動態(tài)檢測乙肝肝纖維化患者血小板參數的臨床意義

余曉紅　李重先　呂宏迪　楊旸　張正臣

作者單位: 453000河南省新鄉(xiāng)市，中國人民解放軍第371中心醫(yī)院綜合實驗室(余曉紅、李重先、呂宏迪、張正臣) ;南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院介入科(楊旸)

動態(tài)檢測乙肝肝纖維化患者血小板參數的臨床意義

余曉紅李重先呂宏迪楊旸張正臣

作者單位: 453000河南省新鄉(xiāng)市，中國人民解放軍第371中心醫(yī)院綜合實驗室(余曉紅、李重先、呂宏迪、張正臣) ;南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院介入科(楊旸)

【摘要】目的動態(tài)分析乙型肝炎(乙肝)肝纖維化患者的血小板4項參數的變化及臨床意義。方法選取182例行肝穿病理診斷和肝纖維化分級為慢性乙肝患者，檢測其血小板參數，包括:血小板計數(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板體積分布寬度(PDw)。另選取同期體檢健康者100例為對照組。結果乙型肝炎肝組織中的炎癥程度與肝纖維化程度相一致。乙肝患者PLT、MPV、PDW和PCT的S0～S4期與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，隨著肝纖維化程度的進展，PLT、PCT的數值越來越低(P<0.05)，而MPV的數值卻隨之升高(P<0.05)。PDW的S0期、S1期、S2期、S3期、S4期，兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，S4期與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論乙肝肝纖維化患者的血小板4項參數，可作為評價血小板功能的重要指標，對于動態(tài)分析、觀察乙肝肝硬化血小板降低的原因，監(jiān)測其病程發(fā)展和出血傾向有重要作用。

【關鍵詞】肝炎，乙型;肝組織學;纖維化;血小板參數

項目來源:河南省新鄉(xiāng)市科技局重點攻關科技項目(編號: ZG130037)

E-mail: hnsclxtj@163.com

慢性乙型肝炎是導致肝硬化及肝細胞癌的高危因素［1］。肝穿刺組織病理學檢查是目前判斷乙型肝炎病變程度的重要標準，但因其方法有創(chuàng)傷性，會出現(xiàn)某些并發(fā)癥，患者較難接受，因此在臨床實踐中難以廣泛應用，并且重復性差，也不易于治療的隨訪研究［2］。近年來，非創(chuàng)傷性檢查對于肝臟疾病的診斷和病情評估，起到一定的輔助作用［3］。本研究對乙肝肝組織纖維化患者的血小板4項參數進行分析，希冀為臨床提供簡便、客觀而有價值的指標，監(jiān)測其病程發(fā)展和出血傾向，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2009年1月至2013年1月在解放軍第371中心醫(yī)院住院的182例接受過肝活組織檢查的乙型肝炎肝組織纖維化患者，男146例，女36 例;年齡20～59歲，平均年齡(40.0±0.5)歲;診斷均符合2000年病毒性肝炎防治方案標準［4］。另選取同期同院健康體檢者100例為對照組，男50例，女50 例;年齡20～59歲，平均年齡(40.2±0.5)歲; 2組年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血小板4項參數檢測:受檢對象均于肝穿前1周內抽取清晨空腹靜脈血1～2 ml，EDTA鹽抗凝、混勻，并于4 h內測定。采用BECKMAN COULTERAC· T 5diff AL型五分類全自動血液分析儀，所用各種試劑及質控物均為原裝配套;檢測血小板計數(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板體積分布寬度(PDW)。

1.2.2組織學檢查:采用單人1 s穿刺法對所有患者進行肝組織活檢。并且由B超定位確定穿刺深度，用16 G穿刺針(德國Braun公司)負壓吸引獲取肝組織其標本長度2～5 cm。

1.2.3HE染色:用10%的甲醛固定，石蠟包埋，且作連續(xù)切片，蘇木精-伊紅及Masson三色染色，由兩位以上病理科醫(yī)生通過光學顯微鏡進行多視野觀察。判斷病理標準炎癥分級(G)和纖維化分期(S)。其病理診斷標準均符合2000年病毒性肝炎防治方案標準［4］。

1.3統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，兩兩比較用LSD方法進行，相關分析采用spearman等級相關，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義

