糖尿病合并高血壓患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平變化及意義

張華，劉利祥，劉智(天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，天津醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院，天津00070; 天津市第五中心醫(yī)院;天津市武清區(qū)人民醫(yī)院)

糖尿病合并高血壓患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平變化及意義

張華1，劉利祥2，劉智3
(1天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，天津醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院，天津300070; 2天津市第五中心醫(yī)院;3天津市武清區(qū)人民醫(yī)院)

摘要:目的觀察糖尿病合并高血壓患者血清促炎細(xì)胞因子(IL-6、TNF-α)和抗炎細(xì)胞因子(IL-10)水平變化，并探討其意義。方法糖尿病合并高血壓患者52例(A組)、單純糖尿病患者61例(B組)、單純高血壓患者40例(C組)、成年健康者40例(D組)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測各組血清IL-6、IL-10、TNF-α，并計算IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值。結(jié)果D、C、B、A組血清IL-6、TNF-α水平逐漸升高，各組比較，P均＜0.05。與B組相比，A組血清IL-10水平高，IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值低(P均＜0.05)。結(jié)論血清IL-6、TNF-α、IL-10水平升高預(yù)示糖尿病患者具有并發(fā)高血壓風(fēng)險。

關(guān)鍵詞:白細(xì)胞介素6;腫瘤壞死因子α;白細(xì)胞介素10;糖尿病;高血壓

近年來，糖尿病、高血壓發(fā)病率逐漸升高，糖尿病患者中合并高血壓的發(fā)病率為20%～40%，是非糖尿病人群的1.5～2倍，糖尿病患者44%死亡因素與合并高血壓有關(guān)。細(xì)胞因子參與的炎性反應(yīng)與臨床糖尿病、高血壓有密切聯(lián)系［1～4］。因此，本研究觀察了糖尿病合并高血壓患者血清促炎細(xì)胞因子(IL-6、TNF-α)和抗炎細(xì)胞因子(IL-10)水平變化，并探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇天津市武清區(qū)人民醫(yī)院糖尿病患者113例，其中男59例、女54例，年齡34～77歲、平均51.8歲，診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中糖尿病合并高血壓患者52例(A 組)，單純糖尿病患者61例(B組)。將單純高血壓患者40例(依據(jù)2005年中國高血壓防治指南的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn))設(shè)為C組，成年健康者40例設(shè)為正常對照組(D組)。各組無其他基礎(chǔ)疾病，近期未服用過激素類藥物。各組性別、年齡等一般資料具有可比性。

1.2IL-6、IL-10、TNF-α檢測超速離心法去除脂血后采集血清，－20℃冰箱中保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測各組血清IL-6、IL-10、TNF-α。步驟嚴(yán)格按照西門子IMMULITE試劑盒操作。并計算IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，比較用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

各組血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較見表1。金黃色葡萄球菌共6株、肺炎鏈球菌僅1株，可能與培養(yǎng)方法、痰標(biāo)本質(zhì)量及院外應(yīng)用抗菌藥物等因素有關(guān)。藥敏結(jié)果顯示主要革蘭陽性球菌對萬古霉素均未出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，萬古霉素仍是目前治療對其他抗菌藥物耐藥或療效差的葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、腸球菌最有效的藥物。

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表1　各組血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比較(±s)

注:與D組比較，*P＜0.05;與C組比較，△P＜0.05;與B組比較，#P＜0.05。

組別　TNF-α(pg/mL)　IL-6(pg/mL)　IL-10(pg/mL)　TNF-α/IL-10　IL-6/IL-10 A組　42.85±14.33＊△#　32.54±11.37＊△#　30.70±9.28＊△#　1.42±0.63#　1.06±0.47#B組　26.52±8.57＊△　21.17±7.51＊△　6.98±2.84　4.31±1.95　3.04±1.43 C組　17.72±6.86*　13.73±0.36*　8.59±3.08*　1.94±0.57　1.46±1.12 D組　7.94±1.56　5.71±1.49　5.83±1.37　1.36±0.70　0.98±0.66

3　討論

糖尿病、高血壓等慢性疾病是我國居民近年來的主要致死病因，糖尿病合并高血壓的死亡風(fēng)險更是倍增。及時發(fā)現(xiàn)糖尿病患者繼發(fā)高血壓的可能性，提早采取針對、有效的治療可以挽救患者生命。近年來炎性細(xì)胞因子與糖尿病、高血壓等疾病的關(guān)系已經(jīng)引起了大家的重視［5，6］。

本研究結(jié)果顯示，各組血清促炎性因子IL-6、TNF-α水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，與姜麗麗等［7］的研究結(jié)果一致。IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞因子是影響糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要因素，可能參與了糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)病及病理變化過程。炎性反應(yīng)可能是高血壓的發(fā)病原因之一［7，8］，IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞因子升高血壓的機(jī)制可能為:參與促進(jìn)血管平滑肌的增殖引起內(nèi)皮細(xì)胞的壞死，新血管和血栓形成;控制脂溶酸活性，抑制脂蛋白脂酸活性，從而不利于脂質(zhì)溶解，而易沉積于血管壁，促進(jìn)動脈硬化的形成［3，4，9］。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病合并高血壓患者較單純糖尿病患者血清中抗炎細(xì)胞因子IL-10水平高，提示糖尿病患者血清IL-10水平升高可能是其繼發(fā)高血壓的一個前兆。IL-10是目前已經(jīng)明確的主要抗炎細(xì)胞因子，是公認(rèn)的具有免疫抑制功能的細(xì)胞因子。研究結(jié)果表明，幾乎所有的單核巨噬細(xì)胞都有IL-10受體，IL-10可以抑制單核巨噬細(xì)胞釋放免疫介質(zhì)，還可以抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12等的產(chǎn)生［10］。IL-10通過減少炎性介質(zhì)及趨化因子的釋放，抑制炎性細(xì)胞的增殖和遷移。IL-10能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要的免疫調(diào)節(jié)作用［11］。但是IL-10與糖尿病的關(guān)系還沒有明確定論，各研究存在不同意見，這可能與IL-10的基因多態(tài)性有關(guān)，需要更加深入的研究來證實。

促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子的比值代表了機(jī)體促炎性與抗炎性動態(tài)平衡的狀態(tài)。本研究糖尿病合并高血壓與單純糖尿病患者IL-6/IL-10、TNF-α/IL-10值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子的比值失衡可能預(yù)示著糖尿病并發(fā)高血壓的風(fēng)險。相對于單一檢測某一促炎細(xì)胞因子或抗炎細(xì)胞因子的水平，促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子比值能夠更敏感、更顯著、更直觀地體現(xiàn)機(jī)體炎性動態(tài)反應(yīng)。

通過阻斷或抑制促炎細(xì)胞因子及其受體間作用的抗炎治療或提高IL-10等抗炎性細(xì)胞因子水平的方案是否可以降低糖尿病患者繼發(fā)高血壓的可能性，甚至對糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展有延遲作用，是否可以通過檢測促炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子、促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子的比值對相關(guān)治療過程進(jìn)行監(jiān)測、指導(dǎo)，還需要進(jìn)一步研究。

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(收稿日期:2015-02-25) 2014-12-22)

通信作者:張學(xué)軍

文章編號:1002-266X(2015) 19-0079-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.030