大劑量戊酸雌二醇預(yù)防重度宮腔粘連分離術(shù)后再粘連的效果觀察

馬鳳霞(曹縣人民醫(yī)院，山東曹縣274400)

大劑量戊酸雌二醇預(yù)防重度宮腔粘連分離術(shù)后再粘連的效果觀察

馬鳳霞
(曹縣人民醫(yī)院，山東曹縣274400)

摘要:目的觀察大劑量戊酸雌二醇在重度宮腔粘連分離術(shù)后預(yù)防再粘連的效果。方法選擇行宮腔粘連分離術(shù)的重度宮腔粘連患者236例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各118例，術(shù)后觀察組口服戊酸雌二醇10 mg/d、對(duì)照組口服戊酸雌二醇5 mg/d，兩組均于服用戊酸雌二醇第12天追加地屈孕酮10 mg/d口服，繼續(xù)服藥10 d，停藥9 d后繼續(xù)下個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月檢測(cè)兩組凝血功能、血脂及肝功能指標(biāo)，于術(shù)后6個(gè)月評(píng)價(jià)治療效果及再粘連情況。結(jié)果術(shù)后6個(gè)月，觀察組總有效率(95.76%)高于對(duì)照組(82.20%)，觀察組、對(duì)照組未見粘連帶分別為71例(60.17%)、45例(38.14%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。兩組術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月凝血功能、血脂及肝功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。在服藥期間兩組均未出現(xiàn)血栓性疾病、皮膚瘀斑、出血點(diǎn)等。結(jié)論重度宮腔粘連分離術(shù)后應(yīng)用大劑量戊酸雌二醇可降低再粘連的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞:粘連;宮腔粘連;戊酸雌二醇;分離術(shù)

宮腔粘連主要指宮腔前后壁或側(cè)壁間的相關(guān)粘連，是宮腔內(nèi)創(chuàng)傷性手術(shù)及宮腔感染后常見的遠(yuǎn)期嚴(yán)重并發(fā)癥，又稱阿謝曼綜合征［1］。宮腔粘連會(huì)導(dǎo)致患者月經(jīng)量減少或閉經(jīng)、周期性腹痛、流產(chǎn)、早產(chǎn)及不孕，嚴(yán)重影響育齡期女性的生育能力及生活質(zhì)量［2，3］。近年來，宮腔粘連分離術(shù)成為治療宮腔粘連的最主要措施［4］。但重度宮腔粘連患者行宮腔粘連分離術(shù)后極易發(fā)生再粘連，且預(yù)后相對(duì)較差［5］。2010年3月～2013年3月我們?cè)谥囟葘m腔粘連分離術(shù)后應(yīng)用大劑量戊酸雌二醇，觀察其預(yù)防再粘連的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料我院收治的宮腔粘連患者236例，均經(jīng)宮腔鏡檢查確診為重度宮腔粘連，鏡下表現(xiàn)為宮壁黏著肥厚，粘連帶瘢痕化，宮腔嚴(yán)重變形甚至消失?；颊吣挲g22～45(32.1±1.2)歲;病程1～24 (12.1±3.4)個(gè)月;主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、閉經(jīng)、月經(jīng)量少，反復(fù)流產(chǎn)或不孕等?；颊叽萍に厮秸?，均無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及雌激素禁忌證，且均有生育要求;自然流產(chǎn)后行清宮術(shù)70例，人工流產(chǎn)術(shù)85例，取環(huán)術(shù)15例，診斷性刮宮術(shù)23例，藥物流產(chǎn)19例，中期妊娠引產(chǎn)術(shù)24例。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各118例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2手術(shù)方法兩組均于月經(jīng)干凈后5～7 d行宮腔粘連分離術(shù)。術(shù)前行常規(guī)檢查，術(shù)前4 h口服米索前列醇500 μg軟化宮頸?；颊呔植柯樽恚幍兰皩m頸部位常規(guī)消毒，在腹腔鏡下行電切術(shù)。膨?qū)m液用生理鹽水，膨?qū)m壓力為130 mmHg，電切功率為180 W，切割程度為宮底處宮壁在腹腔鏡下可見透亮光線，切割時(shí)避免損傷其他正常子宮內(nèi)膜組織。

