神門、皮質(zhì)下、肝、脾、腎穴貼壓，可起到“調(diào)理沖任、調(diào)肝養(yǎng)血、調(diào)整內(nèi)分泌、調(diào)節(jié)臟腑功能”的作用。體針與耳穴貼壓并用治療肝火旺盛型經(jīng)行頭痛的優(yōu)勢(shì)在于頭痛時(shí)以針刺為主，重在“通經(jīng)止痛”，尤其是局部穴位透刺疏通力強(qiáng)，止痛效果好，且耳穴貼壓可起協(xié)同作用并增強(qiáng)療效;經(jīng)前調(diào)治以耳穴貼壓為主，重在“調(diào)理沖任、調(diào)節(jié)臟腑”，治其本且痛苦小，患者易于接受。本療法充分發(fā)揮體針和耳穴貼壓的雙重優(yōu)勢(shì)，標(biāo)本兼治，從而起到很好的止痛作用。

表3 2組治療前后血清NO含量比較(±s，μmol/L)

表3 2組治療前后血清NO含量比較(±s，μmol/L)

注:與正常組比較:＊＊P＜0.01;與治療前比較:△△P＜0.01

組 別 例數(shù) 治療前 治療后正常組20 103.44±10.47治療組 30 84.57±19.13＊＊99.68±13.62△△對(duì)照組 30 79.97±13.12＊＊96.35±13.80△△

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ET-1與NO是內(nèi)皮源性收縮和舒張因子，二者處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，從而維持血管的基礎(chǔ)張力和舒縮功能，當(dāng)二者的平衡被破壞時(shí)便可導(dǎo)致血管功能紊亂。ET-1是腦血管的強(qiáng)烈收縮劑，當(dāng)大量的ET-1合成釋放及ET-1受體激活能促發(fā)多種細(xì)胞信使通路，引起血管舒縮功能失調(diào)，血管收縮反應(yīng)增強(qiáng)，內(nèi)皮細(xì)胞增殖，腦血管痙攣而引發(fā)偏頭痛［10］。NO是一種具有多種生物功能的氣體分子，具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用，NO的基礎(chǔ)釋放可以保護(hù)腦血管內(nèi)皮以及維持腦血流，抑制腦微循環(huán)的自發(fā)性血管收縮［11］。NO生成量減少時(shí)，可促進(jìn)傷害性信息的傳遞而致痛。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、再生時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的ET-1，使NO含量下降，間接使血管收縮，血管內(nèi)皮功能減退［12］，引發(fā)偏頭痛。

本研究表明，體針與耳穴貼壓并用治療肝火旺盛型經(jīng)行頭痛療效顯著，且可明顯降低血漿ET-1含量，提高血清NO含量，使二者均恢復(fù)至正常水平，并明顯優(yōu)于對(duì)照組。其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)血漿ET-1與血清NO的失衡，有效抑制腦血管收縮，增加腦血流量，緩解缺血狀態(tài)，從而發(fā)揮止痛效應(yīng)。

［1］ 羅元愷．中醫(yī)婦科學(xué)［M］．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2000:73．

［2］ 國家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］．南京:南京大學(xué)出版社，1994:64．

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［12］ Faraci FM，Brian JE．Nitric Oxide and cerebral circulation［J］．Stroke，1994，25(8):692-702．

Influence of Body Acupuncture and Auricular Acupressure Treatment On Serocym ET-1 and Serum NO Contents In Patients with Menstrual Headache of Hyperactivity of Liver Fire

SUN Li-hong1，SUN Li-Ming2，WANG Cong-li3，LIANG Yu-lei1，LI Wen-li1，MA Hong-li4，LI Xin-hua1△
(1．Hebei University of Chinese Medical，Shijiazhuang，050200，China;2．Handan city blood bank clinic，Handan 056001，China;3．Hebei Baoding peony Women and children’s hospital，Baoding，071800，China; 4．Hebei Women and children’s health center，Shijiazhuang 050031，China)

Objective:To expolore the therapeutic mechanism of body acupuncture and auricular acupressure treatment in Menstrual headache of Hyperactivity of liver fire．Method:A total of 85 patients of Menstrual headache were randomly divided into treatment group(n=43)who were treated with body acupuncture and auricular acupressure treatment，control group(n=42)who were asked to take Sibelium(oral medicine Flunarizine Hydrochloride Capsules)．Patients(n=30) were on the part determined on serocym ET-1 and serum NO before and after treatment of two groups were observed．Result:The curative effect of treatment group was significantly better than the control group．After treatment，the serocym ET-1 content of treatment group and control group were significantly lower than pre-treatment，but the treatment group were lower than control group，and returned to normal levels．the serum NO content of treatment group and control group were significantly higher than pre-treatment，and returned to normal levels．Conclusion:Body acupuncture and auricular acupressure treatment is effective in relieving patients’abdominal pain，which may be closely associated with its actions in regulating abnormal levels of serocym ET-1 and serum NO contents．

Menstrual headache;Hyperactivity of liver fire;Body acupuncture and auricular acupressure treatment; ET-1;NO

R245．9+1

B

1006-3250(2015)03-0332-04

2014-11-16

河北省科技廳支撐計(jì)劃項(xiàng)目(10276105D-33)-體針與耳穴貼壓并用治療經(jīng)行頭痛的臨床與機(jī)理研究

孫立虹(1959-)，女(滿族)，河北黃驊人，教授，碩士研究生導(dǎo)師，從事針刺減肥與鎮(zhèn)痛的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。

△通訊作者:李新華(1981-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，從事針灸鎮(zhèn)痛的實(shí)驗(yàn)與臨床研究，Tel:13784372726，E-mail:lixinhua810321@ 163．com。