針灸治療腸易激綜合征的作用機制研究進展

田亞欣 唐旭東 王鳳云 張北華 程正義

(1中國中醫(yī)科學(xué)院研究生院，北京，100700;2中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京，100091)

腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是一種非器質(zhì)性胃腸道功能紊亂性疾病?；颊弑憩F(xiàn)為與排便或排便習(xí)慣改變相關(guān)的腹痛或不適，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。腸易激綜合征是臨床常見病和多發(fā)病，目前，其病因及發(fā)病機制尚不明確，可能涉及腦-腸軸功能異常、內(nèi)臟高敏感性、胃腸動力障礙、炎癥免疫功能失調(diào)等［2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)迄今尚缺乏療效肯定的藥物，多予對癥治療。近年來，越來越多的臨床研究證明針灸治療IBS療效確切，能夠很好地控制IBS的臨床癥狀［3］，且無任何不良反應(yīng)。關(guān)于針灸治療IBS的作用機制在臨床及實驗研究方面均取得了很大的進展，現(xiàn)綜述如下。

1 調(diào)節(jié)腦-腸軸

近年來研究認為腦腸肽參與了IBS的病理生理過程，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)叢功能失調(diào)，導(dǎo)致腦腸軸功能異常，可能是IBS患者對各種應(yīng)激反應(yīng)增強和內(nèi)臟敏感性增加的主要原因。而內(nèi)臟敏感性增高是IBS的病理生理特征，是患者癥狀產(chǎn)生的重要基礎(chǔ)和癥狀多樣化的原因之一，甚至被學(xué)者視為IBS患者的生物學(xué)標志［4］。腦腸肽是一類在腦和胃腸道具有雙重分布的小分子物質(zhì)，包括P物質(zhì)(Substance P，SP)、血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Peptide，VIP)、膽囊收縮素(Cholecystokinin，CCK)、降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin Gene-related Peptide，CGRP)、一 氧 化 氮 (Nitric Oxide，NO)、5-羥 色 胺 (5-hydroxytryptamine，5-HT)等，具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)雙重作用，在中樞和外周水平廣泛參與胃腸道功能調(diào)節(jié)［5-6］。5-HT是一種廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，海馬內(nèi)5-HT的釋放和代謝參與情緒心理行為。當5-HT功能紊亂時，會出現(xiàn)焦慮、抑郁等一系列精神心理障礙，進而影響自主神經(jīng)功能，再通過腦-腸軸傳導(dǎo)使胃腸功能及分泌功能發(fā)生紊亂，從而出現(xiàn)一系列胃腸道癥狀［7-8］。

臨床研究顯示:電針可顯著降低IBS-D患者結(jié)腸黏膜5-HT、5-HT3R表達，進而減弱神經(jīng)介導(dǎo)的胃腸道運動與分泌，提高內(nèi)臟痛閾［9］;針刺治療可顯著降低IBS-D患者血清5-HT水平［10］;眼針治療可降低IBS-D患者血清5-HT含量［11］。黃應(yīng)杰［12］觀察耳穴貼壓對腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)患者的臨床療效及對血清5-HT的影響。結(jié)果顯示耳穴貼壓可有效改善IBS-D患者臨床癥狀，并抑制5-HT的過度表達。陳果等［13］研究調(diào)神針法對慢性乙型肝炎患者腹瀉型腸易激綜合征(肝郁脾虛證)療效及血漿P物質(zhì)(SP)、血管活性腸肽(VIP)的影響。結(jié)果表明調(diào)神針法可顯著提高慢性乙型肝炎患者腹瀉型IBS(肝郁脾虛證)療效，且優(yōu)于傳統(tǒng)針灸療法;并可通過影響血漿SP、VIP含量進而通過調(diào)節(jié)腦-腸軸改善慢性乙型肝炎患者腹瀉型IBS(肝郁脾虛證)臨床癥狀。

