人中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白臨床研究進(jìn)展

陳錦，崔麗文，陳陽

（1. 北京市食品藥品監(jiān)督管理局，北京100053，2.北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，北京100191）

1 NGAL基因表達(dá)及蛋白結(jié)構(gòu)

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）屬于lipocalin 家族蛋白，也被稱作lipocalin2(LCN2) 、轉(zhuǎn)鐵蛋白、24P3，是人中性粒胞β顆粒中獨(dú)立發(fā)現(xiàn)的一個(gè)糖蛋白。其基因定位于9q34、與lipocalin 家族的其它成員具有高度相似性，基因全長(zhǎng)5869bp，包括1695bp 的5'端非轉(zhuǎn)錄區(qū)、178bp的3'端非轉(zhuǎn)錄區(qū)及由七個(gè)外顯子和六個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成的3696bp 的原初轉(zhuǎn)錄區(qū)[1,2]。NGAL 蛋白是由一條多肽鏈構(gòu)成的分子量為25kD的糖蛋白，含178個(gè)氨基酸殘基。多肽鏈由N 端的螺旋、C端的α螺旋和中間的八段反平行式β折疊構(gòu)成的一個(gè)lipocalin家族所特有的β 折疊桶結(jié)構(gòu)組成[3]。NGAL的分子質(zhì)量為25000，獨(dú)立存在于中性粒細(xì)胞中的過氧化物酶陰性顆粒中，有一個(gè)N-糖基化位點(diǎn)，其等電點(diǎn)約為8.4。NGAL主要以單體（25kDa）、通過二硫鍵相連的同源二聚體（45kDa）以及與明膠酶（gelatinase）通過分子間二硫鍵形成共價(jià)的異源多聚體（135kDa或220kDa）三種分子形式存在。作為疏水性小分子轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，能與細(xì)胞表面的受體相互作用，表現(xiàn)多樣化的生物功能，參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、炎癥及免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、糖類脂質(zhì)代謝、腫瘤的形成及侵襲轉(zhuǎn)移等多種生理及病理過程[4]。目前認(rèn)為NGAL蛋白能運(yùn)輸介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的一些親脂性分子，如血小板活化因子（PAF）、白三烯B4（ LTB4）和脂多糖（LPS）等；調(diào)節(jié)MMP-9活性，并可能參與清除炎癥介質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等過程。NGAL還通過與含鐵的鐵載體結(jié)合，形成NGAL-鐵載體-鐵復(fù)合物，參與腎臟的發(fā)生、發(fā)展及修復(fù)過程。NGAL是一種具有鐵離子螯合轉(zhuǎn)運(yùn)功能的脂質(zhì)蛋白，其體內(nèi)表達(dá)水平可以反映腎小球?yàn)V過屏障、近端腎小管的重吸收功能和遠(yuǎn)側(cè)腎單位的損傷情況。在正常的生理狀態(tài)下，除了中性粒細(xì)胞以外，NGAL在人類很多組織如支氣管、胃、小腸、胰腺、腎臟等的上皮細(xì)胞中有低水平表達(dá)。而在病理狀態(tài)下，這些組織的上皮細(xì)胞則有大量NGAL表達(dá), 特別是在損傷的近端腎小管上皮細(xì)胞中。

2 NGAL與腎臟疾病

腎臟的發(fā)育因受輸尿管芽分泌因子的控制，由間質(zhì)細(xì)胞向上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化；NGAL是誘導(dǎo)上皮細(xì)胞形成輸尿管芽分泌因子之一[5]。在正常生理?xiàng)l件下，NGAL在人體內(nèi)含量較低，但是可以促進(jìn)腎臟祖細(xì)胞向腎小管上皮細(xì)胞分化，以保障腎臟生長(zhǎng)發(fā)育；當(dāng)腎缺血或毒素急性損傷腎小管時(shí)，在開始的兩個(gè)小時(shí)內(nèi)，受損的腎小管上皮細(xì)胞能高表達(dá)NGAL，從而誘導(dǎo)腎小管一間質(zhì)中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡，以保護(hù)腎組織免受攻擊，另一方面誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)再生、促進(jìn)腎臟功能恢復(fù)，反映腎臟功能的變化。通過轉(zhuǎn)錄篩選早期缺血性腎臟腎基因表達(dá)狀況，發(fā)現(xiàn)NGAL基因表達(dá)超過正常對(duì)照組10倍，同時(shí)在急性腎損傷的人類甚至皮質(zhì)小管、血液和尿液均發(fā)現(xiàn)有大量的NGAL堆積[6]。

