Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者肺癌根治術(shù)后同步放化療效果觀察

Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者肺癌根治術(shù)后同步放化療效果觀察

李繼泉，崔李平

(中國人民解放軍第91中心醫(yī)院，河南焦作454000)

摘要：目的探討Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者肺癌根治術(shù)后行同步放化療的臨床療效。方法回顧性分析76例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)肺癌根治術(shù)后放化療方式不同分為觀察組、對照組，每組各38例。觀察組、對照組行肺癌根治術(shù)后分別行同步放化療、序貫放化療，均采用適形調(diào)強(qiáng)放療5～6周、TP方案化療6個周期。全部病例完成兩個周期化療后開始評價短期療效。隨訪25.1～85.6個月，評價局部腫瘤控制率、總生存時間(OS)、無進(jìn)展生存時間(PFS)、生存率。結(jié)果觀察組、對照組有效率(RR)分別為76.3%、52.6%，觀察組RR高于對照組(P<0.05)。觀察組、對照組術(shù)后第1年局部腫瘤控制率分別為78.5%±6.2%、65.4%±4.6%，術(shù)后第2年分別為60.2%±5.1%、44.5%±3.8%，觀察組術(shù)后第1、2年局部腫瘤控制率均高于對照組(P均<0.05)。觀察組PFS長于對照組(P<0.05)。觀察組術(shù)后1、2、3年生存率分別為89.5%、60.5%、47.4%，對照組分別為71.1%、50.0%、21.1%，觀察組術(shù)后1、3年生存率均高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者肺癌根治術(shù)后行同步放化療的近期療效、局部腫瘤控制率、PFS、3年生存率均優(yōu)于序貫放化療，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；肺切除術(shù)；同步放化療；序貫放化療

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.42.023

中圖分類號：R734.2；R730.58文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

收稿日期：(2015-06-07)

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%，其中45%的非小細(xì)胞肺癌患者就診時已為Ⅲ期[1]。Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后較差，外科手術(shù)是最常用的治療方法，但術(shù)后5年生存率僅為17%～25%[2]。研究表明，手術(shù)后實(shí)施放化療的患者1、3、5年生存率可達(dá)到86.6%、37.8%、32.3%，明顯高于單純手術(shù)組[3]。

術(shù)后同步放化療與傳統(tǒng)序貫放化療的不同之處在于放療的同時可給予靜脈化療，縮短了總治療時間，提高了治療效果，而不良反應(yīng)無明顯升高。2008年2月～2013年1月，我們對76例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者行肺癌根治術(shù)后分別采用同步放化療及序貫放化療治療，探討術(shù)后同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2008年2月～2013年1月收治的76例病歷資料及隨訪資料完整的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，男51例、女25例，年齡45～70歲，中心型肺癌46例、周圍型肺癌30例，腺癌54例、鱗癌18例、其他類型4例，臨床分期為Ⅲa期70例、Ⅲb期6例。術(shù)前經(jīng)胸腹CT、頭顱MRI、骨掃描等輔助檢查證實(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。均無手術(shù)及放化療禁忌證。將患者按術(shù)后放化療方式不同分為觀察組、對照組，每組各38例。兩組性別、年齡、病理類型、臨床分期等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法兩組均先行肺癌根治術(shù)，手術(shù)方式均為肺葉切除術(shù)或全肺切除術(shù)，術(shù)中均行縱隔區(qū)域淋巴結(jié)清掃。觀察組術(shù)后行同步放化療，于術(shù)后第2周開始行放療，放療第1天同時行靜脈化療，放療期間共行2個周期靜脈化療，放療結(jié)束后再采用相同方案繼續(xù)化療4個周期。對照組術(shù)后行序貫放化療，于術(shù)后第2周首先行靜脈化療2個周期，化療結(jié)束后行放療，放療結(jié)束后再次行化療4個周期(放療及化療方案同觀察組)。兩組放療放射源采用瓦里安醫(yī)用直線加速器6 MV-X線，全部采用三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療，照射野設(shè)臨床靶體積(CTV)。對于右肺上葉、中葉或左肺上葉病變，照射野包括瘤床區(qū)、支氣管殘端、同側(cè)肺門區(qū)、同側(cè)縱隔(上至胸廓入口，下至隆突下5 cm)。對于右肺下葉或左肺下葉病變，照射野還包括食管旁淋巴結(jié)及下肺韌帶淋巴結(jié)。采用常規(guī)分割，每日照射1次，2 Gy/次，5次/周，照射總劑量為44～62 Gy、中位照射劑量56 Gy，脊髓受量不超過40 Gy，食管受量不超過50 Gy。兩組均放療5～6周。兩組化療均采用TP方案靜脈化療，紫杉醇175 mg/m2，第1天；順鉑25 mg/m2，第1～5天，21 d為1個周期。兩組均化療6個周期。治療期間每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等，并根據(jù)臨床表現(xiàn)及檢測結(jié)果給予生白細(xì)胞、止吐、抑酸等對癥處理。

1.3療效評價

1.3.1短期療效全部病例完成2周期化療后開始評定療效。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價短期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=(CR+RR)/患者總數(shù)×100%。