實驗研究顯示:電針能夠抑制5-HT在IBS-C大鼠模型腸道的異常表達，增加5-HT4受體表達，降低結(jié)腸組織中的 CGRP、SP的表達［14-15］;取關(guān)元、足三里穴位埋線能顯著降低IBS模型大鼠血清中NO和VIP的含量［16］;針刺足三里、太沖穴可抑制IBS-D大鼠模型結(jié)腸SS、VIP、SP的分泌，升高回腸及直腸組織中的神經(jīng)肽Y含量［17］;眼針治療可顯著降低IBS大鼠模型血清和結(jié)腸組織中的SP和VIP含量，上調(diào)結(jié)腸組織中5-HT轉(zhuǎn)運體及5-HT4受體表達，降低神經(jīng)激肽1表達，降低血清和結(jié)腸遠端組織中的5-HT、5-羥吲哚乙酸含量［18-19］。楊帥等［20］結(jié)合大鼠海馬5-HT水平的變化觀察電針“百會”“足三里”穴位對腸易激綜合征模型大鼠內(nèi)臟敏感性和情緒心理行為的變化，結(jié)果顯示針刺“百會”“足三里”穴位能夠降低IBS模型大鼠內(nèi)臟敏感性，降低海馬5-HT的水平，進而達到緩解疼痛，改善情緒心理行為變化的目的。王興等［21］采用直腸球囊擴張刺激法造IBS大鼠模型，觀察電針足三里對腸易激綜合征(IBS)大鼠血漿P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量的影響，最終認為電針治療IBS的作用機制可能與降低血漿SP、升高血漿CGRP水平有關(guān)。楊磊等［22］觀察電針足三里、天樞穴對腸易激綜合征模型大鼠腸系膜微血管管徑及血漿中降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)、血管活性腸肽(VIP)水平的影響，發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征模型大鼠表現(xiàn)為明顯的微循環(huán)功能障礙，血漿中血管內(nèi)皮相關(guān)物質(zhì)CGRP、VIP水平紊亂。針灸可有效調(diào)節(jié)紊亂的CGRP、VIP水平，進而擴張微血管，改善微循環(huán)功能障礙，起到治療作用。王威等［23］通過動物實驗探討針刺上巨虛穴對慢性內(nèi)臟痛敏IBS大鼠模型血清NO含量及NOS活性的影響，發(fā)現(xiàn)IBS大鼠模型血清NOS和NO含量可能與IBS內(nèi)臟致敏有關(guān)，同時電針“上巨虛”穴對慢性內(nèi)臟痛敏IBS大鼠模型的改善作用機制可能與調(diào)節(jié)血NO和NOS水平有關(guān)。因此，降低IBS慢性內(nèi)臟痛敏IBS模型血清NO和NOS的水平可能是針刺調(diào)節(jié)IBS胃腸運動，進而改善慢性內(nèi)臟痛敏癥狀的機制之一。董明等［24］觀察電針天樞穴、上巨虛穴(臺募配穴)對內(nèi)臟高敏感腸易激綜合征大鼠結(jié)腸與脊髓P2X3受體表達的影響。發(fā)現(xiàn)IBS大鼠內(nèi)臟敏感性增強，電針天樞、上巨虛可改善其內(nèi)臟高敏感;內(nèi)臟高敏感IBS大鼠結(jié)腸及脊髓P2X3受體表達顯著增加，參與IBS大鼠內(nèi)臟高敏感形成，電針降低異常增高的P2X3受體表達可能是其治療IBS大鼠內(nèi)臟高敏感的作用機制之一。吳璐一等［25］觀察針灸對腸易激綜合征內(nèi)臟痛大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢神經(jīng)元嘌呤受體亞型P2X2表達的調(diào)節(jié)。發(fā)現(xiàn)電針(天樞、上巨虛)能抑制結(jié)腸肌間神經(jīng)叢神經(jīng)元P2X2受體異常表達，改善IBS大鼠的內(nèi)臟痛覺敏感狀態(tài)。高志雄等［4］研究電針刺上巨虛穴對慢性應(yīng)激刺激所致內(nèi)臟高敏性大鼠和正常大鼠結(jié)腸內(nèi)P物質(zhì)及其血管活性肽(VIP)表達的影響，結(jié)果證明電針上巨虛穴的減輕內(nèi)臟痛敏的作用與胃腸道SP的分布減少及VIP的分布增加存在著密切關(guān)系，且多次電針效果優(yōu)于單次電針與單次針刺。張亞楠等［26］觀察電針對便秘型腸易激綜合征大鼠結(jié)腸辣椒素受體mRNA表達的影響，治療結(jié)束后，模型組結(jié)腸組織TRPV1 mRNA表達水平較正常組明顯增高(P＜0.05)，證明電針可通過調(diào)節(jié)便秘型腸易激綜合征模型大鼠的TRPV1的表達發(fā)揮治療作用。