2　結果

2.1慢性乙型肝炎的組織學改變在組織學中可見肝炎的炎癥程度與肝的纖維化程度表現(xiàn)基本一致。見圖1～4。

圖1　G1/S0-1(HE×20)

圖2　G2/S2(HE×20)

圖3　G3/S3(HE×20)

圖4　G4/S4(HE×20)

2.2肝纖維化分期患者血小板參數比較PLT、MPV、PDW和PCT的S0～S4期與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，隨著肝纖維化程度的進展，PLT、PCT的數值越來越低(P<0.05)，而MPV的數值卻隨之升高(P<0.05)。PDW的S0期、S1期、S2期、S3期、S4期，兩兩相比，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，S4期與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　不同肝纖維化分期患者血小板參數比較　±s

表1　不同肝纖維化分期患者血小板參數比較　±s

注:與S0比較，*P＜0.05;與S1比較，#P＜0.05;與S2比較，△P＜0.05;與S3比較，☆P＜0.05;與對照組比較，□P＜0.05

分期　PLT(×109)　MPV(fl)　PCT(%)　PDW(fl)對照組(n=100)219±35　8.8±0.9　0.20±0.04　15.3±0.6 S0(n=56)　208±34　9.3±0.9　0.18±0.03　16.1±0.5 S1(n=55)　129±31*　9.9±1.1*　0.16±0.03*　16.5±1.7 S2(n=35)　106±32* #　10.6±0.9* #　0.13±0.03* #　16.6±1.5 S3(n=27)　84±30* #△　11.3±0.9＊△　0.11±0.04＊△　16.7±1.8 S4(n=9)　59±13* #△☆□　12.4±1.1* #△☆□　0.09±0.05* #△☆□　17.6±1.6□

3　討論

乙型肝炎是由乙肝病毒引起，呈世界性分布［5］，其主要肝組織病變?yōu)楦渭毎难装Y和纖維化，肝組織纖維化是慢性肝組織損傷、修復過程中肝纖維化沉積、纖維組織降解失衡的結果［3］。本研究結果表明，乙型肝炎肝組織中的炎癥程度與肝纖維化程度相一致。提示乙型肝炎的病理學特點是炎癥伴隨纖維化生成，隨炎癥活動度增加，其肝纖維化程度加重，這與國內有關報道［6，7］相一致。乙型肝炎肝組織纖維化患者由于其門靜脈高壓、脾功能亢進等原因，血小板數值明顯減少，同時，肝炎病毒可以感染造血干細胞［8，9］，一些病毒可通過感染巨核系祖細胞，抑制其增殖和分化，引起血小板數量減少。

血小板由骨髓巨核細胞產生［10，11］，健康成年人血液中血小板計數為(100～300)×109/L。血小板的功能主要是止血和凝血，血小板數、質量異常引起出血性疾病。乙型肝炎肝硬化患者中常見到血小板減少［12］，本研究通過測定182例乙肝肝硬化患者和100例健康成年人的血小板4項參數的變化情況，分析其臨床意義。血小板具有特定的形態(tài)和組成，在正常血液中有較恒定的數量和重要的作用。而衰老的血小板多數在脾臟中被清除。當其數量減少到50×109/L時，會有出血的可能。血小板的體積和大小不僅反映了骨髓巨核細胞代謝、增生及生成情況，同時也反映血小板的功能和年齡。肝臟是合成許多凝血物質的場所［13］，當其功能嚴重受損時，血小板會減少。

PLT是反映血小板生成與衰亡的指標之一，乙肝肝硬化患者血小板形態(tài)、結構和生理生化均發(fā)生改變［14］，導致PLT減少，其止血和凝血功能也受到影響因此PLT可間接反映肝臟的功能狀況。本研究中，乙型肝炎肝硬化患者PLT與健康者相比顯著降低。

PCT也與血小板功能有較好的相關性，可以間接反應血小板的功能狀態(tài)。本研究中血小板減少的慢性乙肝肝硬化患者PCT較血小板正常的慢性乙肝肝硬化者及健康者相比較顯著降低。

MPV是反映血小板大小或體積及其差異程度的參數［15］，MPV的增高常見于外周血小板破壞過多，可反映骨髓巨核細胞增生代謝及血小板生成的能力，本研究中，乙肝肝硬化患者的MPV較健康者顯著增高。