1.3.2長期療效76例患者均進(jìn)行隨訪，截至2015年3月，隨訪時間為25.1～85.6個月、中位隨訪時間45.7個月。采用回院復(fù)查、信訪或電話的方式進(jìn)行隨訪。①局部腫瘤控制率：根據(jù)胸部CT結(jié)果評價術(shù)后1、2年局部腫瘤消失情況及殘余腫瘤經(jīng)治療后的縮小或消失情況，局部腫瘤控制率=(CR+PR+SD)/病灶總數(shù)×100%；②總生存時間(OS)：為患者初次治療時間到最后一次隨診或死亡時間；③無進(jìn)展生存時間(PFS)：為患者初次治療到疾病進(jìn)展或疾病尚未進(jìn)展的最后一次隨診時間；④術(shù)后1、2、3年生存率：計(jì)算術(shù)后1、2、3年的生存率。

1.3.3不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)評價所有患者的不良反應(yīng)，分為1～4級。由放化療開始至全部治療結(jié)束，治療期間每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及臨床表現(xiàn)評定不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1短期療效觀察組CR 14例、PR 15例、SD 6例、PD 3例、RR為76.3%，對照組分別為9、11、10、8例及52.6%，觀察組RR高于對照組(P<0.05)。

2.2長期療效①局部腫瘤控制率：觀察組、對照組術(shù)后第1年局部腫瘤控制率分別為78.5%±6.2%、65.4%±4.6%，術(shù)后第2年分別為60.2%±5.1%、44.5%±3.8%，觀察組術(shù)后第1、2年局部腫瘤控制率均高于對照組(P均<0.05)。②OS：觀察組、對照組OS分別為(35.2±9.8)、(33.7±5.2)個月，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。③PFS：觀察組、對照組PFS分別為(17.2±7.0)、(11.9±3.7)個月，觀察組PFS長于對照組(P<0.05)。④生存率：觀察組術(shù)后1、2、3年生存率分別為89.5%(34/38)、60.5%(23/38)、47.4%(18/38)，對照組分別為71.1%(27/38)、50.0%(19/38)、21.1%(8/38)，觀察組術(shù)后1、3年生存率均高于對照組(P均<0.05)。

2.3不良反應(yīng)觀察組發(fā)生白細(xì)胞減少20例、貧血6例、惡心嘔吐9例、放射性食管炎3例、放射性肺炎3例、肝功能損害2例，對照組分別為19、5、9、2、3、2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

非小細(xì)胞肺癌確診時患者大多已進(jìn)展至Ⅲ期，已發(fā)生局部侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果難以滿意[4]。目前，手術(shù)、化療和放療為治療非小細(xì)胞肺癌最常用的治療方法。研究表明，單純行手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后很快出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)[5]，主要原因是肺癌是全身性疾病的局部表現(xiàn)，單個器官的治療無法徹底清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞[6]，因此，術(shù)后常需輔助行放療和化療[7]。放療是治療非小細(xì)胞肺癌主要的局部治療手段之一，在肺癌治療中起著非常重要的作用[8]。適形調(diào)強(qiáng)精確放療可在提高腫瘤治療效果的同時保護(hù)正常組織。術(shù)后放療能殺死手術(shù)野殘存的腫瘤細(xì)胞或一些亞臨床的損害，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，延長腫瘤復(fù)發(fā)時間。術(shù)后化療可殺滅一些微小的亞臨床遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，減少或防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[9]。術(shù)后化療，特別是以鉑類為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療方案，可以使患者明顯受益[10]。而同步放化療更能明顯延長患者的生存期[11]，理論根據(jù)之一就是三維適形放療可以有效控制局部和區(qū)域病變，化療能有效控制轉(zhuǎn)移病灶，從而提高局部控制率和生存率[12]。

同步放化療的優(yōu)勢在于：①具有抗腫瘤協(xié)同作用：化療藥物特別是鉑類藥物可通過破壞腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、抑制放療后的再增殖、影響放射劑量—反應(yīng)曲線等，對放療療效起到增敏作用。②提高治療效率：可明顯縮短總治療時間，增加單位時間的治療強(qiáng)度；③相互補(bǔ)充療效：Ⅲ期肺癌手術(shù)中對淋巴結(jié)清掃時難以做到完全、徹底的清掃，而術(shù)后放化療可使N2期患者受益。本研究結(jié)果顯示，觀察組RR高于對照組，術(shù)后1、2年局部腫瘤控制率高于對照組，PFS長于對照組，術(shù)后1、3年生存率高于對照組，提示Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后行同步放化療的近期療效、局部腫瘤控制率、PFS、1及3年生存率均優(yōu)于序貫放化療，同步放化療較序貫放化療縮短了治療時間，具有更好的治療效果，并可改善患者的生存情況。

同步放化療最大的問題是不良反應(yīng)，主要包括骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等。研究顯示，放療V20≥25%是導(dǎo)致2級及以上放射性肺炎的相關(guān)因素，因此放療過程中應(yīng)盡量將V20控制在20%以下[13]。放射性食管炎與患者所接受的最大照射劑量有關(guān)，將照射劑量控制在50 Gy以下可降低放射性食管炎的發(fā)生[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后行同步放化療的近期療效、局部腫瘤控制率、PFS、3年生存率均優(yōu)于序貫放化療，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

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