經(jīng)皮微波熱消融療法聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌的治療效果觀察

任守雷，朱鵬飛，孫文俏，李萌，宋曉鵬，張立成

(解放軍第88醫(yī)院，山東泰安271000)

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率持續(xù)升高［1～3］，其中80% ～85%的患者為非小細胞肺癌(NSCLC)。經(jīng)皮微波熱消融療法(PMCT)是近年來逐漸應用于臨床的一種NSCLC治療方法，具有療效好、創(chuàng)傷小、安全性高、并發(fā)癥少等特點［4～6］，但該方法常因腫瘤形狀不規(guī)則或體積較大，存在消融不徹底。長春瑞濱與順鉑組成的NP化療方案具有療效好、毒副反應輕及經(jīng)濟實用等特點，是晚期NSCLC的首選化療方案［7，8］。本研究觀察 PMCT聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年3月～2012年3月解放軍第88醫(yī)院腫瘤中心收治的晚期NSCLC患者64例。納入標準:①經(jīng)肺穿刺或支氣管鏡下組織活檢病理學確診為NSCLC的初治患者;②不能或不愿行手術治療的Ⅲ、Ⅳ期患者;③預計生存期＞3個月;④Karnofsky評分≥60分;⑤無嚴重心肺功能不全及惡液質(zhì)。排除有嚴重基礎疾病、凝血功能障礙、嚴重肺部及其他部位感染、多發(fā)臟器轉(zhuǎn)移者。隨機分為觀察組和對照組各32例。觀察組男14例，女18例;年齡(63.2±10.1)歲;中央型10例，周圍型22例;腺癌20例，鱗癌12例;腫瘤直徑(4.8±1.3)cm。對照組男10例，女22例;年齡(64.8±10.1)歲;中央型14例，周圍型18例;腺癌17例，鱗癌15例;腫瘤直徑(4.8±1.5)cm。兩組上述資料均具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅采用NP方案化療:靜滴長春瑞濱25 mg/m2，d1、8;順鉑 30 mg/m2，d1 ～3;21 d為1個周期，共4個周期;化療期間常規(guī)水化、利尿、止吐。觀察組先進行PMCT，完成后1周內(nèi)行NP方案化療，方法同對照組。PMCT:采用METIIVB微波治療儀，根據(jù)患者術前近期胸部CT所示瘤體部位，選擇合適體位，將定位標尺平貼于瘤體所在位置。CT預掃描，確定最佳穿刺點、最短穿刺路線及穿刺角度、深度。局麻后，用手術刀片在穿刺處破皮，囑患者屏氣，將微波天線按照術前計劃插入預定部位，重復CT掃描。根據(jù)需要調(diào)整進針深度、角度，使微波天線的尖端到達預定的病灶位置。連接并開啟微波冷循環(huán)治療儀及水循環(huán)冷卻儀，根據(jù)瘤體的大小和位置選擇恰當?shù)妮敵龉β?，并調(diào)整治療時間。消融結(jié)束時，邊退針邊對穿刺針道進行消融，以防針道出血或轉(zhuǎn)移。拔出微波消融針，常規(guī)包扎。

1.3 觀察方法 ①近期療效評價:兩組治療3個月后參照WHO腫瘤客觀療效評定標準［2］，將療效分為臨床緩解(CR)、腫瘤部分緩解(PR)、臨床無變化(MR)和惡化(NC)。緩解率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量(QOL)評價:兩組治療3個月后參照卡氏行為狀態(tài)量表(KPS)［3］進行QOL評分，分為改善、穩(wěn)定和惡化。有效率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。③生存率、復發(fā)率評價:術后隨訪，以患者死亡為終結(jié)，生存期12個月以上者按12個月計算，失訪者按死亡計算。記錄兩組治療后6、12個月的生存率、復發(fā)率。④不良反應觀察:兩組均于每個化療周期前1天、化療后第2天分別行血常規(guī)、肝腎功、血糖檢測，化療4個周期后行胸部平掃及增強CT掃描，記錄不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件。計數(shù)資料比較采用Fisher精確概率法，組間生存率和復發(fā)率比較采用Log-Rank檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組CR 5例、PR 15例、MR 7例、NC 5例、RR 62.5%，對照組分別為 0、9、12、11 例和 28.1%;兩組RR比較，P＜0.05。觀察組治療后QOL改善14例、穩(wěn)定14例、惡化4例、有效率87.5%，對照組分別為6、15、11例和65.7%;兩組有效率比較，P＜0.05。兩組治療后隨訪12～24個月，中位隨訪時間為18個月;兩組各有1例失訪，隨訪率96.85%。觀察組治療后6個月的生存率為90.6%、復發(fā)率為21.9%，對照組分別為87.5%、34.4%;兩組比較，P均＞0.05。觀察組治療后12個月的生存率為58.7%、復發(fā)率為65.6%，對照組分別為33.9%、87.1%;兩組比較，P均＜0.05。觀察組白細胞減少18例、血小板減少26例、惡心嘔吐20例、肝功能損害10例、腎功能損害16例，對照組分別為17、28、14、11、14例;兩組不良反應情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