臨床檢測(cè)急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是由于各種原因引起的腎功能在短時(shí)間內(nèi)的突然下降而出現(xiàn)的臨床綜合征，其主要發(fā)病原因是腎灌注量減少導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)介導(dǎo)的腎小球率過濾降低引起。腎臟局部缺血和再灌注損傷，不存在腎實(shí)質(zhì)損傷，如果能及時(shí)糾正腎灌注量減少，則能逆轉(zhuǎn)血流動(dòng)力學(xué)損害，使腎功能恢復(fù)。否則可發(fā)生細(xì)胞明顯損傷而導(dǎo)致急性腎小管壞死。盡管臨床治療和監(jiān)護(hù)水平有了很大提高，但AKI及由此引發(fā)的并發(fā)癥率居高不下，主要原因就是缺乏早期特異性的生物指標(biāo)[6]。Mishra[7]等（2003）首次提出NGAL可作為急性腎臟病變的早期標(biāo)志物，在腎臟發(fā)生急性損傷時(shí)，在腎臟發(fā)生缺血的極早期（≤2小時(shí)），NGAL在血、尿中的含量即明顯升高；而當(dāng)治療后，血清NGAL水平明顯下降。另一方面當(dāng)對(duì)腎臟缺血-再灌注模型小鼠注射重組NGAL后發(fā)現(xiàn)氮質(zhì)血癥明顯減輕、腎臟損傷明顯改善。隨后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，患者病情越嚴(yán)重，血清NGAL水平越高，預(yù)后效果欠佳。通過與其他相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，NGAL可作為急性腎損傷病情檢測(cè)及預(yù)后判斷的敏感指標(biāo)。急性腎功能損傷中NGAL水平偏高，預(yù)后將發(fā)展成為急性腎功能衰竭。急性腎功能衰竭是心臟手術(shù)、腎毒性、腎移植常見的并發(fā)癥，NGAL可以作為判斷急性腎衰竭病情加重的一項(xiàng)生物指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道，NGAL在兒童和成人心肺搭橋手術(shù)、冠心病介入治療、在急診科或加護(hù)病房的重癥患者（心臟衰竭、多器官功能衰竭）、腎移植等情況可以作為早期檢測(cè)AKI的指標(biāo)[8～14]。

既然大量的證據(jù)表明NGAL可作為AKI的早期診斷指標(biāo)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者開始探討NGAL在CKD（chromic kidney disease，CKD）早期診斷和疾病進(jìn)展中的作用以及與腎功能的關(guān)系，試圖證明NGAL也是CKD腎臟損害的一個(gè)指標(biāo)。主要的假設(shè)是慢性腎臟損害也像AKI一樣影響NGAL的生理平衡，慢性損害的小管細(xì)胞產(chǎn)生大量的NGAL，而NGAL水平增加不是因?yàn)槟I臟清除這種蛋白的能力降低所致，而是因?yàn)樵诨顒?dòng)性慢性損害的刺激下小管細(xì)胞產(chǎn)生NGAL增多[15]。為此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)多種導(dǎo)致慢性腎損害的腎臟疾病及動(dòng)物模型作了相關(guān)研究。Bolignano等[16]在研究發(fā)現(xiàn)，在CKD患者中，NGAL能確切反映腎臟損害的程度，是CKD進(jìn)展的一個(gè)強(qiáng)力和獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。在對(duì)成人型多囊腎的研究中也發(fā)現(xiàn)，患者的血和尿NGAL水平均顯著高于正常對(duì)照組，且與血肌酐呈顯著正相關(guān)，與GFR呈顯著負(fù)相關(guān)，其相關(guān)性優(yōu)于血肌酐與GFR的相關(guān)性，并且NGAL水平可能與囊的增長(zhǎng)有關(guān)。孫建敏等[17]將48例2型糖尿病腎病患者根據(jù)尿白蛋白排泄率分為正常白蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床腎病組，同時(shí)選取12例健康對(duì)照組檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)各組NGAL水平隨尿白蛋白排泄率水平增加而增加，尿NGAL水平有望作為一種敏感指標(biāo)用于臨床檢測(cè)。

