中藥防治腎小球硬化研究進(jìn)展

張廣成，呂 勇

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)2012級(jí)碩士研究生，安徽 合肥230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230031）

腎小球硬化是多種原因?qū)е履I小球損傷和病變的共同結(jié)局，也是慢性腎衰竭的主要病理基礎(chǔ)。腎小球硬化的主要病理表現(xiàn)為腎小球細(xì)胞損傷減少，細(xì)胞外基質(zhì)逐漸積聚，腎血流動(dòng)力學(xué)改變，腎小球?yàn)V過率下降，最終導(dǎo)致腎功能喪失。病機(jī)有腎小球系膜細(xì)胞、足細(xì)胞、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞等腎小球固有細(xì)胞損傷，多種細(xì)胞因子的作用，RAS系統(tǒng)在腎臟局部激活引起腎損傷，GMC的異常增殖及ECM的過度積聚，脂質(zhì)代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變等促進(jìn)殘余腎小球高代謝和代償性肥大［1］。

腎小球硬化屬中醫(yī)“水腫”、“癃閉”、“關(guān)格”、“溺毒”等范疇?；静C(jī)為“虛”、“濕”、“毒”、“瘀”［2］。現(xiàn)就單味中藥和中藥復(fù)方防治腎小球硬化的研究進(jìn)展綜述如下。

1 單味中藥

黃芪。性味甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣健脾，升陽舉陷，益衛(wèi)固表，利尿消腫，托毒生肌功效。常用于治療各種原因引起的蛋白尿，具有促進(jìn)機(jī)體代謝、增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及明顯的利尿作用，并可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管，降低血壓，降低血小板黏附力，減少血栓形成，保護(hù)心血管系統(tǒng)［3］。魏佳莉等［4］觀察發(fā)現(xiàn)黃芪可通過抑制TGF-B1誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞ECM的分泌，增加ECM的降解，從而減輕腎小管間質(zhì)的纖維化，延緩腎小球硬化。楊冠琦等［5］進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)黃芪可以通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2（TIMP-2）基因的表達(dá)，達(dá)到延緩腎小球硬化的作用。

冬蟲夏草。性味甘、溫，入肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎益肺、止血化痰功效，具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗疲勞、耐缺氧、保護(hù)肝腎功能等多種作用，其主要成分有核苷類、氨基酸類、甘露醇、麥角甾醇類、多糖類、脂肪酸、維生素類、無機(jī)元素［6］。潘夢(mèng)舒等［7］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草可以明顯延緩腎小球足細(xì)胞足突的融合、裂孔隔膜的消失和增加裂孔數(shù)目，減少腎小球肥大和腎小管變形，延緩腎小球硬化的進(jìn)展。施海濤等［8］觀察發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草提取物可以抑制腎小球系膜細(xì)胞TGF-β1基因的表達(dá)，延緩腎小球硬化的進(jìn)展。

大黃。性味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)功效，研究證實(shí)大黃能有效防治慢性腎衰竭。李冬梅等［9］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大黃素能通過降低大鼠腎組織中基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1（TIMP-1）的表達(dá)，使ECM的降解增加、堆積減少，可延緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展、保護(hù)腎功能。余德芊等［10］觀察發(fā)現(xiàn)大黃酸可以抑制高糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞的肥大，并發(fā)現(xiàn)大黃酸可抑制血管緊張素Ⅱ（AngII）誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞肥大［11］，延緩腎小球硬化的進(jìn)展。

紅花。性味辛、溫，歸心、肝經(jīng)，主要功效為活血通經(jīng)、祛瘀止痛、化滯消斑。紅花含紅花醌甙、新紅花甙、紅花甙、木脂素類、脂肪油、紅花多糖、多種氨基酸等成分，具有改善心肌缺血、降低冠脈阻力、增加冠脈流量、降低血脂、抗血小板聚集、提高小鼠耐氧能力等作用［12］。劉慎微等［13］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)紅花可能通過抑制糖尿病大鼠腎皮質(zhì)氧化應(yīng)激反應(yīng)，達(dá)到延緩腎小球硬化進(jìn)展的作用。郭登洲等［14］研究發(fā)現(xiàn)紅花黃色素可通過降低AngⅡ含量，維持ACE、ACE2 的平衡，調(diào)節(jié)循環(huán)和局部血管舒縮的平衡，維持腎血流量和水鹽代謝穩(wěn)定，達(dá)到抑制腎小球硬化、減輕糖尿病腎病的病理損害、保護(hù)腎功能的作用。

地龍。性味咸、寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，具有清熱息風(fēng)、通絡(luò)、平喘、利尿等功效。藥理學(xué)研究證明，地龍水提液、乙醇滲濾液、凍干粉等均有較強(qiáng)的抗凝血、促纖維蛋白溶解、抗血栓等作用［15］。包紅等［16］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)地龍可以通過抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖，減輕系膜基質(zhì)積聚，抑制腎小球硬化，保護(hù)腎功能。戈娜等［17］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)地龍能通過抑制糖尿病腎病大鼠腎臟Ⅳ型膠原蛋白的表達(dá)，阻斷細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，起到延緩腎小球硬化及腎小管損傷的作用，減輕糖尿病腎病大鼠腎臟病理改變。

