黃疸茵陳顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療晚發(fā)型母乳性黃疸50例臨床觀察

馬翠梅 陳 東 趙榮娟 陳潤麗

(河北省昌黎縣婦幼保健院兒科，河北 昌黎 066600)

母乳性黃疸是指與母乳喂養(yǎng)有關(guān)的特發(fā)性黃疸，臨床主要特征是新生兒母乳喂養(yǎng)后不久即出現(xiàn)黃疸，但無其他全身癥狀。隨著母乳喂養(yǎng)率的提高，新生兒母乳性黃疸發(fā)病率越來越高，給家屬造成一定的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)，對(duì)新生兒的健康成長也造成一定影響。2012－01—2013－12，我們采用黃疸茵陳顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療晚發(fā)型母乳性黃疸50例，并與采用光照療法治療46例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部96例均為河北省昌黎縣婦幼保健院兒科門診患兒，隨機(jī)分為2組。治療組50例，男26例，女24例;日齡15 d～1個(gè)月30例，1～2個(gè)月18例，2～3個(gè)月2例;經(jīng)皮膽紅素測定(288.477 ±29.412)μmol/L。對(duì)照組 46 例，男23例，女23例;日齡15 d～1個(gè)月28例，1～2個(gè)月16例，2～3個(gè)月2例;經(jīng)皮膽紅素測定(286.083±32.661)μmol/L。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用新生兒學(xué)》中母乳性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并選擇晚發(fā)型母乳性黃疸患兒。母乳性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn):①足月兒多見，純母乳喂養(yǎng)或以母乳喂養(yǎng)為主的新生兒;②黃疸出現(xiàn)在生理性黃疸期或黃疸遷延不退;③一般狀況好，生長發(fā)育正常;④停止母乳喂養(yǎng)1～3 d后黃疸明顯消退，血膽紅素迅速下降30% ～50%左右;⑤排除其他疾病引起的黃疸。晚發(fā)型母乳性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床出現(xiàn)黃疸時(shí)間稍晚，常發(fā)生在出生1周以后，可緊接著生理性黃疸發(fā)生，亦可在生理性黃疸減輕后又加重，持續(xù)4～6周或延長到2～3個(gè)月。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予光照療法治療。采用新生兒黃疸治療箱(寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào):HXZ型)進(jìn)行單面藍(lán)光照射治療，箱溫設(shè)定在30～32℃，水箱內(nèi)加入適量蒸餾水，保持一定濕度，同時(shí)監(jiān)測小兒體溫，為小兒戴光療防護(hù)眼罩，用尿布遮蓋會(huì)陰部，每日8～12 h。同時(shí)服用鈣劑、維生素B2，按正常情況哺乳，適量喂水。

1.3.2 治療組 予黃疸茵陳顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療。黃疸茵陳顆粒(福建省泉州羅裳山制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z19983016)5 g，每日2次溫水沖服;凝結(jié)芽孢桿菌活菌片(青島東海藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050032)0.175 g，每日3次口服。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組治療5 d后黃疸消退情況，比較2組治療前及治療5、10 d后經(jīng)皮膽紅素含量的變化，比較2組醫(yī)療費(fèi)用情況，并觀察藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療5 d后黃疸消退情況比較 治療組50例，治療5 d后完全消退20例(40.0%)，部分消退30例(60.0%)，無變化0例;對(duì)照組46例，治療5 d后完全消退18例(39.0%)，部分消退28例(60.9%)，無變化0例。2組治療5 d后黃疸消退情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 2組治療前及治療5、10 d后經(jīng)皮膽紅素含量變化比較 見表1。

表1 2組治療前及治療5、10 d后經(jīng)皮膽紅素含量變化比較μmol/L，±s

表1 2組治療前及治療5、10 d后經(jīng)皮膽紅素含量變化比較μmol/L，±s

與本組治療前比較，* P＜0.05

治療組 50 288.477 ±29.412 113.886 ±25.479* 77.292 ±27.360*對(duì)照組 46 286.083 ±32.661 117.819 ±23.598* 82.080 ±28.044*