PDW也是反映血小板大小或體積及其差異程度的參數，而PDW是血小板活化的一個更為具體的標志，是反映血小板所含顆粒及血小板活性物質多少的一項參數。而PDW增高表示血小板明顯大小不均反映血小板消耗增加和破壞過多。本研究中乙肝肝硬化的PDW亦有所增高，脾大脾功能亢進是導致血小板被破壞的一個原因。

肝纖維化患者由于血小板在病變過程中的逐步消耗，引起骨髓巨核系統(tǒng)代償性增生，因而MPV、PDW在末梢血中的變化反映為增高;而當病情進一步發(fā)展時則PLT及PCT呈下降趨勢。本研究中患者血小板項參數PLT、MPV、PCT及PDW與對照組相比均有明顯差異(P<0.05)。

乙型肝炎肝硬化患者的血小板4項參數，可以作為評價血小板功能的一個重要指標［16］，與肝功能的損傷有關［17］，對于動態(tài)分析、觀察乙肝肝硬化血小板降低［18］的原因，有著重要作用，對肝硬化患者的病情評估及治療有重要的參考意義。

參考文獻

1余曉紅，王媛，楊廷桐.乙型肝炎病毒cccDNA臨床應用研究新進展中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23: 4338.

2Castera L，Pinzani M.Non-invasive assessmentbof liver fibrosis: arew eready.Laneet，2010，375: 1419-1420.

3陶黎.慢性乙型肝炎患者肝組織病理學與臨床血生化指標的相關性分析.中國實用醫(yī)藥，2013，8: 97.

4中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8: 23-29.

5余曉紅，蔡力力，宋蓓，等.河務局職工乙型肝炎標志物感染模式分析.中華醫(yī)院感染學雜志，2009，19: 508.

6林國賢，黃慶華.HBeAg陽性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的臨床和病理對照.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2010，4: 27 32.

7余曉紅，楊旸，楊廷桐，等.乙型肝炎肝組織纖維化患者HBVDNA檢測的意義.實用醫(yī)藥雜志，2013，30: 786.

8陳益宏.血小板4項參數對慢性乙型肝炎預后的影響.海南醫(yī)學院學報，2011，17: 495.

9Lee MH，Cheong JY，Um SH.Com Parison of Surrogate Serum Markers and Transient ElastograPhy(Fibroscan) for Assessing Cirrhosisin Patients with Chronie Viral HePatitis.Dig Dis Sci.2010APr29.［EPubaheadof-Print］

10崔文娟，朱鳳群.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進展.實用肝臟病雜志，2010，13: 78.

11崔文娟，朱鳳群，馬列婷，等.慢性乙肝肝硬化血小板減少與疾病相關性的研究.西安交通大學學報(醫(yī)學版)，2011，32: 86.

12張建軍，吳麗萍，杜瑞清，等.慢性乙型肝炎患者肝組織病理學改變與血小計數和血清肝纖維化指標的相關性研究.實用肝臟病雜志，2012，15: 226.

13王惠云，毛海軍.肝病患者血小板參數和凝血指標觀察.華北煤炭醫(yī)學院學報，2010，12: 665.

14肖燦輝，孫海霞，張卡，等.不同肝臟病理炎癥分級慢性乙型肝炎患者臨床差異分析.中華實驗和臨床病毒學雜志，2014，28: 270-272.

15王強，黃國清.平均血小板體積對慢性乙肝患者肝纖維化嚴重程度的評價.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34: 805.

16崔文娟，朱鳳群，馬列婷，等.慢性乙肝肝硬化血小板減少與疾病相關性的研究.西安交通大學學報(醫(yī)學版)，2011，1: 86.

17占國清，譚華炳，李儒貴，等.慢性乙型肝炎患者凝血功能和血小板參數檢測結果分析.實用肝臟病雜志，2011，14: 413.

18黃江兵，黃明珠.病毒性肝炎患者血小板和凝血功能指標聯(lián)合檢測的臨床意義.檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10: 1706.

(收稿日期:2014－11－20

通訊作者:李重先，453000中國人民解放軍第371中心醫(yī)院;

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.019

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1341－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 512.62