NGAL 參與慢性腎臟疾病的機(jī)制復(fù)雜，一方面NGAL 可以促進(jìn)EGFR的表達(dá)，誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)再生，參與慢性腎病恢復(fù)；另一方面NGAL通過激活炎癥因子IL-1β、TNF-a、IFN-γ致腎臟細(xì)胞再生，參與致慢性腎臟疾病的發(fā)展。但是臨床分析88例慢性腎臟病患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，雖然血清的NGAL含量與慢性腎病發(fā)病明顯相關(guān)，可作為疾病診斷指標(biāo)，但NGAL含量的變化與腎臟疾病進(jìn)展無明顯相關(guān)性；雖然HMG-CoA還原酶抑制劑藥物阿托伐他汀能夠降低血清的NGAL水平，但具體機(jī)制不清。

Bolignano等研究發(fā)現(xiàn)在持續(xù)性蛋白尿患者引起的慢性腎功能衰竭患者中，尿NGAL水平與24h尿蛋白量、血肌酐、GFR均有很好的相關(guān)性，較高尿NGAL水平的患者在1年的隨訪中腎功能顯著惡化，研究結(jié)果提示NGAL在持續(xù)性大量蛋白尿所致小管病變中可能其關(guān)鍵作用，可作為CKD患者腎功能變化的新預(yù)測(cè)指標(biāo)。Ding等檢測(cè)了70例不同組織學(xué)程度（按Lee分級(jí)）和腎臟損害的IgA腎病患者的NGAL，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Lee2級(jí)和3級(jí)患者的尿NGAL水平顯著增高，但血NGAL水平與健康對(duì)照組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，對(duì)6個(gè)月治療有反應(yīng)的患者尿NGAL水平明顯下降，無反應(yīng)這仍然增高。由此說明尿NGAL水平可能是反應(yīng)早期IgA腎病小管間質(zhì)損傷的敏感指標(biāo)。

隨著NGAL在CKD中研究的不斷深入，NGAL與CKD的關(guān)系愈來愈令人矚目，不能僅僅把NGAL作為CKD的一種標(biāo)志性蛋白進(jìn)行研究，更需明確NGAL在CKD中的表達(dá)情況，深入探討NGAL在各種原發(fā)或繼發(fā)性腎臟疾病中的作用，從而為臨床干預(yù)CKD的進(jìn)展，治療慢性腎功能衰竭開拓新的途徑。

3 NGAL與胰島素抵抗

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，在血脂異常、肥胖、代謝綜合征等多種糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病也起重要作用。胰島素抵抗能夠改變細(xì)胞葡萄糖及能量的代謝、利于形成異常脂蛋白血癥，從而影響2型糖尿病、代謝綜合征等疾病的發(fā)展[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗患者中NGAL表達(dá)水平明顯升高，但目前關(guān)于NGAL調(diào)節(jié)胰島素抵抗的觀點(diǎn)不一。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)NGAL 在不同情況下參與胰島素抵抗。NGAL可以通過調(diào)控TNF-a 影響胰島素抵抗，在炎癥狀態(tài)下LPS 雖然沒有明顯增加脂肪細(xì)胞的NGAL表達(dá)，但是內(nèi)毒素和飽和脂肪酸卻能增加血漿中NGAL 的含量，增強(qiáng)NGAL引起的胰島素抵抗；另一方面發(fā)現(xiàn)雖然肥胖患者的內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的NGAL 表達(dá)明顯升高，并且與多種炎癥因子明顯相關(guān)，但是血漿中NGAL 的含量升高卻不明顯，然而當(dāng)隨著體重的下降時(shí)循環(huán)中NGAL 含量卻明顯下降，提示血漿中的NGAL 可能同時(shí)來源于脂肪細(xì)胞以外的相關(guān)組織細(xì)胞，并且可能受相關(guān)炎癥因子影響和調(diào)控。

任國(guó)華等[18]對(duì)30例妊娠期糖尿?。℅DM）患者進(jìn)行血清NGAL水平檢測(cè)，孕婦血清NGAL、空腹血糖、胰島素水平、Homa Model –IR均明顯高于正常對(duì)照組，且GDM組孕婦血清NGAL水平與HOMA-IR及胰島素水平成正相關(guān)，而與孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）無明顯相關(guān)。Auguet等發(fā)現(xiàn)NGAL表達(dá)與體重指數(shù)明顯相關(guān)，重度肥胖者血漿中NGAL 明顯升高、內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的NGAL明顯高表達(dá)；Corripio等研究發(fā)現(xiàn)肥胖兒童的NGAL水平隨著體重下降卻無明顯變化，提示在調(diào)節(jié)糖脂代謝時(shí)NGAL有著不同于的脂肪酸結(jié)合蛋白的作用機(jī)制。另外臨床研究發(fā)現(xiàn)NGAL雖然與酒精攝入和血漿HDL相關(guān)，參與糖脂代謝，但NGAL與胰島素敏感性卻無明顯相關(guān)性?？傊?，目前研究?jī)A向于NGAL參與了糖脂代謝及能量調(diào)節(jié)，但是NGAL在糖脂代謝的功能機(jī)制及其與胰島素抵抗的確切關(guān)系和機(jī)理的復(fù)雜性有待進(jìn)一步研究。