由表1可見，2組治療5、10 d后經(jīng)皮膽紅素含量與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，均明顯降低，2 組治療5、10 d 后組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，2組經(jīng)皮膽紅素含量下降水平相當(dāng)。

2.3 2組治療10 d后藥物不良反應(yīng)情況比較治療組50例，出現(xiàn)腹瀉10例;對(duì)照組46例，出現(xiàn)發(fā)熱10例，腹瀉35例，皮疹13例，上呼吸道感染6例。2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組低于對(duì)照組。

2.4 2組醫(yī)療費(fèi)用情況比較 治療組50例，平均醫(yī)療費(fèi)用(117.40±5.55)元;對(duì)照組46例，平均醫(yī)療費(fèi)用(749.17±136.63)元。2組平均醫(yī)療費(fèi)用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組平均醫(yī)療費(fèi)用低于對(duì)照組。

3 討論

母乳性黃疸為新生兒常見病，其發(fā)病率較高，多見于足月兒，足月母乳喂養(yǎng)兒發(fā)生率為34.4%［1］。母乳性黃疸臨床分為早發(fā)型和晚發(fā)型，早發(fā)型發(fā)生在母乳喂養(yǎng)出生后1周以內(nèi)，與生理性黃疸出現(xiàn)時(shí)間及達(dá)到高峰值的時(shí)間相似，但峰值可高于生理性黃疸，消退時(shí)間晚于生理性黃疸，一般狀況正常，大便色黃，生長發(fā)育正常，查體肝、脾不大，肝功能正常，間接膽紅素增高，無肝病及溶血的表現(xiàn)。晚發(fā)型母乳性黃疸發(fā)生在新生兒出生1周以后，可與生理性黃疸延續(xù)，或在生理性黃疸減輕后重新加重，持續(xù)4～6周，重者持續(xù)2～3個(gè)月，黃疸可輕可重，重者可達(dá)427.5 μmol/L以上。晚發(fā)型母乳性黃疸可在停喂母乳后減輕，其發(fā)病機(jī)制推測為母乳中β－葡萄醛酸苷酶含量較高，在腸內(nèi)通過水解結(jié)合膽紅素成為未結(jié)合膽紅素，使腸重吸收增加，導(dǎo)致黃疸［1］。晚發(fā)型母乳性黃疸臨床治療有停喂母乳、光療及藥物治療等。2001年制訂的“新生兒黃疸干預(yù)推薦方案”建議晚發(fā)型母乳性黃疸血清膽紅素＜257 μmol/L不需要停母乳;＞257 μmol/L時(shí)暫停母乳3 d，在停母乳期間，母親需定時(shí)吸奶;＞340 μmol/L時(shí)則需加光照療法，一般不需要用白蛋白或血漿治療［2］。但臨床中多數(shù)患兒家長不愿意停喂母乳，或部分患兒停母乳困難，為保證新生兒營養(yǎng)和減輕母親心理負(fù)擔(dān)，故多采用光療并繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。光照療法是降低血清非結(jié)合膽紅素簡單而有效的方法，其作用原理是在藍(lán)光的作用下，非結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變成水溶性異構(gòu)體，使膽紅素從脂溶性變成水溶性，直接經(jīng)膽汁和尿液排出［3］。但部分患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，且醫(yī)療費(fèi)用高。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃疸是由于感受濕熱疫毒等外邪，導(dǎo)致濕濁阻滯，脾、胃、肝、膽功能失調(diào)，膽液不循常道，隨血泛溢引起以目黃、身黃、尿黃為主要臨床表現(xiàn)的一種肝膽病癥。治以祛濕利尿、健脾疏肝利膽為原則。黃疸茵陳顆粒為純中藥制劑，主要成分為茵陳、黃芩、大黃、甘草，具有清熱利濕、疏肝利膽退黃功效［4－6］。方中茵陳清泄肝膽郁熱，利濕退黃;黃芩清熱燥濕，瀉火解毒;大黃瀉熱通腸，涼血解毒;甘草清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥。諸藥共同發(fā)揮清熱解毒、利濕退黃的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茵陳主要成分茵陳黃酮類化合物能促進(jìn)膽汁分泌，促進(jìn)膽囊收縮，疏通膽小管內(nèi)膽汁淤積，增加膽管收縮功能，從而使膽汁排出增加，促進(jìn)黃疸消退［7］;黃芩有擬膽堿樣作用，收縮膽囊，促進(jìn)膽汁分泌［8］;大黃具有持久的促腸蠕動(dòng)作用，改善腸道血液循環(huán)，促進(jìn)排便，從而減少膽紅素的腸肝循環(huán)，促進(jìn)膽紅素排泄［9］。