1.3戊酸雌二醇給藥方法術(shù)后觀察組口服戊酸雌二醇10 mg/d、對(duì)照組口服戊酸雌二醇5 mg/d，兩組均于服用戊酸雌二醇第12天追加地屈孕酮10 mg/d口服，繼續(xù)服藥10 d，停藥9 d后繼續(xù)下個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及方法兩組于術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月清晨抽取患者空腹靜脈血，檢測(cè)凝血功能、血脂及肝功能。術(shù)后6個(gè)月月經(jīng)周期的第5～7天復(fù)查宮腔鏡，觀察宮腔形態(tài)，評(píng)價(jià)治療效果及再粘連情況。效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］:治愈:月經(jīng)恢復(fù)正常，宮腔恢復(fù)正常形態(tài)，雙側(cè)輸卵管開口清晰可見;顯效:月經(jīng)量明顯增多，但仍未恢復(fù)正常水平，宮頸仍出現(xiàn)部分粘連現(xiàn)象;無效:月經(jīng)量沒有變化，宮腔粘連情況無好轉(zhuǎn)。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用珋x±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

術(shù)后6個(gè)月，觀察組治愈71例、顯效42例、無效5例，總有效率95.76% ;對(duì)照組治愈45例、顯效52例、無效21例，總有效率82.20% ;兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組未見粘連帶71例(60.17% )，對(duì)照組未見粘連帶45例(38.14% )，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月凝血功能、血脂及肝功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見表1、2。在服藥期間兩組均未出現(xiàn)血栓性疾病、皮膚淤斑、出血點(diǎn)等。

表1　兩組術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月凝血功能指標(biāo)比較(±s)

組別　n　PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)個(gè)月對(duì)照組　118　13.09±1.13 12.78±2.12　37.82±3.91 36.73±4.87　17.23±2.05 16.55±3.98　2.81±0.52　2.82±0術(shù)前　術(shù)后3個(gè)月　術(shù)前　術(shù)后3個(gè)月　術(shù)前　術(shù)后3個(gè)月　術(shù)前　術(shù)后3 .53觀察組　118　13.21±0.91 13.01±1.02　37.63±3.02 36.85±3.76　17.43±1.41 16.98±3.21　2.79±0.67　2.83±0.51

表2　兩組術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月血脂及肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別　n　ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)個(gè)月觀察組　118　18.02±9.88 17.99±7.76　19.24±6.38 18.56±5.43　1.12±0.31　1.15±0.56　4.29±0.59　4.30±0.72術(shù)前　術(shù)后3個(gè)月　術(shù)前　術(shù)后3個(gè)月　術(shù)前　術(shù)后3個(gè)月　術(shù)前　術(shù)后3對(duì)照組　118　17.92±9.54 16.02±9.98　19.32±6.12 18.65±7.32　1.02±0.41　1.08±0.32　4.32±0.65　4.43±0.72

3　討論

近年來，隨著人工流產(chǎn)率的不斷提高，宮腔粘連的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。宮腔粘連主要由于子宮內(nèi)膜基底層損傷、肌層暴露，從而使纖維蛋白原滲出并沉淀所致。育齡期女性在刮宮尤其是與妊娠相關(guān)的刮宮術(shù)后極易并發(fā)宮腔粘連［7，8］。宮腔粘連范圍累及宮腔＞3/4，粘連帶肥厚，輸卵管開口及宮腔上端均閉鎖為重度粘連［9］。宮腔鏡能夠清晰顯示患者子宮內(nèi)膜形態(tài)變化、宮腔粘連的程度及性質(zhì)。宮腔鏡下行宮腔粘連分離術(shù)治療輕、中度宮腔粘連效果顯著，且術(shù)后粘連復(fù)發(fā)率及子宮穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率均較低［10］。但由于重度宮腔粘連患者多為肌性或結(jié)締組織性粘連，且粘連帶致密，宮腔鏡下行宮腔粘連分離術(shù)后宮腔內(nèi)創(chuàng)面相對(duì)較大，子宮內(nèi)膜組織損壞嚴(yán)重，恢復(fù)緩慢。子宮內(nèi)膜動(dòng)脈承擔(dān)修復(fù)缺損的功能，雌激素應(yīng)答不足，從而極易導(dǎo)致再次粘連，預(yù)后相對(duì)較差［2］。