4 NGAL與腫瘤

惡性腫瘤細(xì)胞分泌蛋白分解酶，降解細(xì)胞外基質(zhì)，這是腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是其中最重要的一類蛋白水解酶。不僅可降解基底膜和基質(zhì)，突破細(xì)胞外基質(zhì)屏障，促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，還能通過毛細(xì)血管內(nèi)生、新血管生成等促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散，與腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移有著異常密切的聯(lián)系。NGAL是活化中性粒細(xì)胞中釋放的多功能蛋白，可結(jié)合MMP-9 形成復(fù)合物，保護(hù)MMP-9不被降解，維持MMP-9 酶活性；同時(shí)，還可結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)小分子鐵化合物到細(xì)胞膜，從而激活或抑制鐵應(yīng)答基因。體外研究證明，NGAL 能增強(qiáng)細(xì)胞鐵吸收能力，促進(jìn)上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞間的轉(zhuǎn)化。NGAL 通過自分泌方式，負(fù)調(diào)控紅細(xì)胞生成。過量NGAL可抑制紅細(xì)胞前體細(xì)胞分化，并誘導(dǎo)凋亡。說明NGAL 與腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及侵襲和轉(zhuǎn)移都密切相關(guān)。NGAL能抑制H2O2導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡，推測(cè)其可能具有緩解細(xì)胞在氧化應(yīng)激條件下所受的損傷。人NGAL同小鼠24p3蛋白具有高度同源性，表明該基因就是一種潛在的致癌基因。

NGAL在腫瘤組織中呈現(xiàn)過表達(dá)現(xiàn)象，有研究表明，在食管癌、卵巢癌、乳腺癌、肺腺癌、結(jié)腸腺癌、胰腺癌中呈高表達(dá)狀態(tài)；在腎細(xì)胞癌和前列腺癌中呈低表達(dá)狀態(tài)；淋巴癌和胸腺腫瘤中不表達(dá)[19]?？梢奛GAL 在腫瘤中的表達(dá)具有不均一性，隨組織類型不同而表達(dá)各異。NGAL在腫瘤組織中表達(dá)調(diào)控機(jī)制，隨著研究深入，愈加發(fā)現(xiàn)其復(fù)雜性和組織特異性。NGAL基因在各種癌細(xì)胞中表達(dá)調(diào)控特點(diǎn)各不相同，提示NGAL基因的表達(dá)調(diào)節(jié)存在細(xì)胞特異性。

5 NGAL與炎癥

NGAL是細(xì)菌化學(xué)趨化物N-甲酰甲硫亮氨酰苯丙氨酸的受體之一，可誘導(dǎo)白細(xì)胞內(nèi)顆粒釋放，趨化炎癥細(xì)胞聚集，消滅病原微生物，在炎癥損傷中表現(xiàn)為抗炎抑菌作用。目前，越來越多的研究表明，在炎癥相關(guān)的疾病中，均有NGAL 呈高表達(dá)狀態(tài)，如泌尿系統(tǒng)感染、胃腸道炎癥、慢性阻塞性肺病、哮喘等。NGAL在細(xì)菌性感染疾病中表現(xiàn)高表達(dá)，其敏感性和特異性均>95%。另一方面，NGAL可結(jié)合含鐵復(fù)合物，阻止微生物對(duì)鐵的攝取，從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)[5]。賈芙蓉等研究發(fā)現(xiàn)，NGAL可用于急性細(xì)菌與病毒感染鑒別的敏感性、特異性較血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等更高，鑒別能力更好[20]。