膽紅素在體內(nèi)的代謝過程為肝細(xì)胞攝取血液中的未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素，自膽道隨膽汁排泌入腸腔，結(jié)合膽紅素經(jīng)腸道有益菌的作用脫去葡萄糖醛酸，再逐漸被還原為無色的尿膽原、糞膽原，繼而在腸道下段與空氣接觸被氧化形成尿膽素和糞膽素，從而排出體外，也有部分結(jié)合膽紅素在β－葡萄糖醛酸苷酶的作用下，分解為脂溶性未結(jié)合膽紅素，迅速被腸道重吸收進(jìn)入體循環(huán)。凝結(jié)芽孢桿菌屬于腸道原籍菌，口服進(jìn)入腸道后，既為腸道補(bǔ)充了有益菌，同時(shí)可分泌抗菌凝固素，抑制有害菌的生長，分解多糖為低聚糖促進(jìn)其他腸道有益菌的生長，幫助新生兒建立腸道正常菌群，促使結(jié)合膽紅素還原成糞膽原、尿膽原排出，減少膽紅素的腸肝循環(huán)，對(duì)母乳性黃疸起輔助治療作用［10］。

本組研究結(jié)果顯示，黃疸茵陳顆粒聯(lián)合凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療晚發(fā)型母乳性黃疸臨床療效確切，與常規(guī)光照療法相當(dāng)，能夠明顯降低經(jīng)皮膽紅素含量，促進(jìn)黃疸消退，且較光照療法治療不良反應(yīng)少，醫(yī)療費(fèi)用低，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:277－279.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華兒科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.全國新生兒黃疸與感染學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要(附新生兒黃疸干預(yù)推薦方案)［J］.中華兒科雜志，2001，39(3):184 －187.

［3］ 王衛(wèi)平，毛萌，李廷玉，等.兒科學(xué)［M］.8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:122－126.

［4］ 周康良.黃疸茵陳顆粒輔助治療新生兒病理性黃疸療效分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(21):53－54.

［5］ 杜淑仙，郭乃玲.黃疸茵陳顆粒輔治新生兒高結(jié)合膽紅素血癥19例療效觀察［J］.河北中醫(yī)，2006，28(7):547－548.

［6］ 龔建芳.黃疸茵陳顆粒聯(lián)合媽咪愛治療母乳性黃疸［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(17):2030 －2031.

［7］ 趙君，吳獻(xiàn)群，楊欣，等.茵陳蒿對(duì)雌孕激素誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積孕鼠肝臟超微結(jié)構(gòu)和細(xì)胞黏附分子－1表達(dá)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18(3):156－157.

［8］ 馮文玉，胡鳳愛，李麗，等.黃芩苷對(duì)梗阻性黃疸幼鼠腸黏膜保護(hù)作用的研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2012，6(11):2904 －2907.

［9］ 李元茂.生大黃在黃疸型肝病治療中的應(yīng)用［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2008，6(3):249.

［10］ 郭紅，王秀華，魏紅娟，等.凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療母乳性黃疸的臨床觀察［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2012，24(8):733 －734.