子宮內(nèi)膜損傷是導(dǎo)致宮腔粘連分離術(shù)后再粘連的主要危險(xiǎn)因素，因此臨床上常采用術(shù)后人工添加物理屏障及補(bǔ)充雌激素的方法以加快修復(fù)子宮內(nèi)膜。戊酸雌二醇是目前臨床使用率最高的外源雌激素，是天然雌二醇的戊酸鹽，主要來源于大豆中提取的谷固醇和膽固醇，同時(shí)也是人體天然雌激素17B-雌二醇的前體，故其結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)自身的雌激素結(jié)構(gòu)相同。戊酸雌二醇進(jìn)入人體后最終轉(zhuǎn)化為雌三醇、二氧化碳和水。此外，與其他合成類雌激素如己烯雌酚相比，戊酸雌二醇因具有獨(dú)特的微粒化和酯性質(zhì)，溶解性強(qiáng)，更易于人體吸收，且不良反應(yīng)小，是預(yù)防宮腔粘連分離術(shù)后再粘連的有效藥物［11～13］。本研究中患者在宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)后分別口服10 mg/d(觀察組)、5 mg/d(對(duì)照組)戊酸雌二醇，結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組;觀察組未見粘連帶71例(60.17%)，對(duì)照組未見粘連帶45 例(38.14%)，說明大劑量戊酸雌二醇對(duì)術(shù)后再粘連的預(yù)防效果更好。另外，有研究指出，服用大劑量激素會(huì)使患者體內(nèi)的多種凝血因子及抗凝血因子的活性發(fā)生較大變化［14］。本研究中，兩組服藥前后凝血功能均正常，說明長(zhǎng)期大量應(yīng)用戊酸雌二醇不會(huì)增加形成靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)。兩組服藥前后血脂及肝功能指標(biāo)均正常，表明雌激素雖然是在人體肝臟內(nèi)滅活，但不會(huì)損害肝功能。

綜上所述，重度宮腔粘連分離術(shù)后應(yīng)用大劑量戊酸雌二醇再粘連發(fā)生率低，對(duì)凝血功能、血脂及肝功能無明顯不良影響，無術(shù)后并發(fā)癥，值得在臨床大力推廣。

參考文獻(xiàn):

［1］李冬梅.7～8 mm宮腔鏡在重度宮腔粘連分離術(shù)后預(yù)防再粘連中應(yīng)用［J］.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2014，15(3) : 267-268.

［2］Gaya SA，Adamu IS，Yakasai IA，et al.Review of intrauterine adhesiolysis at the Aminu Kano Teaching Hospital，Kano，Nigeria ［J］.Ann Afr Med，2012，11(2) : 65-69.

［3］陳曉靜，崔景仙，榮珊珊.戊酸雌二醇預(yù)防宮腔鏡術(shù)后宮腔粘連147例療效觀察分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9(2) : 15-16.

［4］Kim T，Ahn KH，Choi DS，et al.A randomized，multi-center，clinical trial to assess the efficacy and safety of alginate carboxymethylcellulose hyaluronic acid compared to carboxymethylcellulose hyaluronic acid to prevent postoperative intrauterine adhesion［J］.J Minim Invasive Gynecol，2012，19(6) : 731-736.

［5］董慧，何兵.球囊聯(lián)合幾丁糖在重度宮腔粘連分離術(shù)后預(yù)防再粘連的臨床觀察［J］.中國(guó)婦幼保健，2014，29(14) : 2278-2280.

［6］吳秀芬，李忻琳，伍萍芝，等.宮腔鏡診治宮腔粘連46例臨床分析［J］.醫(yī)藥前沿，2013，24(1) : 138-139.

［7］曹華斌，涂靈.反復(fù)宮腔鏡檢查預(yù)防宮腔再粘連的療效觀察［J］.中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2012，18(2) : 129-131.

［8］劉玉環(huán)，趙玉婷，蔣東橋，等.大劑量雌激素對(duì)中重度宮腔粘連預(yù)后的影響［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(12) : 14-16.

［9］Chen Y，Chang Y，Yao S.Role of angiogenesis in endometrialrepair of patients with severe intrauterine adhesion［J］.Int J Clin Exp Pathol，2013，6(7) : 1343-1350.

［10］黃浩梁，周海燕，姜慧君，等.宮腔鏡手術(shù)并發(fā)癥的分析與防治［J］.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志，2012，12(3) : 257-259.

［11］Ye YB，Wang ZL，Zhuo SY，et al.Soy germ isoflavones improve menopausal symptoms but have no effect on blood lipids in early postmenopausal Chinese women: a randomized placebo-controlled trial［J］.Menopause，2012，19(7) : 791-798.

［12］Dayspring TD，Pokrywka G.Impact of triglycerides onlipid and lipoprotein biology in women［J］.Gend Med，2010，7(3) : 189-205.

［13］Amer MI，Abd-El-Maeboud KH，Abdelfatah I，et al.Human amnionasa temporary biologic barrier after hysteroseapic lysis of ssvere intrauterine adhesions: pilot study［J］.J Minim Invasive Gynecol，2010，17(5) : 605-611.

［14］王雪峰，陳燕英，劉海葉等.大劑量戊酸雌二醇預(yù)防重度宮腔粘連分離術(shù)后復(fù)發(fā)的療效［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(16) : 2716-2718

(收稿日期:2015-03-14)

文章編號(hào):1002-266X(2015) 21-0048-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R713.4

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.018