2 雙向調(diào)節(jié)腸道運動

IBS主要特征是腸道的感覺功能異常變化(表現(xiàn)為腹痛)，同時兼具腸道運動功能異常(表現(xiàn)為排便異常，如腹瀉、便秘等)。研究顯示，針灸對腸道運動的調(diào)節(jié)是雙向的，故針灸治療便秘型和腹瀉型腸易激各有其作用機制。

在腹瀉型腸易激綜合征方面，實驗研究顯示IBS大鼠的腸道運動有異常增加，電針對IBS大鼠異常增加的腸道運動有明顯的抑制作用［27］。臨床上周恩華等［28］采用結(jié)腸鏡下觀察患者治療前后血壓、心率、呼吸速率、腸鳴頻率和結(jié)腸蠕動情況，探討針刺對其結(jié)腸蠕動的即時效應(yīng)。結(jié)果證實針刺對腹瀉型IBS患者結(jié)腸蠕動具有即時效應(yīng)。

對于便秘型腸易激綜合征，研究顯示高頻電刺激可以促進大鼠的結(jié)腸推進運動［27］。杜艷軍等［29］觀察針灸治療便秘型腸易激綜合征的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺足三里、中脘、大腸俞可改善腸道功能，對于胃腸動力減弱者可加快胃的排空及腸道蠕動，促進糞便排出;對于腸道平滑肌痙攣，又能解除痙攣狀態(tài)。此外，針灸尚能調(diào)節(jié)植物神經(jīng)及內(nèi)分泌功能狀態(tài)，有利于調(diào)節(jié)腸道應(yīng)激狀態(tài)。

3 調(diào)節(jié)神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌功能

目前研究認為腸易激綜合征發(fā)病與多種因素相關(guān)，如感染、炎癥以及免疫系統(tǒng)被激活均可導(dǎo)致發(fā)?。?0］。臨床研究顯示針刺治療IBS-D肝郁脾虛證患者，可提高其外周血IL-4、IL-10含量，而對IFN-γ、IL-2的含量無明顯影響，降低了Th1/Th2比值，提示針刺治療IBS-D的臨床療效可能與其能有效促進患者的Th1/Th2平衡密切相關(guān)［31］。另有研究顯示針刺治療老年IBS患者可顯著降低血清中IL-18、IL-23和TNF-α水平［32］。實驗研究顯示:眼針治療可上調(diào)IBS-D大鼠模型結(jié)腸組織中的AQP8和AQP3的表達，進而調(diào)控結(jié)腸的水液代謝［33-34］;艾灸治療IBS止痛的機制與降低背根神經(jīng)節(jié)嘌呤2X7(P2X7)受體表達有關(guān)［35］。

周次利等［36］采用直結(jié)腸球囊刺激制備 IBS-D模型，探討艾灸治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)的作用機制及起效因素，實驗表明溫熱刺激、光輻射、艾煙3者相結(jié)合對IBS-D模型大鼠內(nèi)臟痛和結(jié)腸水液代謝的改善效應(yīng)最好，其中溫熱刺激、光輻射可能發(fā)揮了更為主要的作用。金堅等［37］觀察針刺聯(lián)合痛瀉要方治療腸易激綜合征腹瀉型(D-IBS)患者的臨床療效，結(jié)果表明采用針刺聯(lián)合痛瀉要方治療DIBS患者療效可靠，可以下調(diào)血 IL-18、IL-23、TNF-α水平，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

4 結(jié)語

臨床上IBS發(fā)病率高，影響范圍廣，但其病理生理機制尚未完全闡明。上述提出的腦-腸軸異常、內(nèi)臟感覺過敏、腸道運動異常、神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌功能異常等難以全面解釋IBS的發(fā)病機制［38］，IBS的發(fā)生可能是由多種因素相互交叉共同作用的結(jié)果。針灸在治療IBS方面能夠很好的控制臨床癥狀［3］，是一個有待深入探討、前景廣闊的研究領(lǐng)域［2］，針灸具有整體調(diào)節(jié)作用，是把機體作為一個整體來進行綜合調(diào)節(jié)，所以針灸治療IBS的作用機制可能是多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點的。其治療IBS療效肯定，但其作用機制尚未完全闡明，其中調(diào)節(jié)腦-腸軸的作用機制是目前研究的熱點，為揭示針灸治療IBS的奧秘，仍需進一步深入研究。

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