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是在脂質(zhì)代謝紊亂的基礎(chǔ)上形成的血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的慢性持續(xù)性炎癥反應(yīng)性血管疾病，NGAL既參與了膽固醇的代謝又同時(shí)與炎癥相關(guān)，提示NGAL可能通過調(diào)節(jié)慢性炎癥反應(yīng)和影響動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。慢性炎癥反應(yīng)貫穿于AS 的啟動(dòng)、形成和發(fā)展以及粥樣不穩(wěn)定斑塊的形成，炎癥反應(yīng)作為動(dòng)脈粥樣硬化過程中許多病理生理改變的共同基礎(chǔ)，日益得到重視。臨床研究發(fā)現(xiàn)NGAL 與頸動(dòng)脈粥樣硬化明顯相關(guān)，并且其表達(dá)受患者的年齡、血壓、表皮生長(zhǎng)因子受體、肌酐含量及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等因素影響。NGAL 能夠調(diào)節(jié)血管壁的慢性炎癥反應(yīng)和影響粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，在動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊患者中，血清中NGAL含量明顯升高，并且NGAL 可以調(diào)節(jié)心臟移植的缺血-再灌注心肌細(xì)胞炎癥損傷。鄒玉海等[21]在對(duì)72例行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈診療術(shù)患者檢測(cè)術(shù)前NGAL濃度，發(fā)現(xiàn)血清中NGAL濃度在冠脈狹窄程度達(dá)75%以上時(shí)中表達(dá)水平顯著升高，NGAL可作為冠狀動(dòng)脈狹窄程度的重要預(yù)測(cè)因素，可能是心肌缺氧的一個(gè)良好的生物標(biāo)志物。

6 相關(guān)的臨床檢測(cè)方法

目前檢測(cè)NGAL的方法有酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），該法將已知濃度的校準(zhǔn)品、未知濃度的樣品加入微孔酶標(biāo)板內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，先將NGAL和生物素標(biāo)記的抗體同時(shí)溫育，洗滌后加入親和素標(biāo)記過的HRP，在經(jīng)過溫育和洗滌，去除未結(jié)合的酶結(jié)合物，然后加入底物，和酶結(jié)合物同時(shí)作用，產(chǎn)生顏色，顏色深淺和樣品中NGAL的濃度呈正比例關(guān)系。美國(guó)雅培公司研發(fā)的尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）測(cè)定試劑盒運(yùn)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法（CMIA）定量測(cè)定人尿液中的NGAL。重慶業(yè)為基生物科技有限公司開發(fā)了尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）檢測(cè)試劑（膠體金法）；北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司、上?？迫A生物工程股份有限公司采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白檢測(cè)試劑盒已經(jīng)獲批上市，可使用血漿或尿液樣本檢測(cè)；南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司的免疫增強(qiáng)比濁法NGAL測(cè)定試劑盒、武漢生之源生物科技有限公司膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法的NGAL檢測(cè)試劑盒也已獲批，適用人體血清、尿液樣本NGAL含量的檢測(cè)。該類試劑盒可應(yīng)用與全自動(dòng)生化分析儀上，僅需數(shù)滴血漿（血清）或者尿液，就能快速得到NGAL的測(cè)定結(jié)果，可廣泛應(yīng)用于NGAL的批量及急診的檢測(cè)診斷。張洪瑞等[22]對(duì)市售的上?？迫A生物工程股份有限公司的膠乳增強(qiáng)免疫比濁法的NGAL試劑盒按照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)的評(píng)價(jià)方案和相關(guān)文件進(jìn)行了驗(yàn)證性研究，結(jié)果顯示，評(píng)價(jià)的膠乳增強(qiáng)免疫比濁法NGAL試劑盒測(cè)定血漿和尿液NGAL的不精密度符合要求，線性范圍寬，與國(guó)外Bioporto NGAL試劑盒檢測(cè)結(jié)果基本一致，在臨床上可接受。

7 結(jié)語

NGAL是一種新型蛋白，與腎病、胰島素抵抗、腫瘤、炎癥等都有一定的相關(guān)性，但很多確切的機(jī)制尚不明確，繼續(xù)深化了解NGAL在各種疾病中的作用，將為臨床的診斷、治療、預(yù)后提供更多、更好的手段。盡管已有多種NGAL檢測(cè)試劑盒上市，但對(duì)疾病預(yù)測(cè)的靈敏度、特異度等指標(biāo)不盡相同，尚缺乏對(duì)不同試劑間的系統(tǒng)的方法學(xué)和診斷效能的評(píng)價(jià)。通過建立新的實(shí)驗(yàn)方法，并對(duì)NGAL試劑盒進(jìn)行測(cè)定,根據(jù)NCCLS相關(guān)文件，對(duì)方法進(jìn)行精密度，線性，方法學(xué)比較的相關(guān)性等評(píng)價(jià)。通過驗(yàn)證不同廠家的NGAL試劑盒，比較不同廠家NGAL試劑的相關(guān)性將對(duì)NGAL的臨床應(yīng)用起到重要作用。而商業(yè)開發(fā)的性能優(yōu)良的NGAL試劑將有利于大規(guī)模臨床驗(yàn)證和多中心的隊(duì)列研究。

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