PMCT屬于局部治療，對于周圍型肺癌，特別是直徑＜3 cm的腫瘤，單針一次消融即可完全滅活［9］;而直徑＞5 cm的腫瘤在治療后多存在殘留，最終引起腫瘤復發(fā)［10］。因此，對于直徑≥3 cm的腫瘤應進行多點、多方向或多層次PMCT，盡可能使滅活范圍超出腫瘤邊緣0.5～1.0 cm。然而，腫瘤的生物學特性決定了晚期肺癌多有淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移，單純的PMCT并不符合腫瘤治療原則［11］。而以鉑類聯(lián)合第三代細胞毒藥物組成的化療方案作為晚期NSCLC的標準治療，能夠有效殺滅亞臨床病灶及微小病灶，但對較大腫瘤療效有限。因此，我們從綜合治療角度出發(fā)，對晚期NSCLC患者給予PMCT聯(lián)合NP方案治療，以期使兩種方法相互補充，從而達到增強抗瘤效果的目的。

本研究中，觀察組治療后3個月的RR高于對照組，且觀察組治療后12個月的生存率高于對照組、復發(fā)率低于對照組。說明PMCT聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC效果較好，可有效提高患者生存率、降低復發(fā)率。其機制可能為:①高溫改變了細胞膜的通透性，使化療藥物更容易進入腫瘤細胞，細胞內(nèi)藥物濃度升高、化學反應增強;在加重腫瘤細胞DNA損傷的同時，抑制腫瘤細胞DNA損傷的修復，從而促進細胞凋亡［12］;②瘤體中心多為乏氧細胞，PMCT對其敏感性強;瘤體外周多為富氧細胞，化療對其敏感性強，兩者聯(lián)合起到互補作用;③PMCT能夠最大限度滅活影像學上顯示的較大腫瘤，而化療能夠有效殺滅亞臨床病灶和微小病灶，兩者聯(lián)合可以兼顧局部和整體，起到取長補短的作用;④根據(jù)腫瘤化療的數(shù)量概念，化療效果與腫瘤細胞的數(shù)量呈反比，即體內(nèi)腫瘤細胞數(shù)量越少，化療效果越好［13］;而PMCT能使腫瘤組織得到不同程度的毀損，從而減少腫瘤負荷，提高化療療效。

QOL是一種日常生活的狀態(tài)，是評價腫瘤治療效果的重要指標之一［14，15］。本研究中治療組治療后QOL有效率明顯高于對照組，說明PMCT聯(lián)合NP方案化療可較好地改善晚期NSCLC患者的QOL。同時本研究顯示，兩組治療后不良反應比較無顯著差異，說明PMCT聯(lián)合NP方案治療并不會增加患者的不良反應。因此，PMCT聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC效果較好，可提高患者的生存率、降低復發(fā)率，且未見不良反應增加。隨著PMCT和介入影像引導技術的不斷發(fā)展和進步，PMCT聯(lián)合化療有望成為晚期NSCLC的綜合治療手段之一。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008［J］.CA Cancer J Clinical，2009，59(4):225-249.

［2］Jemal A，Ward E，Hao Y，et al.Trends in the leading causes of death in the United States，1970-2002［J］.JAMA，2005，294(10):1255-1259.

［3］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008［J］.CA Cancer J Clinical，2008，58(2):71-96.

［4］冀振華，趙平.腫瘤臨床綜合治療新概念［M］.北京:清華大學出版社，2006:48-64.

［5］趙峰，王建軍，楊光海，等.冷循環(huán)射頻消融術治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.華西醫(yī)學，2006，21(3):465-466.

［6］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科治療［M］.2版.北京:北京科學技術出版社，2010:444.

［7］姜彪，李積德，趙君慧，等.非小細胞肺癌治療進展［J］.社區(qū)醫(yī)學雜志，2012，10(9):10.

［8］陸林，徐秀理，盧虎生，等.放療聯(lián)合長春瑞濱加順鉑同步治療Ⅲ期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.臨床肺科雜志，2010，15(4):507.

［9］Nakahara Y，Mochiduki Y，Miyamoto Y，et al.Prognostic significance of the lymphocyte-to-neutrophil ratio in percutaneous fineneedle aspiration biopsy specimens of advanced non-small cell lung carcinoma［J］.Cancer，2005，104(6):1271-1280.

［10］Rossi S，Garbagnati F，Lencioni R，et al.Percutaneous radio-frequency thermal ablation of non-resectable hepatocellular carcinoma after occlusion of tumor blood supply［J］.Radiology，2000，217(1):119-126.

［11］蔣國梁.現(xiàn)代臨床腫瘤學［M］.上海:上?？茖W技術文獻出版社，2004:235.

［12］曹軼林，胡曉樺，陸永奎，等.化療聯(lián)合全身微波治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15(12):927-929.

［13］孫燕.腫瘤內(nèi)科治療［M］.2版.南寧:廣西科學技術出版社，1999:170-187.

［14］Kannan G，Rani V，Ananthanarayanan RM，et al.Assessment of quality of life of cancer patients in a tertiary care hospital of South India［J］.Cancer Res Ther，2011，7(3):275-279.

［15］楊堯慶，李小飛，王小平，等.食管癌不同術式術后長期生活質(zhì)量實驗研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2012，12(13):2499-2502.