水蛭。性味咸、苦、平，歸肝經(jīng)，具有破血通經(jīng)、逐瘀消癥功效。張錫純認(rèn)為水蛭能破瘀血且不傷新血，專入血分而不傷氣分。藥理研究發(fā)現(xiàn)，水蛭具有抗凝血、抗血栓、抗炎、抗纖維化等作用［18］。李瑩等［19］觀察發(fā)現(xiàn)水蛭素可以通過降低尿微量白蛋白，改善機(jī)體高凝狀態(tài)，達(dá)到延緩腎小球硬化，保護(hù)腎功能的作用。李琳等［20］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)水蛭可以通過減少糖尿病大鼠腎臟IV型膠原蛋白表達(dá)，阻斷腎小球硬化，保護(hù)腎功能。

2 中藥復(fù)方

真武湯。真武湯出自《傷寒論》，主治水腫、陽虛水泛證。陳廣濤等［21］觀察發(fā)現(xiàn)真武湯能調(diào)節(jié)大鼠腎小球?yàn)V過膜的通透性，促使代謝產(chǎn)物Scr、BUN的排出，改善大鼠的腎功能。王惠君等［22］研究發(fā)現(xiàn)模型組大鼠的腎小管間質(zhì)部分有FN、LN、IV型膠原的大量積聚，而真武湯治療組大鼠的腎小管間質(zhì)部分FN、LN、IV型膠原積聚明顯減少，并發(fā)現(xiàn)TGF-B1、PDGF在模型組大鼠的腎小管間質(zhì)區(qū)域大量表達(dá)，而TGF-B1、PDGF在真武湯治療組大鼠的腎小管間質(zhì)區(qū)域表達(dá)明顯降低，提示真武湯可能是通過抑制大鼠腎小管間質(zhì)中TGF-B1、PDGF的過度表達(dá)，減少大鼠腎小管間質(zhì)FN、LN、IV型膠原等細(xì)胞外基質(zhì)成份的過度聚集，達(dá)到延緩腎小球硬化的作用。

補(bǔ)腎活血方。補(bǔ)腎活血方由淫羊藿15g，肉蓯蓉12g，桃仁15g，紅花15g，丹皮15g組成。段曉虹等［23］觀察補(bǔ)腎活血方對(duì)腎小球硬化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)狀態(tài)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給補(bǔ)腎活血方8周后，大鼠腎組織中TIMP-1的含量均明顯降低，MMP1的含量均明顯提高，并且腎小球囊壁增厚較模型組減輕，腎小球體積有所增加，其腎小球損傷程度明顯減輕。表明補(bǔ)腎活血方可能是通過降低大鼠腎組織中TIMP-1的表達(dá)、上調(diào)大鼠腎組織中MMP-1的表達(dá)，達(dá)到減少大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的積聚、減輕大鼠腎臟的病理損害、延緩大鼠腎小球硬化的作用。

加減抵擋湯。柴可夫等［24］采用單側(cè)腎切除重復(fù)阿霉素注射造成腎小球硬化大鼠模型觀察加減抵擋湯對(duì)腎小球硬化大鼠TIMP-1及PAI-1mRNA表達(dá)的影響，結(jié)果顯示加減抵擋湯能降低腎小球硬化大鼠24h尿蛋白定量、BUN，保護(hù)腎功能，并且能下調(diào)大鼠腎皮質(zhì)中PAI-1 mRNA、TIMP-1mRNA的表達(dá)。認(rèn)為加減抵擋湯可能是通過降低大鼠腎皮質(zhì)中PAI-1 mRNA、TIMP-1 mRNA的表達(dá)，達(dá)到延緩大鼠腎小球硬化的作用。

化痰活血軟堅(jiān)方?；祷钛泩?jiān)方由海藻、丹參、大黃、黃芪、當(dāng)歸組成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)模型組大鼠腎組織中PDGF-B、IL-1B、TNF-A的表達(dá)顯著增強(qiáng)，而化痰活血軟堅(jiān)方治療組大鼠腎組織中PDGF-B、IL-1B、TNF-A的表達(dá)顯著降低，表明化痰活血軟堅(jiān)方延緩腎小球硬化進(jìn)展可能與抑制大鼠腎組織中PDGF-B、IL-1B、TNF-A的產(chǎn)生和分泌有關(guān)［25］。

腎絡(luò)寧。腎絡(luò)寧由柴胡、黃芩、黃芪、女貞子等藥組成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，腎絡(luò)寧可減少IgA腎病腎小球硬化大鼠尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞數(shù)量，并能減少大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的聚積、足細(xì)胞足突病理改變及膠原纖維的生成，減輕腎小球損傷，促進(jìn)腎臟組織的修復(fù)，延緩大鼠腎小球硬化［26］。

尿毒靈。尿毒靈由大黃、黃芪、三七、淫羊藿等組成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，尿毒靈可能通過上調(diào)腎小球MMP-9mRNA基因的表達(dá)和下調(diào)腎小球TIMP-1mRNA基因的表達(dá)，達(dá)到促進(jìn)腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的降解，延緩腎小球硬化作用［27］。

3 小 結(jié)

中藥具有確切的抗腎小球硬化的作用，但必須指出的是，其研究多以動(dòng)物為對(duì)象，盡管特定動(dòng)物模型可以模擬人類某一器官的特定病變，但動(dòng)物機(jī)體代謝在很多方面與人類有著很大的差異，從中藥治病學(xué)角度來看仍不能完全代表人類疾病全身變化的實(shí)際情況。因而，中藥在抗腎小球硬化機(jī)制研究中的應(yīng)用意義受到一定限制，難以體現(xiàn)中醫(yī)辨證施治的精髓所在。不過，盡管現(xiàn)在的研究還存在諸多缺陷，但眾多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究及臨床療效證明，中藥治療慢性腎臟病、延緩腎小球硬化的進(jìn)展有很大的優(yōu)勢(shì)。

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